Antipsicóticos Flashcards
¿Qué son los antipsicóticos y qué condiciones tratan?
Los antipsicóticos son fármacos que reducen los síntomas psicóticos en condiciones como esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión psicótica, psicosis asociadas con demencia y psicosis inducidas por fármacos. También mejoran el estado de ánimo y reducen la ansiedad y alteraciones del sueño, aunque no son el tratamiento de elección para pacientes no psicóticos.
¿Qué es un neuroléptico?
Un neuroléptico es un subtipo de fármaco antipsicótico que produce una alta incidencia de efectos secundarios extrapiramidales (EPS) a dosis clínicamente efectivas o catalepsia en animales de laboratorio.
¿Cuáles fueron los primeros antipsicóticos utilizados y su impacto?
La reserpina y la clorpromazina fueron los primeros fármacos útiles para reducir síntomas psicóticos. La clorpromazina es un neuroléptico que produce EPS y catalepsia. La clozapina, descubierta en 1959, mostró que los antipsicóticos no necesariamente causan EPS a dosis efectivas, lo que llevó a un cambio hacia los antipsicóticos atípicos.
¿Cómo se define la psicosis y qué caracteriza a la esquizofrenia?
La psicosis es un trastorno mental que dificulta distinguir la realidad, caracterizada por delirios y alucinaciones. La esquizofrenia es un tipo de psicosis con un sensorio sin alteraciones, presente en alrededor del 1% de la población y responsable de aproximadamente la mitad de las hospitalizaciones psiquiátricas a largo plazo.
¿Qué relación hay entre la serotonina y la esquizofrenia?
La serotonina (5-HT) y su receptor 5-HT2A están implicados en los efectos alucinatorios de los antipsicóticos atípicos. El bloqueo de 5-HT2A es clave en la acción de estos fármacos, que modulan la liberación de otros neurotransmisores en el cerebro.
¿Cuál es la hipótesis de la dopamina respecto a la esquizofrenia?
La hipótesis de la dopamina sugiere que la actividad dopaminérgica excesiva en el sistema límbico contribuye a la psicosis. Los antipsicóticos bloquean los receptores D2, y hay evidencia de que la disminución de la actividad dopaminérgica cortical está relacionada con síntomas negativos y deterioro cognitivo.
¿Cómo se relaciona el glutamato con la esquizofrenia?
El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio en el cerebro. Antagonistas como la fenciclidina (PCP) y la ketamina, que bloquean los receptores NMDA, exacerban el deterioro cognitivo y la psicosis en pacientes con esquizofrenia, sugiriendo un papel en la fisiopatología de la enfermedad.
Derivados de Fenotiazina
Subfamilias: Alifáticos (ej. clorpromazina), Piperidina (ej. tioridazina), Piperazina.
Potencia:
Alifáticos y Piperidina: Menos potentes, más sedación y aumento de peso.
Piperazina: Muy potentes, más selectivos, eficaces en dosis más bajas.
Eficacia:
La perfenazina (piperazina) tan efectiva como antipsicóticos atípicos, excepto olanzapina.
Antipsicóticos de primera generación como tratamiento de elección para esquizofrenia debido a menor costo.
Derivados de Tioxanteno
Ejemplo Principal: Tiotixeno.
Derivados de Butirofenona
Ejemplo Principal: Haloperidol.
Características:
Estructura diferente a fenotiazinas.
Alto nivel de efectos extrapiramidales (EPS).
Más potentes y menos efectos autónomos que fenotiazinas.
Otras Estructuras
Ejemplos: Pimozida y molindona.
Eficacia: No hay diferencias significativas entre estos y los fármacos típicos más antiguos.
Antipsicóticos de Segunda Generación
Ejemplos: Clozapina, asenapina, olanzapina, quetiapina, paliperidona, risperidona, sertindole, ziprasidona, zotepina, brexpiprazol, cariprazina, lurasidona, aripiprazol.
Características:
Clozapina como prototipo.
Paliperidona: metabolito activo de risperidona.
Actúan como agonistas parciales en el receptor 5-HT1A.
Sulpride y Sulpirida
Características:
Potencia equivalente para receptores D2 y D3.
Antagonistas de 5-HT7.
Disocian EPS y eficacia antipsicótica.
No están tan libres del riesgo de discinesia tardía.
Cariprazina
Características:
Antagonismo D2/5-HT2 y agonista parcial D3.
Asociada con efectos sobre síntomas negativos de la esquizofrenia.
Aprobada en EE.UU. en 2015.
Antipsicóticos Glutamatérgicos
Agentes en Investigación: Bitopertina (inhibidor de GlyT1), sarcosina (N-metilglicina).
Efectos: Mejora significativa de síntomas negativos de esquizofrenia, aunque ensayos posteriores decepcionantes.
Agonistas del receptor de glutamato metabotrópico: Investigados para síntomas negativos y cognitivos.
¿Cuál es la disponibilidad sistémica de la clorpromazina y la tioridazina?
La disponibilidad sistémica de la clorpromazina y la tioridazina es del 25-35%.
¿Qué antipsicótico tiene una mayor disponibilidad sistémica y cuál es su porcentaje?
El haloperidol tiene una disponibilidad sistémica promedio de alrededor del 65%.
¿Qué característica tienen la mayoría de los antipsicóticos en cuanto a su solubilidad y unión a proteínas?
La mayoría de los antipsicóticos son altamente solubles en lípidos y están unidos a proteínas en un 92-99%.
¿Por qué la duración de la acción clínica de los antipsicóticos es más prolongada de lo esperado?
La duración de la acción clínica es más prolongada debido a la ocupación prolongada de los receptores de dopamina D2 en el cerebro.
¿Qué sucede con los metabolitos de la clorpromazina después de su administración crónica?
Los metabolitos de la clorpromazina pueden excretarse en la orina semanas después de la última dosis del fármaco.
¿Cómo afecta la clozapina a la recaída después de la interrupción del tratamiento?
La clozapina causa una recaída rápida y grave después de la interrupción, por lo que no debe interrumpirse de manera abrupta, a menos que sea clínicamente necesario.
¿Qué enzimas son las principales responsables del metabolismo de los antipsicóticos?
Las principales isoformas involucradas en el metabolismo de los antipsicóticos son CYP2D6, CYP1A2 y CYP3A4.
¿Cuál es el principal mecanismo de acción de los antipsicóticos?
El principal mecanismo de acción de los antipsicóticos es el bloqueo de los receptores D2.
¿Cuántas vías dopaminérgicas son importantes para entender la esquizofrenia?
Hay cinco vías dopaminérgicas importantes para entender la esquizofrenia.
¿Qué efecto tiene la dopamina liberada por las neuronas en el sistema tuberoinfundibular?
La dopamina liberada inhibe fisiológicamente la secreción de prolactina por la hipófisis anterior.
¿Qué porcentaje de ocupación de los receptores D2 es necesario para la eficacia antipsicótica de los antipsicóticos típicos?
Para la eficacia antipsicótica, se requiere al menos un 60% de ocupación de los receptores D2 estriatales.
¿Por qué el aripiprazol no causa efectos extrapiramidales (EPS)?
El aripiprazol no causa EPS porque es un agonista parcial del receptor D2.
¿Qué papel tienen los receptores 5-HT2A en los antipsicóticos atípicos?
Muchos antipsicóticos atípicos tienen mayor afinidad por el receptor 5-HT2A que por el D2, sugiriendo un papel importante del sistema de serotonina en la acción de estos medicamentos.
