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Pharmakologie > Schilddrüsenhormone / Thyreostatika > Flashcards

Schilddrüsenhormone / Thyreostatika Flashcards

1
Q

Aufgabe der Schilddrüse?

A

wichtige Steuerfunktion für Wachstum und Entwicklung sowie Aufrechterhaltung des basalen Stoffwechsels und der Thermoregulation

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2
Q

Was produziert die Schilddrüse?

A

die beiden Hormone Thyroxin (3,5,3´,5´-Tetrajodthyronin, T4) und Trijodthyronin (T3)

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3
Q

Was ist das biosynthetische Hauptprodukt der Schilddrüse?

A

T4, T3 wird in geringerem Umfang gebildet

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4
Q

Wieviel Prozent des T3 im Serum entstammen beim Hund direkt der Schilddrüse?

A

etwa 40% → das übrige T3 entsteht vorallem in Leber und Nieren durch Abspaltung eines Jodatoms vom T4

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5
Q

Was reguliert die Schildrüsenfunktion?

A

hyphysäres TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon), ein Polypeptid mit fast 200 Aminosäuren; die Schilddrüse unterliegt damit auch der Kontrolle durch die Hypophyse durch TRH (Thyreotropij-releasing-Hormon) sowie der Freedback Hemmung frei zirkulierender Schilddrüsenhormone

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6
Q

Welche Hormone sind auch an der TSH Freitsetzung beteiligt?

A

Somatostatin und Dopamin

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7
Q

Wovon ist die follikuläre Hormonsynthese in der Schilddrüse essenziell abhängig?

A

von einer angemessenen, alimentären Jodaufnahme durch den Organismus

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8
Q

Was passiert mit dem aufgenommenem Jod in der Schilddrüse?

A

zunächst wird Jod in den Follikeln der Schilddrüse in die Tyrosinreste des Thyreoglobulins eingebaut, sodass Monojodtyrosin oder Dijodtyrosin entstehen

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9
Q

Was erfolgt ausser der Verarbeitung von Jod in den Schilddrüsenfollikeln?

A

die Speicherung der Schilddrüsenhormone durch die Bindung an Thyreoglobulin, ein dimeres Protein

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10
Q

Was führt zur Bildung von T4?

A

die Kopplung von 2 Dijodtyrosin Molekülen

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11
Q

Was führt zur Bildung von T3?

A

Die Kopplung von Dijodtyrosin und Monojodtyrosin

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12
Q

sind T3 und T4 biologisch aktiv?

A

nein, weil sie überwiegend im Blut an Thyroxin-bindendes Globulin (TBG) gebunden sind

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13
Q

Wieviel Prozent von T3 und T4 liegen im Serum in freier Form vor?

A

weniger als 1%

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14
Q

Was ist das biologisch aktive Schilddrüsenhormon?

A

fT3, also freies T3, das eine ca 5-fach stärkere Hormonwirkung als freies T4 besitzt, und somit die eigentliche Wirkform der Schilddrüsenhormone ist

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15
Q

Was ist reverses Trijodthyronin?

A

rT3 ist ein Isomer, bei dem am Inneren Benzolring nur ein und am äußeren Ring zwie Jodatome vorkommen → es ist ein Abbauprodukt des Thyroxins und eine biologisch inaktive Form

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16
Q

Halbwertszeit von T4 und T3 im Blut des Hundes?

A

T4: 10-15h

T3: etwa 6h

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17
Q

Wie wirken die Schilddrüsenhormone molekular?

A
  • über die Bindung an Transkriptionsfaktoren im Zellkern und die Regulation von Genfamilien in fast allen Zellen mit Auswirkungen auf den Stoffwechsel,
  • Wachstum und Reifung; sie wirken im Organismus überwiegend permissiv und konditionieren die Zellmembran für die Wirkung anderer Hormone;
  • sie üben eine stimulatorische Wirkung auf die Expression der Entkopplungsproteine der Atmungskette (uncoupling protiens = UCP) und der ATPabhängigen Na+/K+-ATPase aus und bewirken somit eine erhöhte Stoffwechselrate mit gesteigertem Verbrauch
  • Funktion der Entkopplungsproteine und ein Teil der bei der ATP Bildung und Spaltung entstehenden Wärme tragen zur Thermogenese bei
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18
Q

Wirkung der Schilddrüsenhormone auf das Herz?

A

positiv inotrop* und chronotrop*

*inotrop: “die Kontraktionskraft des Herzens beeinflussend”, chronotrop:”die Schlagfrequenz des Herzens betreffend”

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19
Q

Wofür sind Schilddrüsenhormone fetal essenziell?

A

für die fetale Entwicklung von Nerven und Skelettsystem

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20
Q

Worauf hat ein Mangel oder Überschuss an Schilddrüsenhormonen Einfluss?

A

auf nahezu alle Organsysteme

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21
Q

Worauf hat ein Mangel oder Überschuss an Schilddrüsenhormonen Einfluss?

A

auf nahezu alle Organsysteme

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22
Q

Wie wird der Zustand einer normalen Schilddrüsenfunktion bezeichnet?

A

Euthyreose

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23
Q

Wie wird die Unterfunktion der Schilddrüse bezeichnet?

A

Hypothyreose

24
Q

Wie äußert sich eine Hypothyreose?

A

in multisystemischen Stoffwechselstörungen, u.A. durch Inaktivität, Gewichtszunahme, Alopezie und Hautveränderungen, neurologischen Symptome, Störungen des Sexualzyklus bei Hündinnen und Zwergenwuchs bei Welpen

25
Q

Formen der Schilddrüsenunterfunktion bei Hunden?

A
  • kongenitale Hypothyreose
  • primäre Hypothyreose
  • sekundäre Hypothyreose
  • tertiäre Hypothyreose
  • durch Jodmangel (endemisch)
26
Q

Was ist eine kongenitale Hypothyreose?

A

die Folge einer unzureichend fetalen Ausbildung der Schilddrüse →

selten und wird kaum diagnostiziert, führt bei entsprechendem Ausmaß zwangsläufig zum frühen Tod der Welpen

27
Q

Was ist eine primäre Hypothyreose?

A

eine erworbene Hypothyreose, deren Ursache eine Schädigung der Schilddrüsenzellen infolge einer akuten Tyhreoiditis, einer meist chronisch verlaufenden Autoimmunthyreoiditis ist

28
Q

Was ist eine sekundäre Hypothyreose?

A

eine erworbene Hypothyreose, die aufgrund unzureichender TSH Sekretion (z.B. bei hypophysären Neoplasien) in der Hypophyse auftreten kann

29
Q

Was ist eine tertiäre Hypothyreose?

A

eine erworbene Hypothyreose, die als Folge einer Störung der TRH Sekretion im Hypothalamus auftreten kann; diese Form bisher nur beim Menschen beschrieben

30
Q

Was ist eine durch Jodmangel entstandene Hypothyreose?

A

erworben, endemisch*, hat seit der kommerziellen Verfügbarkeit von Tierfutter und Diäten an Bedeutung abgenommen

*Eine Krankheit, die in bestimmten Regionen regelmäßig auftritt, wird als endemisch bezeichnet

31
Q

Wie nennt man eine Überfunktion der Schilddrüse?

A

Hyperthyreose

32
Q

Worauf sind primäre Hyperthyreosen oftmals zurück zu führen?

A

auf Neoplasien (oftmals Karzinome bei Hunden und Adenome bei Katzen) der Schilddrüse → ob die Tumoren mit einer Eu-, Hypo-, oder Hyperthyreose einhergehen, hängt davon ab, wieweit die funktionelle Aktivität der Schilddrüse erhalten bleibt

33
Q

Wie erkenne ich ein Adenom einer älteren Katze?

A
  • vergrößerte Schilddrüse oft palpierbar
  • T4 und T3 Konz. im Blut ist erhöht
  • die Reaktion auf einen TSH Stimulationstest kann infolge einer negativen Rückkopplung der Schilddrüsenhormone verringert sein, aber auch normal ausfallen
34
Q

Wie überprüft man die Schilddrüsenfunktion?

A
  • man kann die basalen Konzentrationen an Gesamt T4 (totalem T4= tT4) und Gesamt T3 (tT3), also der gebundenne und freien Form sowie die freien Hormonkonzentrationen (fT3, fT4) im Plasma oder Serum bestimmen
  • beim Hund kann TSH bestimmt werden
35
Q

Worauf basiert die Diagnostik vorallem?

A

auf die Bestimmung von tT4 und fT4, da T4 das Hauptsekretionsprodukt der Schilddrüse darstellt und tT3 und fT3 davon abhängen

36
Q

Wie überprüft man die Hypophysen - und Schilddrüsenfunktion?

A

mittels TRH und TSH

37
Q

Was kann man mit einem TRH Stimulationstest diagnostizieren? Wie?

A

primäre (als Störungen der Schilddrüsenfunktion) und sekundäre, also hypophysär bedingte Hypothyreosen; dafür werden bei Hunden und Katzen 0,2mg TRH parenteral injiziert und davor so wie 4-6h danach Blutproben entnommen

38
Q

Was passiert bei einem TSH Stimulationstest?

A

50-100 ug rhTSH (= rekombinantes humanes TSH) wird injiziert, vor und 4-6 h danach werden Blutproben entnommen, tT4 wird bestimmt; eine Zunahme der tT4 Konz. auf mindestens2,5ug/ml also das 1,5-fache spricht für eine ausreichende Schilddrüsenfunktion → bleibt die T4 Konz. Zunahme nach TSH aus deutet dies auf eine primäre, d.h. durch Störungen im Bereich der Schilddrüse bedingte Hypothyreose hin

39
Q

Worauf muss die Diagnose einer Hypothyreose beruhen?

A

auf der klinisch-chemischen Analytik + auf einer sorgfältigen Anamnese + klinische Symptome

40
Q

Was ist Levothyroxin?

A

synthetisches T4, das durch starke Bindung an TBG im Blut eine längere Halbwertszeit hat und hauptsächlich für die Substitutionstherapie bei Hypothyreosen verwendet wird; die Dosis muss individuell eingestellt werden und sollte beI Hunden mit 10 ug/kg 2x täglich p.o. morgens und abends begonnen werden

41
Q

Was ist Liothyronin?

A

synthetisches T3, als Arzneimittel verfügbar, wird zur schnellen Hormonsubstitution nach Schilddrüsenresektionen eingesetzt

42
Q

Was hat die Thrapie von Hypothyreosen zum Ziel?

A

eine Substitution der Schilddrüsenhormone zur Erreichung und Aufrechterhaltung einer euthyreoten Stoffwechsellage mit physiologischen tT4 Konz. im Blut von 2-3ug/ml

43
Q

Wann tritt ein merkbarer Therapieerfolg bei einer Substitution auf?

A

wegen der transkriptionellen Wirkungsweise der SH erst nach ein paar Tagen, andererseits können die pharmakologischen Wirkungen nach dem Absetzen bis zu 2 Wochen anhalten

44
Q

Was kann bei einer Überdosierung von Levothyroxin auftreten?

A

Symptome einer Thyreotoxikose; Hecheln, Nervosität, Übererregbarketi, Polyurie, Polydypsie, Polyphagie); deshalb sollte anhand des Therapieerfolges und der gemessenen tT4 Konz. im Serum 4 -6 Wochen nach Beginn adaptiert werden

45
Q

CAVE: Was kann bei zu schneller initialer Einstellung passieren?

A

aufgrund der Herz-Kreislauf-Wirkung der SH können kardiale Nebenwirkungen wie Tachykardie, Arrythmien sowie Ischämie* mit Herzmuskelnekrosen bis hin zur Herzinsuffizienz; hinzu kommen allg. Erregbarkeit, Durchfall, Gewichtsverlust, und bei längerer Überdosierugn Osteoporosen

*ist eine verminderte oder fehlende Durchblutung von Gewebe. In der Folge kommt es durch die mangelnde Durchblutung zu einem Sauerstoffmangel in den Zellen.

46
Q

Was machen Thyreostatika?

A

sie hemmen die Schilddrüsen.Peroxidase und blockieren damit die Jodoxidation, Thyreoglobulin-Jodierung und damit letztendlich die Synthese von T4 und T3

47
Q

Welche Thyreostatika werden in der Tiermedizin angewendet?

A
  • Thiamazol (Syn.: Methimazol)
  • Propylthiourazil
  • Carbimazol
48
Q

Wann werden Thyreostatika vorallem eingesetzt?

A

va. bei Hyperthyreosen aufgrund gutartiger Adenome → häufig bei der felinen Hyperthyreose

49
Q

Vorgehen bei Karzinomen?

A

chirurgische Thyreodektomie Mittel der Wahl, postoperativ Substitutionstherapie erforderlich

50
Q

Therapei wie beim Menschen mit radioaktivem Jod?

A

bei Tieren von untergeordneter Bedeutung und Spezialkliniken vorbehalten

51
Q

Was machen Thyreostatika NICHT?

A
  • Sie interferieren nicht mit der Aufnahme von Jod in die Schilddrüse
  • sie behindern nicht die Freisetzung von bereits gebildetem T3 und T4
52
Q

Dosierungen der Thyreostatika?

A

Thiamazol: Ktz: 5-20mg/Tier p.o. 1x tgl

Propylthiourazil: Hd + Ktz: zwischen 10-15mg/kg p.o.

Carbimazol: Ktz: als Retardformulierung, 15mg/kg 1x tgl

53
Q

Wie geht man vor um die perfekte Dosis von Thyreostatikan zu finden?

A

Anfangs in 4 wöchigen Abständen, später in Abständen von 3-6 Monaten, Serum Konz. an tT4 bestimmen

54
Q

Nebenwirkungen einer thyreostatischen Therapie?

A
  • Lethargie
  • Erbrechen
  • Anorexie
  • hämatologische Veränderungen (Leukopenie, Lymphozytose, Thrombozytopenie, Neutropenie)
55
Q

Wo wurden Thyreostatika missbräuchlich eingesetzt?

A

bei Masttieren zur Gewichtszunahme

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