Semaine 12 Flashcards
Dans la maladie royal, quel gène est muté? ou se situe-il ?
Qu’ont ils fait pour le trouver
F9
Sur le chromosome X
En partant avec les ossements de la famille
Romanov, Rogaev et collaborateurs ont amplifié
les exons et les régions frontalières exonintron
et intron-exon des gènes F8 et F9
Ils n’ont trouvé aucune mutation dans le
gène F8
Ils ont trouvé une mutation d’épissge dans
le gène F9
Est ce que les prion se situent uniquement au cerveau ?
Dans tout le corps mais affecte uniquement cerveau
Que sont les particuliarités des maladies à prions
qu’elles touchent le cerveau
qu’elles lui donnent l’aspect d’un éponge
et qu’elles peuvent être transmises d’un
individu à un autre
qu’est ce que le CJD
maladie à prion , maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD)
Que peuvent être les formes de maladie à prions
est il possible qu’une maaldie à prion ait toute ces formes
Elles peuvent être • infectieuses • sporadiques • génétiques Le CJD peut exister dans les trois formes
Quelle est particuliarité des prion niveau particule infectieuse
- Les particules infectieuses semblent
ne contenir que de protéine
(et donc pas d’acide nucléique)
Les prions ont ils des acides nucléiques
Non, . Les particules infectieuses semblent
ne contenir que de protéine
(et donc pas d’acide nucléique)
Que sont les deux formes possibles de la protéine de la prion
Quelle st la forme pathogène
la protéine de la prion (PrP) peut exister sous deux formes ou deux conformations différentes une qui est normale (PrPC) (« C » est pour « celulaire ») et une qui est pathogène (PrPSc) (« Sc » est pour « scrapie »)
La forme pathogène de PrP, PrPSc
Quelle est la propritété des protines
PrPSc
aurait une proportion plus importante de feuillets
β
par rapport à la forme normale
qui est plus riche en hélices α
La forme pathogène (PrPSc) est également plus
résistante aux protéases que celle normale
La protéine PrPC est elle normale
Oui , La protéine PrPC est une protéine
cellulaire normale
présente chez tous les mammifères
Quel est l’effet des protéines PrPc
Selon Prusiner la forme pathogène PrPSc provoque un changement de conformation de la protéine normale PrPC la convertissant en PrPSc
LEs formes héréditaires des maladies à prion humain sont elles des mutation dominante ou recessive
mutation de quel gene
Dominante
mutation gène Prp = gène PRNP= modifie sequence peptidique
Que sont els deux types de mélanines ? de quoi les deux proviennent ils
Il y a deux types de mélanine l’eumélanine (noire) la phéomélanine (rouge ou jaune) Les deux proviennent de la tyrosine par la DOPAquinone
Comment la dopaquinone est produite
la tyrosine, grace à la tyrosinase, produit la dopaquinone
Quel est le rôle de la tyrosinase
produire gène c
Qu’est ce qui relie TYRP 1 ET 2 et tyrosinase
Ce sont des paralogues
les trois catalysent différentes étapes dans la phormation
des eumélanines
Leurs structures protéiques sont très similaires
où à lieu la melanogenes e
La mélanogénèse a lieu
dans les mélanosomes à
l’intérieur des mélanocytes
Que font les melanosomes
Les mélanosomes sont
sécrétés et passent dans
les kératinocytes qui vont
devenir le poil
Comment l’eumelanien est produite
Dans le melanocytes. tyrosine donne dopaquinone,
reaction avec Turp 1 et 2, gène p
Quelle est la fonction de a-MSH ?
agouti ?
La mélanocortine « melanocyte-stimulating hormone » ou α-MSH est une hormone qui stimule la synthèse de mélanine dans les cellules de la peau
Se lie au recepteur couplé proteine G , MC1-R
Agouti
inhibe l’action de l’α-MSH sur le
MC1-R
Que se passe-til quand le recepteur MC1-R est activé ? inactivé ?
Lorsque activé, le récepteur fait augmenter
l’AMPc qui stimule la transcription des gènes c,
Tyrp1 et Tyrp2 entre autres
ce qui augmente la synthèse des eumélanines
Qu’est ce que le poil agouti ?
Les poils agouti ont un patron particulier
d’une bande de phéomélanine (jaune)
entourée de bandes d’eumélanine (noir)
Qu’est ce que la couleur himalayen ?a quoi c’Est du
couleurs aux extremité seulement
un allèle
ts du gène c.
Donc muté à temperature + haute.
La tyrosinase serait active
dans les parties du corps
éloignées du coeur où la
température est moindre
D’où vient le poil agouti ?
Le poil agouti provient de l’expression transitoire du gène Agouti au cours de la phase de croissance des poils
bloque synthèse pigment nori et laisse synthse des pigments chaud
bloque effet alpha msh sur recepteu
Qu’Est ce qu’une mutation de gain de fonction
Mutation de gain de fonction Une mutation qui a
pour effet
soit de conférer une nouvelle activité sur un gène
soit de faire qu’une activité génique normalement
manifestée en conditions particulières est
présente en tout temps
Donc la protéine peut acquérir une activité
totalement nouvelle ou elle peut manifester en
tout temps une activité qui est normalement
présente uniquement en conditions particulières
Quelle est la conséquence du’une mutation recessive du gène agouti
Une mutation récessive du
gène agouti
de perte de fonction
donne des poils noirs
Une souris homozygote
aa (ou aeae)
sera « noire »
Quelle est la conséquence du’une mutation dominante du gène agouti
Une mutation dominante du gène Agouti de gain de fonction → la protéine Agouti est présente et active en tout temps donne des poils jaunes Une souris hétérozygote Aya sera « jaune » (« jaune dominant »)
Quel est l’impact d’un
Des changements mutationnels du gène du récepteur 1 de la mélanocortine Mc1r peuvent créer des phénotypes semblables à ceux des mutants Agouti mais avec une inversion dans les rapports de dominance
Donnez un exemple de mutation de gain de fonction qui permettte à une lprotéine d’ être
présente et active en tout temps
comme dans le cas des mutations
dominantes des gènes Agouti ou Mc1r
Les mutation faux sens sont elles des gains de fonction ou des pertes de focntion
Ça peut être les deux
Peut ont savoir d’avance si une mutation faux sens sera un gain ou une perte de fonction
On ne peut prévoir d’avance si
une mutation faux sens donnée
sera de gain de fonction ou de
perte de fonction
En cas de mutation dominante de gain de fonction de agouti Ay, quel est l’impact ?
mutation recessive de perte de fonction de l’agouti
poils
« jaunes »
poil “noir”
En cas de mutation dominante de gain de fonction de mc1r quel est l’impact ?
mutation recessive de perte de fonction de Mc1r ?
noirs
jaunes
Quand des mutations dominantes et récessives dans deux gènes confèrent des phénotypes semblables mais avec inversion des rapports de dominance, que cela signifie ?
cela suggère que les gènes agissent de
concert
Citez un exemple de mutation de gain de fonction
gène HD responsable
de la maladie de Huntington
Pigmentation du pelage
qU,est ce qui est responsable du perlage blanc de l’ourse Kermode
remplacement d’un seul nucléotide
du gène du récepteur de la mélanocortine type 1
Mc1r
est responsable du pelage blanc
Il s’agit d’un polymorphisme au niveau phénotypique qui est la conséquence d’un polymorphisme au niveau génétique bien sûr
Cite un cas de mutation de gain de fonction qui donne nouvelle propritété
Maladie de Huntington
Cite un cas de mutation de gain de fonction ou protéine peut simplement être
présente et active en tout temps
alors que normalement elle est présente ou
active en conditions particulières seulement
comme dans le cas des mutations
dominantes des gènes Agouti ou Mc1r
quel est le rôle de micro ARN
tout petit ARN dont
le rôle est de gouverner l’expression génique chez
les plantes et les animaux »
Que sont les ARN non codant ? en quoi sont ils une exception ?
les miARN – les microARN
et les ARNsi – les ARN « short interfering »
Il y a beaucoup de recherches sur les ARN
non codants en ce moment
Les ARN non codants, une exception
à l’hypothèse d’un un gène – une cp
Que font les ARN non codant
(les deux sont courts et ils inhibent la
synthèse protéique ou provoquent la
dégradation de l’ARNm)
Comment fait ont une transformation chez C.elegans
Microinjection d’ADN dans le gonade d’un
hermaphrodite
Cela mène à la transformation des cellules germinales
Le transgène sera donc transmis à la progéniture
Que sont les types de mutants de développement
• homéotiques (développement spatiale
modifié, ex. Ubx chez la drosophile)
• hétérochroniques (développement
temporale modifié, ex. lin-4 chez C.
elegans)
Citez un exemple de mutant homéotique
Cette mutation fait convertir le deuxième
segment thoracique (métathorax) en un
premier segment thoracique (mésothorax)
donnant ainsi une drosophile (diptère) avec
quatre ailes (!)
quel est la particularité des mutants lin4 et lin14 chez c elegans
les mutations
récessives de perte de fonction de lin-4 et
les mutations dominantes de gain de fonction
de lin-14 ont le même phénotype
Quel est l’impact de la mutation lin4
Les mutations récessives de perte de fonction
de lin-4 affectent les descendants d’une cellule
reliée à la différentiation de l’hypoderme
Des processus qui devraient se passer en
stade L1 le font en L2, L3 L4 et chez l’adulte
Bref, le stade larvaire L1 est réitéré
que cause une augmentation de l’ARN lin 4
diminution proteine lin 14
Quel ets le phenotype de perte de fonction de lin4 ?
gain de fonction de lin 14 ?
Le même , L1 retardé
Que sont les impacts phenotypiques de lin 4 sur c.elegans
Les conséquences de ces patrons
développementaux hétérochroniques comportent
l’absence de structures adultes (tel la cuticule
adulte et la vulve) et l’absence de la ponte
L’hypoderme des adultes des mutants lin-4
a les propriétés de l’hypoderme des larves
du stade L1
Et puis les larves du stade L1 n’ont pas de
vulve…donc…
Comment lin 4 fonctionne comme répresseur de lin 14
transcrits contiennent des séquences complémentaires à un élément de séquence répétée présente dans le 3’-UTR de l’ARNm de lin-14 ce qui suggère que lin-4 gouverne la traduction de l’ARNm de lin-14 par une interaction antisens ARN-ARN
