Sedantes, Hipnoticos y Ansioliticos

Question 1

Sedantes-hipnóticos

Answer 1

Uso clínico

Sedación: Alivio de la ansiedad con efectos calmantes.
Hipnosis: Inducción y mantenimiento del sueño.
Depresión del CNS: Depende de la dosis, variando entre fármacos.

Question 2

Depresión del sistema nervioso central (CNS)

Answer 2

Sedación: Reducción mínima de ansiedad.
Hipnosis: Somnolencia y estado de sueño, con mayor depresión del CNS.
Relación dosis-respuesta: Puede ser lineal (barbitúricos, alcoholes) o no lineal (benzodiazepinas).

Question 3

Depresión del CNS excesiva

Answer 3

Anestesia general: Con dosis superiores a las necesarias para hipnosis.
Coma y muerte: Riesgo con dosis muy elevadas.
Seguridad: Mayor con fármacos con relación no lineal dosis-respuesta (ej., benzodiazepinas).

Question 4

Clasificación química de sedantes-hipnóticos

Answer 4

Benzodiazepinas:
Estructura: 1,4-benzodiazepinas con grupo carboxamida.
Requisito: Sustituyente en posición 7 (halógeno o grupo nitro).
Ejemplos: Triazolam y alprazolam (anillo de triazol en posición 1,2).

Otros hipnóticos recientes:
Zolpidem (imidazopiridina)
Zaleplón (pirazolopirimidina)
Eszopiclona (ciclopirrolona): Enantiómero (S) del zopiclón.

Mecanismo de acción similar a las benzodiazepinas.

Agonistas de melatonina:
Ramelteón y tasimelteón

Antagonistas de la orexina:
Suvorexant y lemborexant (mejoran la duración del sueño).

Anxiolíticos de acción lenta:
Buspirona (mecanismo diferente a los sedantes-hipnóticos convencionales).

Question 5

Ramelteón

Answer 5

Agonista de los receptores de melatonina MT1 y MT2

Indicaciones: Insomnio con dificultad para conciliar el sueño.

Localización de acción: Núcleos supraquiasmáticos del cerebro.

Metabolismo: CYP1A2 y CYP2C9 (extenso metabolismo de primer paso).

Interacciones: No usar con inhibidores de CYP1A2 (ciprofloxacina, fluvoxamina) o CYP2C9 (fluconazol).

Efectos adversos: Mareos, somnolencia, fatiga, cambios endocrinos.

Question 6

Tasimelteón

Answer 6

Agonista de los receptores de melatonina MT1 y MT2

Indicaciones: Trastorno del sueño-vigilia distinto a 24 horas.

Metabolismo: CYP1A2 y CYP3A4

Interacciones: Fluvoxamina aumenta 50 veces las concentraciones plasmáticas.

Efectos adversos: Cefalea, alteraciones en pruebas hepáticas, sueños anormales.

Question 7

Buspirona

Answer 7

Mecanismo de acción: Agonista parcial de los receptores 5-HT1A, afinidad por receptores D2 de dopamina.

Indicaciones: Trastorno de ansiedad generalizada (efecto tardío: 3-4 semanas).

Propiedades: No causa sedación, hipnosis, o euforia marcada; baja propensión a la dependencia.

Metabolismo: Extenso metabolismo de primer paso (hidroxilación y desalquilación). Principal metabolito: 1-(2-pirimidil)-piperazina (1-PP).

Interacciones: Rifampina disminuye su vida media; inhibidores de CYP3A4 (eritromicina, ketoconazol) aumentan concentraciones plasmáticas.

Efectos adversos: Dolor torácico, taquicardia, mareos, cefalea, molestias gastrointestinales, hipertensión en pacientes con inhibidores de MAO.

Question 8

Otros fármacos con efectos sedantes

Answer 8

Antipsicóticos: Usados para ansiedad crónica.

Antidepresivos: También utilizados para trastornos de ansiedad crónica.

Antihistamínicos (difenhidramina, doxilamina, hidroxizina, prometazina): Efectos sedantes notables, disponibles en somníferos de venta libre.

Question 9

Absorción y Distribución

Answer 9

Factores clave: La absorción depende de la lipofilia. Ejemplos de absorción rápida: triazolam, diazepam, y metabolitos activos del clorazepato.

Propiedades: Los sedantes-hipnóticos cruzan la barrera placentaria y se encuentran en la leche materna.

Question 10

Biotransformación de Benzodiazepinas

Answer 10

El metabolismo hepático es clave para su eliminación, con reacciones de fase I (oxidación microsomal) y fase II (conjugación a glucurónidos).

Metabolitos activos: Algunos, como el desmetildiazepam, tienen vidas medias prolongadas, lo que puede causar acumulación con dosis múltiples.

Efectos farmacológicos: Las benzodiazepinas con vida media corta, como el triazolam, tienen menor probabilidad de causar efectos acumulativos.

Question 11

Metabolismo de Barbitúricos

Answer 11

Oxidación hepática: La eliminación ocurre principalmente a través de la oxidación, formando metabolitos conjugados.

Excepción: El fenobarbital, con vida media de 4-5 días, puede acumularse con dosis repetidas.

Question 12

Hipnóticos Recientes

Answer 12

Zolpidem, zaleplón, y eszopiclona: Metabolizados principalmente por enzimas CYP3A4 hepáticas.

Factores que afectan la vida media: Ancianos y pacientes con insuficiencia hepática presentan vida media más prolongada.

Question 13

Excreción

Answer 13

La mayoría de los metabolitos se eliminan a través del riñón.

Fenobarbital: Una fracción significativa se excreta inalterada, lo que puede ser influenciado por la alcalinización de la orina.

Question 14

Factores que Afectan la Biodisponibilidad

Answer 14

Función hepática y edad avanzada: Aumentan la vida media de eliminación.

Inducción enzimática: Barbitúricos y meprobamato pueden aumentar el metabolismo hepático.

Question 15

Farmacología Molecular del Receptor GABA 𝐴

​

Answer 15

Receptor GABA 𝐴: Es un canal de iones de cloruro activado por el neurotransmisor inhibitorio GABA. Es un complejo macromolecular pentamérico compuesto por cinco subunidades, que pueden ser de diferentes clases (α, β, γ, δ, etc.).

Sitios de Unión: Las benzodiazepinas se unen al sitio BZ del receptor GABA 𝐴, entre las subunidades α1 y γ2. También interactúan con otras combinaciones de subunidades (α2, α3, α5). Los barbitúricos se unen en sitios distintos y menos específicos, lo que les confiere un margen de seguridad más bajo.

Selectividad: Los hipnóticos recientes como zolpidem, zaleplón y eszopiclona se unen de manera selectiva a las isoformas del receptor GABA 𝐴 que contienen subunidades α1.

Question 16

Neurofarmacología

Answer 16

Potenciación de la Inhibición GABAérgica:
Las benzodiazepinas aumentan la frecuencia de apertura de los canales de cloruro inducida por el GABA, sin activarlos directamente.
Los barbitúricos incrementan la duración de apertura del canal y pueden ser GABAmiméticos a altas concentraciones, lo que les permite inducir anestesia completa.

Selectividad de Efectos: La acción sobre diferentes subtipos de subunidades (α1, α2, α3, α5) en el receptor GABA A explica los variados efectos de estos fármacos:
Subunidad α1: Efectos sedantes, amnésicos y atáxicos.
Subunidades α2 y α3: Efectos ansiolíticos y relajantes musculares.
Subunidad α5: Asociada con el deterioro de la memoria.

Question 17

Ligandos del Sitio de Unión de Benzodiazepinas

Answer 17

Agonistas: Facilitan las acciones del GABA en múltiples sitios BZ, como las benzodiazepinas y los hipnóticos recientes.

Antagonistas: El flumazenil bloquea las acciones de las benzodiazepinas y los hipnóticos recientes.

Agonistas inversos: Actúan como moduladores alostéricos negativos, pudiendo provocar ansiedad y convulsiones.

Question 18

Versatilidad del Receptor GABA A-Canal de Cloruro

Answer 18

Modulación por Otros Fármacos: Incluye el alcohol, anestésicos (etomidato, propofol), y anestésicos volátiles (sevoflurano). Algunos agentes convulsivos (picrotoxina, bicuculina) bloquean el canal o interfieren con la unión al GABA.

Question 19

¿Cuáles son los efectos de los sedantes-hipnóticos a dosis bajas?

Answer 19

Los sedantes-hipnóticos, como las benzodiazepinas y los barbitúricos, ejercen efectos calmantes, reduciendo la ansiedad, aunque también pueden tener efectos depresores sobre funciones psicomotoras y cognitivas. Pueden provocar desinhibición del comportamiento reprimido y efectos amnésicos anterógrados.

Question 20

¿Qué efectos tienen los sedantes-hipnóticos en las etapas del sueño?

Answer 20

Los sedantes-hipnóticos disminuyen la latencia para conciliar el sueño, aumentan la duración del sueño NREM etapa 2, y reducen la duración del sueño REM y de la etapa 4 del sueño NREM. También pueden causar insomnio de rebote al suspenderse.

Question 21

¿Cómo se utilizan los sedantes-hipnóticos en anestesia?

Answer 21

A altas dosis, los sedantes-hipnóticos pueden inducir anestesia general. Los barbitúricos como el tiopental son utilizados para la inducción, mientras que las benzodiazepinas se usan como complementos en la anestesia, aunque pueden causar depresión respiratoria posanestésica.

Question 22

¿Qué sedantes-hipnóticos tienen efectos anticonvulsivos?

Answer 22

Algunas benzodiazepinas como clonazepam y lorazepam son útiles en el tratamiento de convulsiones. Los barbitúricos como fenobarbital son efectivos en convulsiones tónico-clónicas, mientras que zolpidem y eszopiclona no tienen actividad anticonvulsiva.

Question 23

¿Qué medicamentos sedantes-hipnóticos son útiles para la relajación muscular?

Answer 23

Los carbamatos y las benzodiazepinas ejercen efectos inhibidores sobre los reflejos polisinápticos, y a dosis altas pueden deprimir la transmisión en la unión neuromuscular, facilitando la relajación muscular.

Question 24

¿Cómo afectan los sedantes-hipnóticos la respiración y el sistema cardiovascular?

Answer 24

A dosis hipnóticas, pueden provocar cambios respiratorios similares al sueño natural. Sin embargo, en pacientes con enfermedad pulmonar, pueden causar depresión respiratoria significativa. Los efectos cardiovasculares son más notables en estados hipovolémicos.

Question 25

¿Qué es la tolerancia en el contexto de los sedantes-hipnóticos?

Answer 25

La tolerancia es la disminución de la respuesta a un medicamento tras la exposición repetida, lo que puede requerir dosis más altas para mantener el efecto. Ocurre tolerancia cruzada entre sedantes-hipnóticos y etanol.

Question 26

¿Qué es la dependencia fisiológica de los sedantes-hipnóticos?

Answer 26

Es un estado que requiere la administración continua de sedantes-hipnóticos para evitar síntomas de abstinencia, que incluyen ansiedad, insomnio y excitabilidad del CNS. La gravedad de los síntomas de abstinencia varía según el medicamento y la dosis.

Question 27

¿Cuáles son los síntomas del síndrome de abstinencia de sedantes-hipnóticos?

Answer 27

Los síntomas incluyen aumento de la ansiedad, insomnio, excitabilidad del CNS, y en casos severos, pueden progresar a convulsiones. Los síntomas son más graves con dosis más altas y varían según la vida media del sedante.

Question 28

Flumazenil (Antagonista de Benzodiazepinas)

Answer 28

El flumazenil es un antagonista competitivo de las benzodiazepinas, con alta afinidad por el sitio de unión en el receptor GABAA.

Mecanismo de acción:
Bloquea muchas de las acciones de las benzodiazepinas y otros hipnóticos como el zolpidem, zaleplón y eszopiclona, pero no antagoniza los efectos de otros sedantes como etanol, opioides o anestésicos generales.

Usos clínicos:
Reversión de efectos depresores del SNC en sobredosis de benzodiazepinas.
Acelera la recuperación tras el uso de benzodiazepinas en procedimientos anestésicos y diagnósticos.

Farmacocinética:
Administración intravenosa, actuando de manera rápida.
Vida media corta (0.7–1.3 horas) debido a rápida depuración hepática.
La duración de acción de las benzodiazepinas es más larga, lo que puede causar recurrencia de la sedación, requiriendo dosis repetidas.

Efectos adversos:
Agitación, Confusión, Mareos, Náuseas

Precauciones:
Puede causar un síndrome de abstinencia grave en pacientes con dependencia a benzodiazepinas.
En pacientes que han ingerido benzodiazepinas junto con antidepresivos tricíclicos, se pueden presentar convulsiones y arritmias cardíacas tras su administración.