Alzheimer Flashcards
Inhibidores de la colinesterasa
Mecanismo de acción: Aumentan la actividad colinérgica al inhibir la enzima colinesterasa, mejorando la transmisión colinérgica.
Ejemplos: Donepezilo, rivastigmina, galantamina
Efectos adversos: Náuseas, vómitos, diarrea, efectos colinomiméticos periféricos.
Uso clínico: Tratamiento de la enfermedad de
Alzheimer leve a moderada.
Precauciones: Usar con precaución en pacientes que toman inhibidores del citocromo P450.
Memantina
Mecanismo de acción: Antagonista no competitivo de los receptores NMDA, reduce la excitotoxicidad mediada por glutamato.
Indicación: Enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.
Efectos adversos: Mareos, confusión (poco comunes).
Consideraciones: Tolerancia mejor que la de los inhibidores de la colinesterasa. Resultados mixtos en combinación con inhibidores de la colinesterasa.
Anticuerpos antiamiloides (ej., aducanumab, bapineuzumab, solanezumab)
Objetivo: Reducir los niveles de β amiloide en el cerebro.
Resultados en ensayos clínicos: Bapineuzumab y solanezumab no lograron beneficios significativos; aducanumab mostró una reducción modesta en el deterioro cognitivo en algunos pacientes.
Efectos secundarios comunes del aducanumab: Incluyen reacciones en el sitio de inyección, inflamación cerebral (edema cerebral, conocido como ARIA-E), y microhemorragias.
Controversia: Aprobación de aducanumab por la FDA ha sido muy controvertida.
Antiinflamatorios no esteroideos (NSAID)
Mecanismo propuesto: Potencial reversión de marcadores inflamatorios asociados con la enfermedad de Alzheimer.
Resultados clínicos: Decepcionantes con inhibidores de COX-2; interés en otros NSAID como el ácido mefenámico.
Consideraciones adicionales: Posible intervención en la inflamación mediada por el inflamasoma NLRP3.
Saracatinib
Mecanismo de acción: Inhibidor de la proteína Fyn, miembro de la familia de las cinasas Src.
Evidencia preliminar: Mejoría de la función sináptica en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer.
Estado actual: Necesidad de más estudios en humanos.
Vacunación contra el virus del herpes simple y varicela zóster
Justificación: Coinfección con estos virus podría desencadenar la producción de β amiloide y tau.
Objetivo: Prevención potencial de la enfermedad de Alzheimer mediante vacunación.
Evidencia actual: Estudios preliminares sugieren esta asociación, pero se requieren más investigaciones.
Memantina + Inhibidores de la colinesterasa
Resultados: Eficacia limitada; resultados mixtos en ensayos clínicos.
Beneficios potenciales: Mejora en síntomas cognitivos y funcionales en algunos pacientes con Alzheimer moderado a grave.
Lecanemab
Mecanismo de acción: Es un anticuerpo monoclonal que se une preferentemente a las protofibrillas solubles de beta-amiloide, ayudando a prevenir la formación de placas insolubles.
Indicaciones: Indicado para el tratamiento temprano del Alzheimer leve.
Efectos adversos: Puede causar reacciones en el sitio de inyección y ARIA. Los efectos secundarios graves incluyen inflamación cerebral y microhemorragias.
Evidencia clínica: Ha mostrado reducción de las placas amiloides y un potencial enlentecimiento del deterioro cognitivo en algunos pacientes.
Donanemab
Mecanismo de acción: Anticuerpo que se une a la beta-amiloide, específicamente a una forma piroglutamilada presente en las placas maduras.
Indicaciones: En desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer temprana.
Efectos secundarios: Similares a otros anticuerpos antiamiloides, incluyendo ARIA.
Evidencia clínica: Los ensayos clínicos han mostrado una reducción significativa en las placas amiloides y algunos indicios de mejora en la progresión clínica.
