Schilddrüsenhormone / Thyreostatika Flashcards
Aufgabe der Schilddrüse?
wichtige Steuerfunktion für Wachstum und Entwicklung sowie Aufrechterhaltung des basalen Stoffwechsels und der Thermoregulation
Was produziert die Schilddrüse?
die beiden Hormone Thyroxin (3,5,3´,5´-Tetrajodthyronin, T4) und Trijodthyronin (T3)
Was ist das biosynthetische Hauptprodukt der Schilddrüse?
T4, T3 wird in geringerem Umfang gebildet
Wieviel Prozent des T3 im Serum entstammen beim Hund direkt der Schilddrüse?
etwa 40% → das übrige T3 entsteht vorallem in Leber und Nieren durch Abspaltung eines Jodatoms vom T4
Was reguliert die Schildrüsenfunktion?
hyphysäres TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon), ein Polypeptid mit fast 200 Aminosäuren; die Schilddrüse unterliegt damit auch der Kontrolle durch die Hypophyse durch TRH (Thyreotropij-releasing-Hormon) sowie der Freedback Hemmung frei zirkulierender Schilddrüsenhormone
Welche Hormone sind auch an der TSH Freitsetzung beteiligt?
Somatostatin und Dopamin
Wovon ist die follikuläre Hormonsynthese in der Schilddrüse essenziell abhängig?
von einer angemessenen, alimentären Jodaufnahme durch den Organismus
Was passiert mit dem aufgenommenem Jod in der Schilddrüse?
zunächst wird Jod in den Follikeln der Schilddrüse in die Tyrosinreste des Thyreoglobulins eingebaut, sodass Monojodtyrosin oder Dijodtyrosin entstehen
Was erfolgt ausser der Verarbeitung von Jod in den Schilddrüsenfollikeln?
die Speicherung der Schilddrüsenhormone durch die Bindung an Thyreoglobulin, ein dimeres Protein
Was führt zur Bildung von T4?
die Kopplung von 2 Dijodtyrosin Molekülen
Was führt zur Bildung von T3?
Die Kopplung von Dijodtyrosin und Monojodtyrosin
sind T3 und T4 biologisch aktiv?
nein, weil sie überwiegend im Blut an Thyroxin-bindendes Globulin (TBG) gebunden sind
Wieviel Prozent von T3 und T4 liegen im Serum in freier Form vor?
weniger als 1%
Was ist das biologisch aktive Schilddrüsenhormon?
fT3, also freies T3, das eine ca 5-fach stärkere Hormonwirkung als freies T4 besitzt, und somit die eigentliche Wirkform der Schilddrüsenhormone ist
Was ist reverses Trijodthyronin?
rT3 ist ein Isomer, bei dem am Inneren Benzolring nur ein und am äußeren Ring zwie Jodatome vorkommen → es ist ein Abbauprodukt des Thyroxins und eine biologisch inaktive Form
Halbwertszeit von T4 und T3 im Blut des Hundes?
T4: 10-15h
T3: etwa 6h
Wie wirken die Schilddrüsenhormone molekular?
- über die Bindung an Transkriptionsfaktoren im Zellkern und die Regulation von Genfamilien in fast allen Zellen mit Auswirkungen auf den Stoffwechsel,
- Wachstum und Reifung; sie wirken im Organismus überwiegend permissiv und konditionieren die Zellmembran für die Wirkung anderer Hormone;
- sie üben eine stimulatorische Wirkung auf die Expression der Entkopplungsproteine der Atmungskette (uncoupling protiens = UCP) und der ATPabhängigen Na+/K+-ATPase aus und bewirken somit eine erhöhte Stoffwechselrate mit gesteigertem Verbrauch
- Funktion der Entkopplungsproteine und ein Teil der bei der ATP Bildung und Spaltung entstehenden Wärme tragen zur Thermogenese bei
Wirkung der Schilddrüsenhormone auf das Herz?
positiv inotrop* und chronotrop*
*inotrop: “die Kontraktionskraft des Herzens beeinflussend”, chronotrop:”die Schlagfrequenz des Herzens betreffend”
Wofür sind Schilddrüsenhormone fetal essenziell?
für die fetale Entwicklung von Nerven und Skelettsystem
Worauf hat ein Mangel oder Überschuss an Schilddrüsenhormonen Einfluss?
auf nahezu alle Organsysteme
Worauf hat ein Mangel oder Überschuss an Schilddrüsenhormonen Einfluss?
auf nahezu alle Organsysteme
Wie wird der Zustand einer normalen Schilddrüsenfunktion bezeichnet?
Euthyreose
Wie wird die Unterfunktion der Schilddrüse bezeichnet?
Hypothyreose
Wie äußert sich eine Hypothyreose?
in multisystemischen Stoffwechselstörungen, u.A. durch Inaktivität, Gewichtszunahme, Alopezie und Hautveränderungen, neurologischen Symptome, Störungen des Sexualzyklus bei Hündinnen und Zwergenwuchs bei Welpen
Formen der Schilddrüsenunterfunktion bei Hunden?
- kongenitale Hypothyreose
- primäre Hypothyreose
- sekundäre Hypothyreose
- tertiäre Hypothyreose
- durch Jodmangel (endemisch)
Was ist eine kongenitale Hypothyreose?
die Folge einer unzureichend fetalen Ausbildung der Schilddrüse →
selten und wird kaum diagnostiziert, führt bei entsprechendem Ausmaß zwangsläufig zum frühen Tod der Welpen
Was ist eine primäre Hypothyreose?
eine erworbene Hypothyreose, deren Ursache eine Schädigung der Schilddrüsenzellen infolge einer akuten Tyhreoiditis, einer meist chronisch verlaufenden Autoimmunthyreoiditis ist
Was ist eine sekundäre Hypothyreose?
eine erworbene Hypothyreose, die aufgrund unzureichender TSH Sekretion (z.B. bei hypophysären Neoplasien) in der Hypophyse auftreten kann
Was ist eine tertiäre Hypothyreose?
eine erworbene Hypothyreose, die als Folge einer Störung der TRH Sekretion im Hypothalamus auftreten kann; diese Form bisher nur beim Menschen beschrieben
Was ist eine durch Jodmangel entstandene Hypothyreose?
erworben, endemisch*, hat seit der kommerziellen Verfügbarkeit von Tierfutter und Diäten an Bedeutung abgenommen
*Eine Krankheit, die in bestimmten Regionen regelmäßig auftritt, wird als endemisch bezeichnet
Wie nennt man eine Überfunktion der Schilddrüse?
Hyperthyreose
Worauf sind primäre Hyperthyreosen oftmals zurück zu führen?
auf Neoplasien (oftmals Karzinome bei Hunden und Adenome bei Katzen) der Schilddrüse → ob die Tumoren mit einer Eu-, Hypo-, oder Hyperthyreose einhergehen, hängt davon ab, wieweit die funktionelle Aktivität der Schilddrüse erhalten bleibt
Wie erkenne ich ein Adenom einer älteren Katze?
- vergrößerte Schilddrüse oft palpierbar
- T4 und T3 Konz. im Blut ist erhöht
- die Reaktion auf einen TSH Stimulationstest kann infolge einer negativen Rückkopplung der Schilddrüsenhormone verringert sein, aber auch normal ausfallen
Wie überprüft man die Schilddrüsenfunktion?
- man kann die basalen Konzentrationen an Gesamt T4 (totalem T4= tT4) und Gesamt T3 (tT3), also der gebundenne und freien Form sowie die freien Hormonkonzentrationen (fT3, fT4) im Plasma oder Serum bestimmen
- beim Hund kann TSH bestimmt werden
Worauf basiert die Diagnostik vorallem?
auf die Bestimmung von tT4 und fT4, da T4 das Hauptsekretionsprodukt der Schilddrüse darstellt und tT3 und fT3 davon abhängen
Wie überprüft man die Hypophysen - und Schilddrüsenfunktion?
mittels TRH und TSH
Was kann man mit einem TRH Stimulationstest diagnostizieren? Wie?
primäre (als Störungen der Schilddrüsenfunktion) und sekundäre, also hypophysär bedingte Hypothyreosen; dafür werden bei Hunden und Katzen 0,2mg TRH parenteral injiziert und davor so wie 4-6h danach Blutproben entnommen
Was passiert bei einem TSH Stimulationstest?
50-100 ug rhTSH (= rekombinantes humanes TSH) wird injiziert, vor und 4-6 h danach werden Blutproben entnommen, tT4 wird bestimmt; eine Zunahme der tT4 Konz. auf mindestens2,5ug/ml also das 1,5-fache spricht für eine ausreichende Schilddrüsenfunktion → bleibt die T4 Konz. Zunahme nach TSH aus deutet dies auf eine primäre, d.h. durch Störungen im Bereich der Schilddrüse bedingte Hypothyreose hin
Worauf muss die Diagnose einer Hypothyreose beruhen?
auf der klinisch-chemischen Analytik + auf einer sorgfältigen Anamnese + klinische Symptome
Was ist Levothyroxin?
synthetisches T4, das durch starke Bindung an TBG im Blut eine längere Halbwertszeit hat und hauptsächlich für die Substitutionstherapie bei Hypothyreosen verwendet wird; die Dosis muss individuell eingestellt werden und sollte beI Hunden mit 10 ug/kg 2x täglich p.o. morgens und abends begonnen werden
Was ist Liothyronin?
synthetisches T3, als Arzneimittel verfügbar, wird zur schnellen Hormonsubstitution nach Schilddrüsenresektionen eingesetzt
Was hat die Thrapie von Hypothyreosen zum Ziel?
eine Substitution der Schilddrüsenhormone zur Erreichung und Aufrechterhaltung einer euthyreoten Stoffwechsellage mit physiologischen tT4 Konz. im Blut von 2-3ug/ml
Wann tritt ein merkbarer Therapieerfolg bei einer Substitution auf?
wegen der transkriptionellen Wirkungsweise der SH erst nach ein paar Tagen, andererseits können die pharmakologischen Wirkungen nach dem Absetzen bis zu 2 Wochen anhalten
Was kann bei einer Überdosierung von Levothyroxin auftreten?
Symptome einer Thyreotoxikose; Hecheln, Nervosität, Übererregbarketi, Polyurie, Polydypsie, Polyphagie); deshalb sollte anhand des Therapieerfolges und der gemessenen tT4 Konz. im Serum 4 -6 Wochen nach Beginn adaptiert werden
CAVE: Was kann bei zu schneller initialer Einstellung passieren?
aufgrund der Herz-Kreislauf-Wirkung der SH können kardiale Nebenwirkungen wie Tachykardie, Arrythmien sowie Ischämie* mit Herzmuskelnekrosen bis hin zur Herzinsuffizienz; hinzu kommen allg. Erregbarkeit, Durchfall, Gewichtsverlust, und bei längerer Überdosierugn Osteoporosen
*ist eine verminderte oder fehlende Durchblutung von Gewebe. In der Folge kommt es durch die mangelnde Durchblutung zu einem Sauerstoffmangel in den Zellen.
Was machen Thyreostatika?
sie hemmen die Schilddrüsen.Peroxidase und blockieren damit die Jodoxidation, Thyreoglobulin-Jodierung und damit letztendlich die Synthese von T4 und T3
Welche Thyreostatika werden in der Tiermedizin angewendet?
- Thiamazol (Syn.: Methimazol)
- Propylthiourazil
- Carbimazol
Wann werden Thyreostatika vorallem eingesetzt?
va. bei Hyperthyreosen aufgrund gutartiger Adenome → häufig bei der felinen Hyperthyreose
Vorgehen bei Karzinomen?
chirurgische Thyreodektomie Mittel der Wahl, postoperativ Substitutionstherapie erforderlich
Therapei wie beim Menschen mit radioaktivem Jod?
bei Tieren von untergeordneter Bedeutung und Spezialkliniken vorbehalten
Was machen Thyreostatika NICHT?
- Sie interferieren nicht mit der Aufnahme von Jod in die Schilddrüse
- sie behindern nicht die Freisetzung von bereits gebildetem T3 und T4
Dosierungen der Thyreostatika?
Thiamazol: Ktz: 5-20mg/Tier p.o. 1x tgl
Propylthiourazil: Hd + Ktz: zwischen 10-15mg/kg p.o.
Carbimazol: Ktz: als Retardformulierung, 15mg/kg 1x tgl
Wie geht man vor um die perfekte Dosis von Thyreostatikan zu finden?
Anfangs in 4 wöchigen Abständen, später in Abständen von 3-6 Monaten, Serum Konz. an tT4 bestimmen
Nebenwirkungen einer thyreostatischen Therapie?
- Lethargie
- Erbrechen
- Anorexie
- hämatologische Veränderungen (Leukopenie, Lymphozytose, Thrombozytopenie, Neutropenie)
Wo wurden Thyreostatika missbräuchlich eingesetzt?
bei Masttieren zur Gewichtszunahme
