Litio

Question 1

Trastorno Bipolar

Answer 1

Definición: Antes conocido como enfermedad maníaco-depresiva, se considera un trastorno psicótico distinto de la esquizofrenia.

Prevalencia: Ocurre en 1-3% de la población adulta; diagnóstico comúnmente en la tercera y cuarta décadas de la vida.

Síntomas clave en fase maníaca:
Estado de ánimo expansivo o irritable
Hiperactividad
Impulsividad
Disminución de la necesidad de dormir
Pensamientos acelerados
Síntomas psicóticos (en algunos casos)

Riesgo: Alto riesgo de suicidio.

Question 2

Tratamientos Farmacológicos

Answer 2

Litio: Primer agente útil en la fase maníaca; utilizado también en la prevención de episodios.

Estabilizadores del estado de ánimo:
Anticonvulsivos: Carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina (prevención de recurrencia).
Otros: Gabapentina, oxcarbazepina y topiramato (no aprobados por la FDA para esta indicación).

Antipsicóticos aprobados por la FDA para fase maníaca:
Aripiprazol
Clorpromazina
Olanzapina
Quetiapina
Risperidona
Ziprasidona

Question 3

Farmacología Básica del Litio

Answer 3

Uso histórico: Introducido en el tratamiento del trastorno bipolar en 1949.

Farmacocinética:
Absorción: Completa en 6-8 horas; picos plasmáticos en 30 min - 2 horas.
Distribución: 0.5-0.9 L/kg; no se une a proteínas.
Excreción: Principalmente por orina; vida media de 20 horas.
Concentración plasmática objetivo: 0.6-1.4 mEq/L.

Question 4

Mecanismo de Acción del Litio

Answer 4

Inhibición de vías de señalización:
Suprime la señalización del inositol mediante el agotamiento del inositol intracelular.
Inhibe la glucógeno sintasa cinasa-3 (GSK-3), que modula la transcripción de proteínas.

Efectos sobre neurotransmisores: Indirectos, afectando la liberación de neurotransmisores.

Question 5

Efectos sobre Electrólitos y Transporte de Iones

Answer 5

Relación con el sodio: Puede sustituir al sodio en la generación de potenciales de acción.

Efectos en la señalización: El litio afecta los niveles de fosfato de inositol, impactando la transmisión α-adrenérgica y muscarínica.

Question 6

Enzimas Afectadas por el Litio

Answer 6

Monofosfatasa de inositol: Inhibida por el litio, agotando el sustrato para IP3.
Inositol polifosfato 1-fosfatasa: También inhibida, contribuyendo al agotamiento de inositol.
GSK-3: Limitante de procesos neurotróficos, inhibida por litio.

Question 7

Efectos Secundarios del Litio

Answer 7

Efectos Gastrointestinales:
Náuseas.
Diarrea.
Malestar abdominal.

Efectos Neurológicos:
Temblor (frecuentemente en manos).
Confusión.
Somnolencia o sedación.
Ataxia (pérdida de coordinación).
Convulsiones (en caso de toxicidad).

Efectos Endocrinos:
Hipotiroidismo (puede ocurrir en algunos pacientes).
Aumento de peso.

Efectos Renales:
Nefrotoxicidad (daño renal con uso a largo plazo).
Diabetes insípida nefrogénica (dificultad para concentrar la orina).

Efectos Cardiovasculares:
Cambios en el electrocardiograma (ECG), como la aparición de ondas T planas o invertidas.

Otros:
Acné.
Exantema cutáneo.
Problemas de memoria y concentración.

Question 8

Contraindicaciones del Litio

Answer 8

Enfermedad Renal:
Insuficiencia renal aguda o crónica, ya que el litio se excreta predominantemente por los riñones.

Enfermedad Cardiaca:
Trastornos del ritmo cardíaco o enfermedad cardiovascular severa.

Embarazo y Lactancia:
El litio puede causar malformaciones congénitas en el feto y se excreta en la leche materna, por lo que debe usarse con precaución en estas situaciones.

Deshidratación:
La deshidratación o el uso de diuréticos pueden aumentar el riesgo de toxicidad por litio.

Alergia:
Historia de reacciones alérgicas al litio o a sus excipientes.

Uso de Medicamentos Concurrentes:
Ciertos medicamentos, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), pueden aumentar los niveles de litio en el plasma y el riesgo de toxicidad.