Sesión 8 Flashcards
1
Q
cuales son los motivos principales del cáncer
A
- errores aleatorios durante la división celular
- carcinógenos ambientales
- defectos en la reparación del DNA
2
Q
que es el cáncer
A
- Una célula se escapa al control del crecimiento, proliferación y muerte celular, dando origen a muchas células que también están alteradas
- Se van generando alteraciones somáticas –> mutaciones secuenciales a lo largo del tiempo hasta generar un tumor maligno
- c/célula está programada para responder a combinaciones específicas de señales extracelulares para coordinar su comportamiento. En cáncer, estas reglas básicas de comportamiento se rompen.
3
Q
cuales son los sellos del cáncer
A
- no necesita una señal extracelular para crecer
- no siguen señales de detención de crecimiento
- no se suicida frente a situaciones de estrés.
- Invasión de tejidos sanos y metástasis en una etapa terminal
- Angiogénesis constante
- Capacidad de división ilimitada (no presentan senescencia)
4
Q
por qué las células cancerosas no tienen senescencia
A
- En el ADN están los telómeros –> secuencias repetidas en los extremos de los cromosomas
- x c/división los telómeros se van acortando hasta llegar a la senescencia, cuando la célula no se divide más
- Esto ocurre gracias a que la telomerasa agrega telómeros, pero está desactivada luego del nacimiento en la mayoría de las células somáticas, a excepción de las células madre y las células cancerosas
- por lo tanto las células cancerosas tienen telómeros infinitos básicamente
5
Q
que es el origen clonal multifásico
A
- En general, un cáncer inicia en una sola célula –> se habla de un origen clonal
- se necesitan de 5 a 10 mutaciones acumuladas para que una célula evolucione de su normal y alcance un fenotipo maligno.
6
Q
qué tipos de cáncer hay según cómo se forma
A
- familiar/hereditario:
- cambios genéticos que predisponen el cáncer pueden heredarse si están en las células germinales
- se llaman cambios de la estirpe germinal
- genera alteraciones en las células de la descendencia
- hay varios cáncer en la genealogía familiar.
- esporádico:
- Cambios genéticos que pueden adquirirse durante la vida de las células somáticas x agentes carcinógenos
- ocurren después de la concepción
- se llaman cambios somáticos o adquiridos.
7
Q
que plantea la hipótesis de Knudson
A
- En cáncer esporádico:
- 1er hit se genera durante la vida
- 2do hit después
- luego el tumor
- ambos hit se producen después de la fecundación.
- En cáncer familiar o hereditario
- el paciente tiene 1er hit germinalmente
- 2do hit que adquiere durante la vida
- se forma la expresión fenotípica de un tumor
8
Q
como funciona el gen Rb normalmente
A
- gen Rb codifica para una fosfoproteína nuclear
- en estado hipofosforilada: está unida a factor de crecimiento y lo bloquea (se reprime transcripción)
- en estado hiperfosforilada –> se libera del factor de transcripción y se hace posible la transcripción
- Este cambio de fosforilación es una parte del control del punto de entrada a la transición de G1 en el ciclo celular
9
Q
cuales son las diferencias del retinoblastoma hereditario y esporádico
A
- Esporádico:
- Mutación somática
- Unilateral (afecta a un solo ojo)
- 70 % de los casos
- presentación a los 2 años de vida
- sin riesgo para los hijos del afectado
- Familiar/hereditario:
- Mutación germinal
- Bilateral
- 30 % de los casos
- presentación a los 8 meses de vida
- 50% de riesgo para la herencia del afectado, y riesgo aumentado de segundo tumor (26%): osteosarcoma, sarcomas, melanoma, cáncer cerebral, leucemia, cáncer mama.
10
Q
cuales son las características del cáncer de mama hereditario y por qué se forma
A
- BRCA1 y BRCA2 –> son genes supresores de tumores, codifican prots de reparación de ADN
- Pacientes con mutaciones heredadas en estos genes presentan un aumento de riesgo de cáncer de mama (50-85%) y ovario (60% BRCA1)
- Cáncer más común en mujeres, son 5-10% de los cáncer de mama.
- Saber que cáncer de mama es hereditaria permite hacer operaciones que disminuyan su riesgo
11
Q
qué son los oncogenes, por qué se pueden formar y cómo actúan
A
- son protooncogenes mutados
- son reguladores positivos de la división celular y reguladores negativos de la apoptosis
- Los protooncogenes (normales) se pueden mutar x translocación, inversión, cambio de un nucleótido, amplificación, etc
- Actúan de forma dominante –> una mutación en 1 de los 2 alelos basta para que se genere la activación del oncogén y se contribuya al desarrollo de un tumor
12
Q
por qué ocurre la leucemia mieloide crónica
A
- Translocación de novo recíproca entre cromosomas 9 y 22
- se forma un cromosoma 22 más corto de lo normal –> cromosoma Philadelphia (PH)
- El intercambio entre cromosomas forma un nuevo gen, el gen BCR-ABL
- el gen BCR-ABL traduce una proteína BCR-ABL, que produce una división celular sin control
- El gen BCR-ABL es el oncogén
13
Q
que son los genes supresores de tumores y de que forma actúan cuando están mutados
A
- Sus productos fisiológicos inhiben la división celular en tumores
- las proteínas codificadas suprimen la formación de tumores.
- Son reguladores negativos de la proliferación celular y reguladores positivos de la apoptosis
- Actúan de forma recesiva, por lo que es necesaria la mutación en ambos alelos para que se manifieste un fenotipo tumoral
14
Q
cual es el mecanismo de control de las células ante tumores
A
- se generan híbridos entre células cancerosas y células normales
- se obtiene una célula que pierde las características tumorales
- la interacción entre muchas vías metabólicas determinará si se termina en una apoptosis celular por supresión del tumor o en una proliferación celular por una proliferación del tumor
15
Q
que es la farmacogenética
A
- Disciplina que estudia el efecto de la variabilidad genética de un individuo en su respuesta a determinados fármacos
- trata de adelantarse a cómo va a reaccionar un individuo frente a un fármaco
