Sciences de base Flashcards

1
Q

Quels sont les 3 groupes d’articulations qu’on retrouve dans le corps? De quoi sont-elles faites? Quelle est leur mobilité?

A

1)Les synarthroses ex: crâne
-Tx fibreux
-Immobile

2)Les amphiarthroses ex: rachis
-Fibrocartilage
-Semi-mobile

3)Les diarthroses ex: genou
-Cartilage articulaire et membrane synoviale
-Mobile ++

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2
Q

Classer les éléments suivants selon s’ils offrent une mobilité active ou passive aux ligaments:

Tendons
Ligaments
Ménisques
Muscles
Proprioception
Forme des surfaces articulaires

A

ACTIVE
-Tendons
-muscles
-Proprioception

PASSIVE
-Ligaments
-Ménisques
-Forme des surfaces articulaires

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3
Q

Qui suis-je: Le plus important tx articulaire

A

Membrane synoviale

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4
Q

Quels sont les 3 rôles essentiels de la membrane synoviale?

A

1)Trophicité de l’articulation (lubrification+nutriments)
2)Phagocytose
3)Sensibilité

(2 et 3 grâce aux macrophages!!)

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5
Q

De quoi est consituée la membrane synoviale

A

2 couches de cellules composées de:
20% =Macrophages
80%= Fibroblastes

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6
Q

Dans l’arthrite, quelle partie de l’articulation devient inflammée en premier

A

Membrane synoviale

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7
Q

De quoi est composé le liquide synovial

A

Plasma sanguin filtré
Mucopolysacharides dont acide hyaluronique*
Glycoprotéines dont lubridicine*

*Confèrent viscosité

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8
Q

Quelle est la fonction du liquide synovial

A

Nutrition du cartilage (glucose)
Lubrification

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9
Q

Si je fais une ponction articulaire et que je trouve en lab des cellules dans mon liquide synovial, est-ce normal?

A

Non–> ACELLULAIRE

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10
Q

Quelles sont les différentes couches du cartilage articulaire?

Quelle est la plus épaisse? La plus mince?

A

Superficielle–>transition–>profonde–>calcifiée–>(os sous chondral)

La plus épaisse= couche profonde 50%
La plus mince= superficielle et calcifiée chacune 10%

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11
Q

Qu’est-ce qui change entre les différentes couches du cartilage articulaire?

A

La disposition des fibres de collagène (horizontales en superficielles et verticales en profondes)
La densité cellulaire (+ dense en profond)

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12
Q

Donner la composition du cartilage articulaire

A

70%=eau
25%= collagène type II + agrécane (protéoglycan)
3%= autre collagène et autres protéoglycans

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13
Q

Pourquoi dit-on que les glucosamines ne peuvent pas vraiment aider le cartilage articulaire en théorie dans l’arthrose?

A

Car le cartilage articulaire est TOUJOURS AVASCULAIRE (donc comment un comprimé donné par la bouche pourrait s’y rendre??)

Il est d’ailleurs TOUJOURS ANEURAL

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14
Q

Qu’arriverait-il si on n’avait pas de cartilage articulaire

A

Pas de glissement entre les os des articulations
Les chocs seraient encaissés directement par les os
=
bcp plus de dommages!!

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15
Q

V ou F: Le cartilage hyalin est composé essentiellement de collagène de type II

A

V

Hyalin=synonyme de cartilage articulaire

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16
Q

Pourquoi dit on que le collagène de type II est résistant aux forces de tension exercées sur le cartilage?

A

Car il est composé d’une chaine de triple hélice alpha
+
le collagène de type II peut subir des modifications post-traductionnelles par hydroxylation/glycosilation pour augmenter sa durée de vie et sa réistance p/r protéases

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17
Q

De quoi sont composés les protéoglycans (en majorité des agrécanes dans le cartilage articulaire)

A

Protéoglycan= Chaine d’acide hyaluronique sur laquelle s’attache de façon non-covalente des monomères d’agrécane

Agrécane= une chaine centrale de protéoaminoglycans avec plusieurs chaines perpendiculaires de glycoaminoglycans

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18
Q

Comment les protéoglycans confèrent-ils au cartilage sa résistance à la compression?

A

Les protéoglycans sont chargés négativement ce qui permet la rétention d’h2O donc peut être compressé

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19
Q

V ou F: Dans l’arthrose, les protéoglycans perdraient leur charge négative donc le cartilage serait moins capable de supporter des charges de compression

A

V

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20
Q

Le cartilage est __________(hypo/hyper)cellulaire

A

Hypocellulaire–> juste 2-3% de chondrocytes!!

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21
Q

Que produit le chondrocyte

A

MEC (coll. type II + protéoglycans)
Enzymes protéolytiques cataboliques
Médiateurs proinflammatoires

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22
Q

V ou F: Commes les chondrocytes produisent entre autres des enzymes protéolytiques cataboliques, elles sont une bonne capacité de réparation du cartilage

A

F; capacité assez limité (enzymes digèrent le cartilage, ne le répare pas!!)

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23
Q

Quelle est la fonction métabolique de l’os

A

Source de calcium et de phosphate

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24
Q

Quels sont les 2 types d’os? De quoi sont-ils consitués

A

Os cortical/compact
-Ostéons/systèmes de Havers (lamelles cylindriques)
-Canaux de Volkman (canaux obliques) avec capillaires et filets nerveux
-Lamelles interstitielles (canaux anciens partiellement résorbés)

Os spongieux/trabéculaire
-Cavités médullaires contenant les cellules hématopoïétiques + graisse
-Sur les trabécules on retrouvera des lacunes crées par les ostéoclastes et ostéocytes
-Lamelles plates (donc résistant à l’écrasement)

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25
V ou F: Les canaux de volkman confèrent à l'os un maximum de résistance
V
26
L'os compact est-il fortement ou faiblement minéralisé
Minéralisé ++: 80-90% du volume Il est donc très réistant à la pression et aux chocs
27
L'os spongieux est-il plus poreux ou minéralisé
Poreux ++: 75% du volume (donc 15 à 25% minéralisé)
28
Je suis la cellule responsable de la synthèse de la matrice et de la minéralisation
Ostéoblaste B for... BOB THE BUILDER
29
Je suis la cellule responsable du maintien de la matrice et je suis incapable de me diviser
Ostéocyte
30
Je suis d'origine hématopoïétique, multinucléée et responsable de la résorption de la matrice
Ostéoclaste
31
Je suis la cellule souche des ostéoblastes, servant ni a la résorption ni à la construction de l'os
Cellule bordante
32
De quoi est composée la matrice osseuse
MATRICE ORGANIQUE Collagène de type I: 2 chaines alpha1 et 1 chaine alpha2 Autres protéines (10%): ex ostéocalcine MATRICE MINÉRALISÉE Hydroxyapatite
33
Quelle est la différence entre le cartilage et l'os?
Surtout par rapport à la nature du collagène!! Type I= os Type II= cartilage
34
Comment les ostéoblastes font-ils de l'os?
1er: synthétisent la fraction organique et la sécrète 2èmement: stockent le Ca et le phosphate pour la synthèse du phosphate tricalcique qui sera rejeté sous forme de cristaux d'hydroxyapatite (matrice minéralisée)
35
La fraction minérale est responsable de la ___________ du tx osseux
rigidité
36
Comment les ostéoclastes font-ils la résorption osseuse?
1er: Ostéoclaste sécrète des médiateurs (citrate, lactate) permettant de solubiliser la fraction minérale 2èmement: Ostéoclaste synthétise des enzymes soit les hydrolysaes qui dépolymérisent la fraction organique (collagène de type I)
37
Peux t-on mesurer l'ostéoclasie chez un patient?
Oui dans son sang! En effet, les produits de l'ostéoclasie y sont rejetés par l'ostéoclaste :)
38
Quels sont les marqueurs les plus utilisés en laboratoire pour voir la différencitation ostéoBlastique
Phosphatase alcaline Ostéocalcine Runx2 Sialoprotéine osseuse
39
Quels sont les marqueurs les plus utilisés en laboratoire pour voir la différencitation ostéoClastique
Cathépsine K TRAP Protéine de fusion DC-STAMP Facteurs de transcription NF-ATc1 et PU.1
40
Quels sont les 2 facteurs essentiels impliqués dans la différenciation des ostéoclastes
M-CSF RankL Ils stimulent la croissance, la prolifération, la viabilité et surtout la fusion cellulaire!
41
Expliquer les différentes étapes et les facteurs impliqués dans la différenciation ostéoclastique
1)Les cellules souches hématopoïétiques sont stimulés par le M-CSF puis le RankL 2)Formation des pré-ostéoclastes 3)Les pré-ostéoclastes continuent d'être stimulés par RankL pour former des ostéoclastes matures
42
Comment la différenciation des CSH peut-elle être bloquée?
Par l'OPG qui est inhibiteur du RankL
43
Nommer un facteur essentiel dans le recrutement des ostéoclastes et expliquer pourquoi
TNFalpha -->Induit l'expression de RankL membranaire chez les ostéoblastes et en mm temps stimule le récepteur Rank chez les monocytes/lymphocyte -->Permet intéraction ostéoblaste/monocyte via le système Rank-RankL -->Mène a l'activation et la différenciation des monocytes/lymphocytes en ostéoclastes qui pourront alors commencer la résorption osseuse
44
Qui sont les précurseurs d'ostéoclastes?
Les monocytes et lymphocytes
45
L'homéostasie osseuse dépend de quoi
Ratio entre RankL, Rank et OPG Si RankL et Rank> OPG alors plus de résorption osseuse par les ostéoclastes Si RankL et Rank< OPG alors moins de résoprtion osseuse et les ostéoblastes forment de l'os
46
Lorsque l'organisme est en hypocalcémie qu'arrive t-il avec la PTH? Quel à comme effet ce changement sur le reste du corps?
Hypocalcémie= ⬆️ [PTH] = 1)Action a/n de l'os: stimulation de la résorption osseuse et ostéoclastogénèse = libération de Ca2+ et phophate 2)Action a/n des reins: -⬆️ réabsorption du Ca2+ mais ⬇️ réabosrption PO4 -stimule 1-alpha-hydroxylase pour transformer la 25-D3 en 1.25-D3 (forme active) --> agit au niveau intestinal pour ⬆️ absorption Ca2+ et phosphate
47
Quelles sont les 3 hormones qui peuvent réguler le métabolisme du Ca2+ et du phosphate? Agissent-telles à un niveau abaissé ou augmenté de calcémie?
1)PTH (peptide) -Produite par la glande parathyroïde lorsque [Ca2+]⬇️ 2)1.25D3 (stéroide) -Produite dans les tubules rénaux proximaux lorsque [Ca2+]⬇️ 3)Calcitonine (peptide) -produite par la glande thyroïde lorsque [Ca2+]⬆️
48
IL-1bêta, TNF-alpha et IL-1 alpha sont des exemples de...
Cytokines inflammatoires dans le fond on a 2 cytokines inflammatoires (TNF et IL-1) qui ont chacune 2 isoformes (IL-1alpha IL-1bêta et TNF-alpha TNF-bêta)
49
V ou F: Les effets sur l'inflammation de TNF et IL sont très différents
F; plus ou moins similaires!! MAIS dans les maladies articulaires: TNF--> inflammation IL-1--> catabolisme
50
Donner des exemples d'effets systémiques et locaux que peuvent avoir les cytokines inflammatoires
SYSTÉMIQUES Fièvre Sécrétion de protéines inflammatoires Cachexie Induction de l'expression de gènes pro-inflammatoires LOCAUX Prolifération des lymphocytes T Chimiotactisme (expression de molécules d'adhésion et production de médiateurs chimiotactiques)
51
Donner 3 exemples de stratégies utilisées par le corps pour tenter de diminuer la réponse inflammatoire En quoi ces stratégies nous sont utiles en médecine?
1)Utilisation d'anticorps monoclonaux ou récepteurs soluble afin de NEUTRALISER LES CYTOKINES 2)BLOCAGE DES RÉCEPTEURS en utilisant les anticorps monoclonaux ou les récepteurs antagonistes (bloque l'intéraction cytokine/récepteur) 3)ACTIVER LES VOIES ANTI-INFLAMMATOIRE pour contrecarrer le signal inflammatoire Elles ont permis de développer des traitements chez les pts souffrant d'arthrite rheumatoïde
52
Qui suis-je: Réaction locale du tx à une agression
Inflammation
53
Quelles sont les cellules qui interviennent dans l'inflammation
Lymphocytes t et b Neutrophiles Macrophages (phagocytose) Synthétiseront des cytokines et enzymes (COX-2 et 5-LOX)
54
Associé la bonne enzyme avec la ce qu'elle permet de synthétiser: COX-2 5-LOX Prostaglandine Leucotriène
5-LOX= leucotriènes COX-2= prostaglandines
55
Qu'est-ce que les eicosanoides
Famille complexe de molécules à 20 atomes de carbone dont: -Prostaglandines -Prostacycline -Thromboxane -Leucotriènes -Lipoxines Qui interviennent dans les processus physiologiques et pathologiques
56
Comment les eicosanoides sont-ils synthétisés
1) Libération de l'acide arachidonique par la phospholipase A2 à partir de la membrane de phospholide 2)Une fois libérée l'acide arachidonique est métabolisée soit par --> la voie des COX = sera transformé en prostacycline, prostaglandine ou thromboxane -->5-LOX= sera transformé en leucotriène b4
57
V ou F: La leucotriène est la molécule la plus étudiée dans les maladies articulaires
F; C'est la PGE2 (prostaglandine 2) car c'est elle qui est la principale molécule sécrétée a/n des tx articulaires!
58
Quels sont les rôles de PGE2 dans les maladies inflammatoires articulaires
-Douleur -Enflure -Dégradation du cartilage (inhibe la synthèse du collagène, induit la production de MMPs et induit l'apoptose des chondrocytes) -Résorption et formation osseuse, dépendement de sa concentration locale -Induit l'angiogénèse -Induit la production d'autres médiateurs pro-inflammatoire
59
Qui suis-je: Enzyme qui provoque la dégradation de la matrice
Protéase
60
Quelles sont les 2 types de protéases?
1)Celles qui sont actives en milieu acide (ex: cathepsine K) --> sont sécrétées par ostéoclastes et monocytes 2)Celles qui sont actives en pH neutre--> produites par plaquettes, mastocytes, ostéoblastes et chondrocytes
61
Quelles sont les principales protéases impliquées dans l'homéostasie articulaires? Quel est leur rôle?
1)Les MMPs (métalloprotéinases): Collagénases MMP-1, 8 13 Fonction= digestion du collagène de type I et II **La MMP-13 vrm la plus importante 2)Les gélatinases: MMP-2 et 9 Fonction= digestion gélatine=activation collagénases 3)Stromélysine (MMP3) Fonction= digestion des PG, gélatine, coll VI, IX, X + activation collagénases 4)Agrécanases Fonction= digestion de l'agrécane dans le cartilage
62
CONCERNANT LES MÉTHODES DX DE DÉPISTAGES DES MX INFLAMMTOIRES ARTICULAIRES, les méthodes diagnostiques déjà validées sont surtout utilisées pour __________ et les méthodes en cours de validation sont utilisées plus pour ________
arthrose arthrite rheumatoïde
63
Quels sont les marqueurs biologiques osseux et cartilagineux pouvant témoigner de a)Formation osseuse b)Dégradation osseuse (ex: évolution ostéoporose) c)Marqueurs de formation du cartilage d)Marqueurs de dégradation du cartilage (ex: dx de l'arthrose)
a)Ostéocalcine et protéines de collàgène I immature soit PINP et PICP (sérum) b)protéines de collagène I mature NTX-1, CTX-1 (sérum et urine) c) Protéines de collagène II immature soit PIINP, PIICP (sérum) d)Protéines de collagène II mature soit CTX-II, COMP (sérum et urine)
64
L'arthrose est une maladie d'origine _______ tandisque que l'arthrite rheumatoïde est une maladie d'origine ______
dégénérative inflammatoire
65
Expliquer les étapes biochimiques de l'arthrose
PREMIÈRE ÉTAPE -La membrane synoviale synthétiserait une panoplie de cytokines et médiateurs pro-inflammatoires relargués dans la cavité articulaire ( surtout TNF-alpha et IL-1bêta) -Ces 2 cytokines agissent sur le chondrocyte pour stimuler le métabolisme et produire des enzymes protéolytique + augmentent la différenciation des ostéoclastes a/n des os + peuvent agir sur membrane synoviale pour ⬆️ réponse inflammatoire SECONDE ÉTAPE -Les produits de dégradation libérés dans le liquide synovial peuvent induire la réponse inflammatoire de la synoviale et catabolique de l'articulation -les 2 cytokines agissent à 3 niveaux (voir image)
66
V ou F: Les souris transgéniques ayant une version muté du coll. de type de II développeraient de façon spontanée l'arthrose
V! donc peut être un lien entre le collagène de type II et l'arthrose --> les souris sans coll. 9 développeraient aussi l'arthrose tout comme les souris ayant une surexpression de MMP-13 -->Au contraire les souris ayant une délétion de MMP-13 sont résistantes à l'arthrose
67
V ou F: Chez les animaux (chien, lapin, rat) on peut induire l'arthrose par la lésion du LCP
F; LCA
68
Quel animal fait de l'arthrose spontanée
Cochon d'inde
69
Est-ce que chez les animaux ont grade l,arthrose? comment?
Oui, avec la coloration au safranin ou par la destruction des facettes articulaires
70
Quel est le tx de fond de l'arthrose?
On les teste présentement mais surtout: -Produits naturels (glucosamine permettrait de ralentir la dégradation du cartilage, étude faite au CHUM) -Inhibiteurs de MMPs -Inhibiteurs d'oxyde nitrique -Fcateurs de croissance
71
Expliquer les étapes de la physiopathologie de l'arthrite rheumatoïde
Étape 1: -Formation de capillaires -prolifération des cellules inflammatoire a/n de la synoviale + infiltration dans le liquide synovial Étape 2: -Formation des plasmocytes et villosités synoviales -Augmentation de nb de neutrophiles dans le liquide synvovial -Angiogénèse importante ++ a/n de l'articulation -Formation du pannus qui envahit os+ cartilage
72
Quels sont les différents models utilisés pour comprendre l,arthrite
Modèle du collagène (CIA) Modèle de l,antigène albumine modifié (AIA) Adjuvants (AA) ON UTILISE SURTOUT AC ANTI-COLLAGÈNE II
73
V ou F: Des souris qui naissent avec un niveau très élevé de IL-1 peuvent naitre avec l'arthrite rheumatoide (formation spontanée)
F; TNF
74
Quelles sont les différentes façons d'évaluer l'arthrite rheumatoïde en laboratoire chez les animeaux
75
Quels sont les score de CIA chez la souris
76
quel est le tx de l'arthrite rheumatoïde?
1ère ligne= tx symptomatique -AINS -Corticostéroïdes 2éme ligne= traitements de fond -DMARD (modificateurs de la maladie) comme les immunomoduleurs (métothrexate) ou les thérapies biologiques (Infliximab qui est anti-TNF ou Anakinra anti IL-1)