Parkinson Flashcards
Características motoras del Parkinsonismo
Rigidez, bradicinesia, temblor e inestabilidad postural. La bradicinesia debe estar presente para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson.
Síntomas no motores en la enfermedad de Parkinson
Incluyen declinación cognitiva, trastornos afectivos (ansiedad, depresión), disfunción autonómica (problemas del esfínter, disfagia), trastornos del sueño, sialorrea, hiposmia, estreñimiento, y trastorno de conducta durante el sueño REM.
Factores genéticos en la enfermedad de Parkinson
Los factores genéticos son más importantes en pacientes menores de 50 años. Las mutaciones en los genes de la sinucleína α, LRRK2, y parkina se asocian con formas familiares de la enfermedad.
Rol de la α-sinucleína en la enfermedad de Parkinson
La acumulación y agregación de α-sinucleína en los cuerpos de Lewy son características patológicas clave. La enfermedad es considerada una sinucleinopatía.
Braak etapas en la enfermedad de Parkinson
Etapa 1: Núcleo olfatorio y tallo cerebral inferior
Etapa 2: Bulbo raquídeo y protuberancia anular
Etapa 3: Mesencéfalo y sustancia negra (inicio de síntomas motores)
Etapa 4: Mesocorteza y tálamo
Etapa 5: Neocorteza
Etapa 6: Extensa diseminación en la neocorteza
Factores protectores contra la enfermedad de Parkinson
Tabaquismo, consumo de café, uso de antiinflamatorios y niveles altos de ácido úrico en sangre.
Terapias farmacológicas para el parkinsonismo
Levodopa y agonistas dopaminérgicos para restaurar la actividad dopaminérgica.
Antimuscarínicos para equilibrar las influencias colinérgicas y dopaminérgicas.
Causa de la disminución de dopamina en el Parkinsonismo
Pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra, lo que reduce la inhibición de las neuronas GABAérgicas en el cuerpo estriado.
Toxinas relacionadas con el parkinsonismo
Exposición a manganeso, disulfuro de carbono, monóxido de carbono, o neurotoxinas como MPTP.
¿Por qué la dopamina no es efectiva para el tratamiento del parkinsonismo y cómo actúa la levodopa?
La dopamina no atraviesa la barrera hematoencefálica, por lo que no es efectiva en el tratamiento del parkinsonismo. La levodopa, un precursor de la dopamina, sí puede ingresar al cerebro a través del transportador de L-aminoácidos (LAT) y se convierte en dopamina en el SNC, lo que mejora los síntomas.
¿Qué factores influyen en la absorción de la levodopa y cómo se metaboliza en el cuerpo?
La absorción de la levodopa depende de la tasa de vaciado gástrico y el pH gástrico. La ingesta de alimentos puede retrasar su absorción y ciertos aminoácidos compiten por su transporte al cerebro. Solo el 1-3% de la dosis administrada ingresa al cerebro inalterada; el resto se metaboliza periféricamente.
¿Cuándo se obtiene el mejor resultado con la levodopa y cómo cambia su efectividad a lo largo del tiempo?
Los mejores resultados se obtienen en los primeros años de tratamiento. Sin embargo, la efectividad disminuye después de 3-4 años debido a la progresión de la enfermedad y la pérdida de neuronas dopaminérgicas.
¿Cuáles son los efectos adversos gastrointestinales comunes de la levodopa y cómo se pueden minimizar?
Puede causar anorexia, náuseas y vómitos en hasta el 80% de los pacientes cuando se administra sin un inhibidor de la descarboxilasa periférica. Estos efectos se minimizan tomando el medicamento con las comidas y aumentando la dosis gradualmente.
¿Qué efectos cardiovasculares puede causar la levodopa y cómo se puede reducir el riesgo?
Puede provocar arritmias como taquicardia y extrasístole ventricular debido al aumento de catecolaminas periféricas. La incidencia es baja y puede reducirse combinando levodopa con un inhibidor de la descarboxilasa periférica.
¿Por qué se combina la levodopa con carbidopa y cuáles son los beneficios de esta combinación?
La carbidopa inhibe la descarboxilación periférica de la levodopa, aumentando su disponibilidad en el cerebro y reduciendo los efectos secundarios gastrointestinales. Esto permite usar dosis más bajas de levodopa.
¿Cuáles son los efectos gastrointestinales más comunes de la levodopa administrada sin inhibidor de la descarboxilasa periférica?
Anorexia, náuseas y vómito en 80% de los pacientes.
¿Cómo se pueden minimizar los efectos gastrointestinales de la levodopa?
Tomando el medicamento en dosis divididas con o después de las comidas, aumentando la dosis de forma lenta, y usando antiácidos 30-60 minutos antes de la dosis.
¿Qué arritmias cardiacas se han reportado en pacientes que reciben levodopa?
Taquicardia, extrasístole ventricular y, raramente, fibrilación auricular.
¿Qué efecto cardiovascular común presenta la levodopa y cómo suele evolucionar con el tiempo?
La hipotensión postural es común, tiende a disminuir con el tratamiento continuo, pero puede desarrollarse más tarde en la enfermedad.
¿Cuáles son algunos efectos mentales adversos reportados con el uso de levodopa?
Depresión, ansiedad, agitación, insomnio, somnolencia, ataques de sueño, confusión, delirios, alucinaciones, pesadillas, euforia, y cambios en el estado de ánimo o personalidad.
Para tratarse puede usarse pimavanserina, inhibidor de 5-HT 2A. No debe administrarse para la psicosis relacionada con la demencia y debe evitarse en pacientes con prolongación del intervalo QT).
¿Qué precauciones deben tomarse al suspender la levodopa en pacientes con Parkinson?
La levodopa no debe suspenderse abruptamente debido al riesgo de desarrollar un síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por fiebre, rigidez muscular, alteración de la conciencia y disfunción autonómica.
¿Cómo interactúa la levodopa con los antipsicóticos típicos?
Los antipsicóticos típicos pueden antagonizar los efectos terapéuticos de la levodopa al bloquear los receptores de dopamina.
¿Cómo afectan los alimentos ricos en proteínas a la absorción de levodopa?
Los aminoácidos en las proteínas pueden competir con la levodopa por la absorción intestinal, reduciendo su eficacia.
Contraindicaciones absolutas de la levodopa
Está contraindicada en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado y en aquellos con antecedentes de melanoma maligno, ya que puede activar el crecimiento tumoral.
