Sesión 7

Question 1

que es la pleiotropía

Answer 1

• 1 gen es responsable de efectos fenotípicos múltiples y aparentemente no relacionados
• Ej: Neurofobromatosis tipo 1 –> Manchas café con leche, neurofibromas, tumor del nervio óptico, hamartomas del iris
• Gen pleitrópico: fenotipos que no tiene mayor relación pero que lo determina el mismo gen

Question 2

que es la penetrancia y que tipos hay

Answer 2

• “Se expresa o no se expresa”
• Proporción de heterocigotos para un gen dominante que expresan un rasgo
• ocurre principalmente x interacción génica –> otro gen interactúa sobre el gen provocando que no se exprese
• Penetrancia completa: gen dominante siempre se expresa fenotípicamente
• Penetrancia incompleta:
  
  • gen dominante no siempre se expresa x sí mismo
  • En genealogía familiar, una penetrancia incompleta se diferencia de una mutación de novo porque es muy poco probable que exista una mutación de novo para la misma enfermedad presente en las generaciones anteriores

Question 3

que es la expresividad

Answer 3

• “Se expresa + o -”

- un mismo genotipo puede producir variación en la expresión o gravedad de su fenotipo

Question 4

tipos de herencias no tradicionales

Answer 4

• anticipación
• mosaicismo
• Impronta genómica
• Disomía Uniparental
• Herencia Mitocondrial

Question 5

que es la anticipación y por qué se produce

Answer 5

• expansión de tripletes que genera que la edad de aparición sea + temprana y/o la gravedad sea mayor en las generaciones más recientes en el árbol genético
• Un triplete normal se repite una cierta cantidad de veces en tándem, por lo que el gen solo alcanza hasta cierta cantidad, mas de eso no es soportable (anticipación)
• En la gametogénesis es cuando se empieza a expandir el triplete, por lo que se van acumulando estas expansiones al paso de las generaciones, se generarán individuos afectados más tempranamente y/o con mayor gravedad

Question 6

ejemplos de enfermedades x expansión de tripletes y sus características

Answer 6

• Distrofia miotónica:
  
  • Enfermedad de herencia AD
  • Produce deterioro muscular progresivo, alteraciones del ritmo cardíaco, atrofia testicular, cataratas y alopecia frontal (ausencia de pelo en la región frontal)
  • Se produce x expansión en el triplete CTG –> nivel de la expansión determina el fenotipo del afectado
• Enfermedad de Huntington
  
  • Enfermedad degenerativa, progresiva con alteraciones motoras, cognitivas y psiquiátricas, afectando el desarrollo neuronal
  • es x expansión del triplete CAG, que codifica para una huntingtina defectuosa; y está mapeado en el brazo corto del cromosoma 4
  • • común en transmisión x vía paterna, por la inestabilidad de las repeticiones de CAG durante la espermatogénesis

Question 7

que es el mosaicismo, por qué se produce y qué tipos hay

Answer 7

• 2 o + líneas celulares genéticamente diferentes en un individuo o en algún determinado tejido del organismo
• es x un error en la mitosis del progenitor en cualquiera de las etapas posteriores a la fecundación (y por ende posteriores a la meiosis)
• los casos de mosaicismo no son heredados para el progenitor que no se ve afectado, es de novo para él, pero se lo hereda a su hijo como mosaicismo
• Si hay una alteración de este tipo en + de un momento de la vida de la célula/individuo, se pueden tener + de 2 líneas celulares diferentes.
• puede haber mosaicismo más micro donde no se afecte a un cromosoma completo (mosaicismo cromosómico: trisomías 13, 18, 21), sino que se afecte solo un gen específico (mosaicismo génico)
• Mosaicismo somático:
  
  • Mutación se manifiesta en algunos segmentos corporales
  • La intensidad del fenotipo dependerá de la etapa del desarrollo embrionario en el que se produjo la mutación.
• Mosaicismo gonadal:
  
  • Todas o parte de las células germinales de un progenitor están afectadas x una mutación, pero no se afectan las células somáticas
  • individuo no expresa la enfermedad, pero puede transmitirla a varios descendiente
  • explica que de padres sanos nazcan más de un hijo con una enfermedad AD o ligada al X, aunque no existan antecedentes familiares de ella

Question 8

ejemplos de enfermedades que tienen mosaicismo gonadal

Answer 8

• Osteogénesis imperfecta tipo II
• Distrofia muscular de Duchenne
• Hemofilia A
• Neurofibromatosis tipo 1
• Acondroplasia

Question 9

que es la importa o printing genético

Answer 9

• normalmente los alelos maternos y paternos son transcripcionalmente activos o inactivos (ambos)
• tmb es normal que en ciertos grupos de genes solo el paterno o solo el materno estén activos
• Las marcas que distinguen a los dos alelos parentales deben ser de naturaleza epigenética, es decir se genera una metilación en el gen inactivo (silenciándolo)
• En gametogénesis se borran marcas epigenéticas y se estable nuevo patrón
• Si es hombre se genera el patrón masculino (que sería el espermatozoide paternal que formó al individuo) y si es mujer se genera el patrón femenino (que sería el óvulo maternal que formó al individuo)
• El centro de imprinting es el centro que produce, borra y mantiene las metilaciones, y está presente en todos los tipos de células
• defectos en el centro de imprinting (borrado, establecimiento o
  mantención del imprinting) pueden producir enfermedades
• Si la única copia activa de uno de estos genes se pierde no se origina ningún producto génico y aparece la enfermedad
• Si ambos alelos se encuentran activos se produce una doble dosis génica y aparece enfermedad

Question 10

que determina el momento del error en el imprinting génico

Answer 10

• determina si alteración se hereda o es para la persona misma
• si ocurre en la formación de gametos (meiosis) se hereda a los hijos
• si ocurre en la mitosis a lo largo de la vida (diferenciación de nuevos tipos de células) afecta a la misma persona y no a su descendencia, porque son borrados en la nueva formación de gametos

Question 11

por qué se producen los síndromes de Angelman y de Prader-Willi

Answer 11

• ambas son x anomalías en el imprinting de un segmento determinado del cromosoma 15
• se diferencian en que ese segmento tiene genes que se necesitan silenciados en el padre y activos en la madre, y otros que se activos en el padre y silenciados en la madre
• En Prader-Willi hay deleción de un segmento del cromosoma 15 paterno
• en Angelman hay deleción de un segmento del cromosoma 15 materno.

Question 12

que es la disomía parental y por qué ocurre

Answer 12

• un progenitor aporta dos copias de un cromosoma o de parte de un cromosoma, mientras que el otro progenitor no aporta ninguna
• es un problema x el imprinting
• puede o no desarrollar un fenotipo alterado patológico
• Genes sometidos a imprinting desarrollarán una patología por una disomía parental (ej: tener 2 dosis de un gen materno cuando solo debía presentar uno generaría enfermedad), pero los genes que no están sometidos a imprinting no se verán alterados
• puede pasar x no disyunción en la formación de uno de los gametos y la no disyunción en la formación del otro gameto para el mismo cromosoma (que el espermatozoide lleve 2 cromosomas y el óvulo ninguno)
• La otra manera es que un gameto ocurre una no disynción y el otro gameto es normal, generando una trisomía, pero luego ocurre un “rescate trisómico” (cuerpo elimina uno de los cromosomas al azar para dejar al individuo con la dotación cromosómica normal), si elimina el único cromosoma que aporta uno de los progenitores se genera la disomía

Question 13

tipos de disomías uniparentales

Answer 13

• Ambos cromosomas pueden ser homólogos idénticos o no idénticos
• Isodisomía: progenitor aporta dos copias idénticas de un homólogo. Se produce por una no disyunción en la 1° meiosis.
• Heterodisomía: progenitor aporta 2 cromosomas homólogos no idénticos. Se produce por una no disyunción en la 2° meiosis.