Sesión 8 Flashcards
1
Q
cuales son los motivos principales del cáncer
A
- errores aleatorios durante la división celular
- carcinógenos ambientales
- defectos en la reparación del DNA
2
Q
que es el cáncer
A
- Una célula se escapa al control del crecimiento, proliferación y muerte celular, dando origen a muchas células que también están alteradas
- Se van generando alteraciones somáticas –> mutaciones secuenciales a lo largo del tiempo hasta generar un tumor maligno
- c/célula está programada para responder a combinaciones específicas de señales extracelulares para coordinar su comportamiento. En cáncer, estas reglas básicas de comportamiento se rompen.
3
Q
cuales son los sellos del cáncer
A
- no necesita una señal extracelular para crecer
- no siguen señales de detención de crecimiento
- no se suicida frente a situaciones de estrés.
- Invasión de tejidos sanos y metástasis en una etapa terminal
- Angiogénesis constante
- Capacidad de división ilimitada (no presentan senescencia)
4
Q
por qué las células cancerosas no tienen senescencia
A
- En el ADN están los telómeros –> secuencias repetidas en los extremos de los cromosomas
- x c/división los telómeros se van acortando hasta llegar a la senescencia, cuando la célula no se divide más
- Esto ocurre gracias a que la telomerasa agrega telómeros, pero está desactivada luego del nacimiento en la mayoría de las células somáticas, a excepción de las células madre y las células cancerosas
- por lo tanto las células cancerosas tienen telómeros infinitos básicamente
5
Q
que es el origen clonal multifásico
A
- En general, un cáncer inicia en una sola célula –> se habla de un origen clonal
- se necesitan de 5 a 10 mutaciones acumuladas para que una célula evolucione de su normal y alcance un fenotipo maligno.
6
Q
qué tipos de cáncer hay según cómo se forma
A
- familiar/hereditario:
- cambios genéticos que predisponen el cáncer pueden heredarse si están en las células germinales
- se llaman cambios de la estirpe germinal
- genera alteraciones en las células de la descendencia
- hay varios cáncer en la genealogía familiar.
- esporádico:
- Cambios genéticos que pueden adquirirse durante la vida de las células somáticas x agentes carcinógenos
- ocurren después de la concepción
- se llaman cambios somáticos o adquiridos.
7
Q
que plantea la hipótesis de Knudson
A
- En cáncer esporádico:
- 1er hit se genera durante la vida
- 2do hit después
- luego el tumor
- ambos hit se producen después de la fecundación.
- En cáncer familiar o hereditario
- el paciente tiene 1er hit germinalmente
- 2do hit que adquiere durante la vida
- se forma la expresión fenotípica de un tumor
8
Q
como funciona el gen Rb normalmente
A
- gen Rb codifica para una fosfoproteína nuclear
- en estado hipofosforilada: está unida a factor de crecimiento y lo bloquea (se reprime transcripción)
- en estado hiperfosforilada –> se libera del factor de transcripción y se hace posible la transcripción
- Este cambio de fosforilación es una parte del control del punto de entrada a la transición de G1 en el ciclo celular
9
Q
cuales son las diferencias del retinoblastoma hereditario y esporádico
A
- Esporádico:
- Mutación somática
- Unilateral (afecta a un solo ojo)
- 70 % de los casos
- presentación a los 2 años de vida
- sin riesgo para los hijos del afectado
- Familiar/hereditario:
- Mutación germinal
- Bilateral
- 30 % de los casos
- presentación a los 8 meses de vida
- 50% de riesgo para la herencia del afectado, y riesgo aumentado de segundo tumor (26%): osteosarcoma, sarcomas, melanoma, cáncer cerebral, leucemia, cáncer mama.
10
Q
cuales son las características del cáncer de mama hereditario y por qué se forma
A
- BRCA1 y BRCA2 –> son genes supresores de tumores, codifican prots de reparación de ADN
- Pacientes con mutaciones heredadas en estos genes presentan un aumento de riesgo de cáncer de mama (50-85%) y ovario (60% BRCA1)
- Cáncer más común en mujeres, son 5-10% de los cáncer de mama.
- Saber que cáncer de mama es hereditaria permite hacer operaciones que disminuyan su riesgo
11
Q
qué son los oncogenes, por qué se pueden formar y cómo actúan
A
- son protooncogenes mutados
- son reguladores positivos de la división celular y reguladores negativos de la apoptosis
- Los protooncogenes (normales) se pueden mutar x translocación, inversión, cambio de un nucleótido, amplificación, etc
- Actúan de forma dominante –> una mutación en 1 de los 2 alelos basta para que se genere la activación del oncogén y se contribuya al desarrollo de un tumor
12
Q
por qué ocurre la leucemia mieloide crónica
A
- Translocación de novo recíproca entre cromosomas 9 y 22
- se forma un cromosoma 22 más corto de lo normal –> cromosoma Philadelphia (PH)
- El intercambio entre cromosomas forma un nuevo gen, el gen BCR-ABL
- el gen BCR-ABL traduce una proteína BCR-ABL, que produce una división celular sin control
- El gen BCR-ABL es el oncogén
13
Q
que son los genes supresores de tumores y de que forma actúan cuando están mutados
A
- Sus productos fisiológicos inhiben la división celular en tumores
- las proteínas codificadas suprimen la formación de tumores.
- Son reguladores negativos de la proliferación celular y reguladores positivos de la apoptosis
- Actúan de forma recesiva, por lo que es necesaria la mutación en ambos alelos para que se manifieste un fenotipo tumoral
14
Q
cual es el mecanismo de control de las células ante tumores
A
- se generan híbridos entre células cancerosas y células normales
- se obtiene una célula que pierde las características tumorales
- la interacción entre muchas vías metabólicas determinará si se termina en una apoptosis celular por supresión del tumor o en una proliferación celular por una proliferación del tumor
15
Q
que es la farmacogenética
A
- Disciplina que estudia el efecto de la variabilidad genética de un individuo en su respuesta a determinados fármacos
- trata de adelantarse a cómo va a reaccionar un individuo frente a un fármaco
16
Q
que es la variabilidad interindividual
A
- Cuando se administra un mismo medicamento a distintos pacientes, no todos responden de la misma forma
- hay quienes presentan un máximo beneficio, o ningún beneficio y máxima toxicidad
- Tener en cuenta esto predice las respuestas a los diferentes fármacos, considerando la tasa de respuesta y los efectos adversos o secundarios.
17
Q
que lugar y que enzima es la principal a la hora de metabolizar los fármacos
A
- El sitio principal del metabolismo de los fármacos es el hígado
- la familia de enzimas más importante para la metabolización de fármacos es la CYP450 (citocromo 450)
- la CYP450 tiene un alto polimorfismo entre los individuos, generando que el individuo tenga una mayor o menor velocidad en el metabolismo del fármaco
18
Q
que es la CYP2D6 y que metaboliza principalmente
A
- 1era enzima metabolizadora de drogas humana en ser clonada y caracterizada a nivel molecular
- Metaboliza el 25% de los fármacos
- ej: antidepresivos, analgésicos, antiarrítmicos, bloqueadores beta-adrenérgicos, etc
19
Q
cuales son los tipos de pacientes en cuanto a la rapidez de metabolización del fármaco
A
• Metabolizador lento (10%):
- Fármaco queda + tiempo en sangre –> tiene mayor riesgo de reacciones adversas
- Importante identificación
- Metabolizador intermedio (10%)
- Metabolizador rápido
- Metabolizador ultra rápido (2%):
- fármaco queda - tiempo en la sangre –> tiene una menor respuesta terapéutica
- Importante identificación
20
Q
que es la genética forense
A
- identificación de individuos en base al análisis de DNA
- Permite análisis de parentesco, análisis de crimen e identificación humana en catástrofes
21
Q
que marcadores genéticos se usan en genética forense
A
- Se usan regiones de DNA que cumplan con ser:
- polimórficas (presentar muchas formas en la población)
- estables (no presentar muchas mutaciones)
- heredables
- estar presentes en todas las células nucleadas
- se usan VNTR (variable number of tandem repeats), cuya diferencia entre individuos es el nº de repeticiones en tándem (longitud)
- también se usan STR (short tandem repeats), están distribuidos en forma homogénea en todo el genoma, y sus secuencias en tándem son de 3-5 nucleótidos
22
Q
como es el análisis de parentesco y sus características principales
A
- se analizan de 13-15 STR distribuidos en distintos cromosomas
- El índice de paternidad (IP) es cuantas veces es + probable que ese hombre sea el padre en relación a cualquier otro hombre de la población
- si hay 2 o + STR en que no se observan alelos que tengan el mismo nº de repeticiones, se excluye la paternidad
