Semana 9 Flashcards
Características de herencia autonómica dominante
1) El fenotipo se expresa solo con un alelo mutado.
2) Transmisión en el árbol genealógico vertical.
3) Independiente del sexo.
4) El riesgo de recurrencia típico de un afectado es del 50%.
Fisiopatología de herencia autosomica dominate
- Proteína estructural
Al alterar una proteína estructural, solo se necesita un alelo mutado para expresar la enfermedad. - Insuficiencia haploidea
Cuando solo existe un alelo y se encuentra mutado. - Productos deletéreos
Cuando el producto de una proteína es tóxico o dañino. - Actividad enzimática aumentada
Permite que la enzima siempre está activa, realizando su función sin requerir de una señal eléctrica. - Adquisición de función (GOF)
Cuando cambia la función debido a la mutación.
Herencia autosómica recesiva
1) El fenotipo se expresa solo con los dos alelos mutados.
2) La transmisión en el árbol genealógico NO es vertical.
3) Es independiente del sexo.
4) El riesgo de recurrencia típica de una pareja portadora es del 25%.
Fisiopatología herencia autosomica recesiva
- La mitad de la dosis génica es capaz de suplir el 100% de la función.
- Se aumenta la tasa de transcripción.
- Mecanismo de retroalimentación que presiona al alelo para que trate de suplir la función de los dos alelos.
Herencia ligada al sexo
1) Un sexo está afectado predominantemente. Un sexo más afectado que otro.
2) Si es recesivo ligado a X las mujeres generalmente son portadoras y los hombres lo padecen.
3) Se debe conocer el sexo del bebé para calcular la probabilidad de expresar la enfermedad.
Herencia ligada a X
- 25% de presentar la enfermedad si no se conoce el sexo del bebé.
- 50% de presentar la enfermedad si se conoce el sexo del bebé.
Variantes de la herencia autosomica dominante
PENETRANCIA
- Individuos que portan una mutación de un rasgo dominante pero no la expresan el fenotipo.
- 80% de penetrancia quiere decir 80% porta la mutación y el 20% no.
- Se puede generar por el ambiente, genes supresores y genes potenciadores.
EXPRESIÓN VARIABLE
- Cuando el fenotipo se expresa de forma gradual entre los que tienen la mutación.
- El mínimo grado de expresión variable es la penterancia imcompleta
1)PENETRANCIA variable
Tiene o no tiene la enfermedad
2) EXPRESIVIDAD VARIABLE
Todos tiene la enfermedad. Cambia la gravedad de los signos clínicos.
3)PENETRANCIA Y EXPRESIVIDAD
Algunos no tiene la enfermedad y otros tienen signos clínicos más graves que otros.
PLEIOTROPIA
- Misma mutación en el mismo gen en dos individuos pero expresan características fenotípicas diferentes.
- Afecta varias características fenotípicas.
Mecanismos de herencia NO mendeliana
- Repetición de tripletas
- Impronta Genómica
- Herencia mitocondrial
- Mosaicismo
- Heterogeneidad de Locus
- Mutación De Novo
Repetición de tripletas
Enfermedad de Huntington
X frágil
Distrofia miotonica
- Expansion de un segmento de ADN que tiene una repetición de 3 núcleotidos.
- El aumento de número de tripletas genera la enfermedad.
- Inestabilidad. Cada vez que se transmite el gen aumentan las repeticiones.
- Anticipación/ con El Paso de generaciones se anticipa el momento que el individuo presenta síntomas.
- Autosomica Dominante
- NO es congénita porque se expresa en una etapa tardía de la vida.
ENFERMEDAD HUNTINGTON
- Anormalidades severas de control de movimiento y demencia progresiva.
- Gen inteligentes. Se manifiesta después de reproducirse.
- 50% de transmitir
- Diagnóstico presintomatico.
X FRÁGIL
-Mutación en el cromosoma X. Lo padecen los hombres y lo portan las mujeres.
Impronta genómica
- En algunos genes sólo una copia es expresada.
- Activación o apagado de un gen (metilaciones)
- Solo Se activa un gen (papa/mamá)
- La metilacion no es una mutación, pero se transmite a la siguiente generación.
- Las alteraciones relacionadas con la impronta de deben a los patrones de expresión y no a las alteraciones en la secuencias de ADN.
Se necesitan 2 cromosomas homólogos para un buen desarrollo.
SÍNDROME PRADER WILLY
- Cromosoma paterno inactivo
- Cromosoma materno activo
SÍNDROME ANGELMAN
- Cromosoma paterno activo
- Cromosoma materno inactivo
Maternos ➡️desarrollo fetal
Paterno➡️desarrollo extraembrionario
Herencia mitocondrial
- El ADN mitocondrial solo se hereda de las mujeres.
- Todos los hijos de las mujeres afectadas estarán afectados.
- Sintomas dependen de la heteroplasmia.
- Madre homoplasmica para la mutación➡️ todos sus hijos tendrán mitocondrias afectadas
Mosaicismo
- Diferenciación genética entre 2 o más conjuntos de células.
- Se puede presentar cuando una mutación se presenta temprano en el desarrollo.
- Células con mutación y células sin mutación
- mutación en células de sólo una parte del cuerpo
Heterogeneidad de Locus
- Mismo fenotipo por genes diferentes.
- mismo fenotipo de varios locus (Regino de un gen)
Mutación De Novo
Acrondoplasia
- Gen dominante porque tiene un gen estructural alterado.
- Padres tienen alelos normale.
- 50% de trasmitir mutaciones
