Nicht steroidale Antiphlogistika / NSAID (entzündungshemmende Pharmaka)

Question 1

Synonyme NSAIDs?

Answer 1

non-steroidal antiinflammatory drugs, nicht steroidale entzündungshemmende Stoffe, nichtsteroidale Antiphlogistika, schwache Analgetika

Question 2

Worauf beruht die Wirkung von NSAIDs?

Answer 2

auf einer Hemmung der COX und damit der Prostaglandinsynthese

Question 3

Was hemmen die zahlreichen zur Verfügung stehenden NSAIDs?

Answer 3

entweder beide Isoformen der COX, oder auch selektiv oder präferenziell die COX-2, überwiegend aber die COX-1

Question 4

Wie kann man NSAIDs entsprechend ihrer Funktion unterteilen?

Answer 4

• reversible Enzymhemmer (z.B. Propionsäurederivate)
• irreversible Enzymhemmer (z.B. Acetylsalicylsäure)
• Enzymhemmer mit zusätzlicher antioxidierender Wirkung

Question 5

Eine nicht an der Funktion orientierte Differenzierung der NSAIDs?

Answer 5

in die

• Derivate der schwachen Carbonsäuren
• die sauren Enole
• die Oxicame

Question 6

Vetreter der sauren Carbonsäuren?

Answer 6

• Salicylsäurederivate (z.B. Acetylsalicylsäure)
• Propionsäurederivate (z.B. Ketoprofen, Naproxen, Vedaprofen, Carprofen)
• Essigsäurederivate (Diclofenac und Indometacin)
• Anthranolsäurederivate (Fenaminsäurederivate: Flunixin, Tolfenaminsäure, Meclofenaminsäure)

Question 7

Vertreter der sauren Enole?

Answer 7

• Pyrazolone (z.B. Metamizol)
• Pyrazolidine ( Phenylbutazon, Oxyphenbutazon)

Question 8

Vertreter der Oxicame?

Answer 8

z.B. Meloxicam

Question 9

Wodurch sind Entzündungsprozesse gekennzeichnet?

Answer 9

durch eine Freisetzung einer Vielzahl an Mediatoren, die über die Erregung von Nociceptoren und afferenten Nervenbahnen die Vermittlung und Wahrnehmung des Schmerzes im zentralen Nervensystem bedingen

Question 10

Welche Mediatoren gibt es und welchen kommt eine Schlüsselstellung hinsichtlich der Entzündungsprozesse und Schmerzentstehung zu?

Answer 10

Eicosanoide, Histamin, Kinine, Serotonin….

Eine Schlüsselstellung kommt den Prostaglandinen, also einer Untergruppe der Eicosanoide, zu

Question 11

Was erfordert die Prostaglandinsynthese unter anderem?

Answer 11

die oxidative Zyklisierung ungesättigter Fettsäuren aus der Arachidonsäurekaskade, was durch die katalytische Aktivität der COX erreicht wird → eine Hemmung dieser Enzymaktivität führt vornehmlich zur einer reduzierten Synthese von Prostaglandinen und letztlich zu einer Schmerzreduktion

Question 12

Worauf beruht die analgetische Wirkung der Acetylsalicylsäure?

Answer 12

auf eine irreversible Hemmung (Acetylierung) der COX

Question 13

Isoformen der COX?

Answer 13

Die COX-1 und die COX-2; die COX-1 wird physiologischerweise (konstitutiv) in hohen Konszentrationen exprimiert (z.B. Magenschleimhaut, Niere), dagegen ist die COX-2 ein induzierbares Isoenzym, das sich mit dem Fortschreiten der Entzündungsprozesse zunehmend anreichert

Question 14

Was hat bei Nutztieren Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von NSAIDs nach oraler Gabe?

Answer 14

die Fütterung; Flunixin, Phenylbutazon, oder Meclofenaminsäure binden sich an den Rohfaseranteil des Futters (Heu) und verzögern somit deren enterale Resorption (Zäkum, Kolon) zum Teil über viele Stunden → diese Beobachtung könnte auch das Auftreten von Ulzerationen im Bereich des Dickdarms bei Equiden erklären

Question 15

Plasmaproteinbildung fast aller NSAIDs?

Answer 15

Sehr hoch und liegt deutlich über 90%, allein die der Salizylate ist niedriger, bei etwa 50%

Question 16

Welchem Kreislauf unterliegen NSAIDs?

Answer 16

einem enterohepatischen

Question 17

Was ist bezüglich der Verteilung im Körper von Bedeutung?

Answer 17

deren Anreicherung im Entzündungsexsudat (saurer PH Bereich)

Question 18

Bei welchen Lebewesen sollten NSAIDs zurückhaltend für die Therapie genützt werden?

Answer 18

bei Neugeborenen und während des ersten Lebensmonats → hier ist die Konjugierung der Pharmaka schwach entwickelt, und bei älteren Tieren mit Niereninsuffizienz

NSAIDs, bzw deren Konjugate oder freie Substanzen, werden renal Ausgeschieden, deren Konjugation hängt daher maßgeblich von der Funktion der Leber und Nieren ab

Question 19

Wovon hängt die analgetische Wirkung der NSAIDs ab?

Answer 19

1. wie stark das verwendete Pharmakon die COX-2 hemmt
2. von der Qualität des Schmerzes

Question 20

Wann finden NSAIDs allgemein Verwendung?

Answer 20

bei Schmerzen wie sie im Zusammenhang mit Entzündungen oder unter postoperativen Bedingungen auftreten

Question 21

Was dämpfen NSAIDs weniger effektiv?

Answer 21

viszeralen Schmerz, allein Flunixin wird in diesem Zusammenhang eine stärkere analgetische Komponente z.B. beim Pferd zugeordnet

Question 22

Wann sind die unerwünschten Wirkungen von NSAIDs vielfältig?

Answer 22

nach hohen Dosen, da diese Substanzen mit einer Vielzahl biochemischer Mechanismen interferieren, insbesondere die toxischen Effekte werden jedoch der Hemmung der COX-1 zugeordnet

Question 23

Wesentliche Nachteile der NSAIDs?

Answer 23

die Prostaglandine haben dilatierende Wirkung auf die Gefäße und fördern die Mikrozirkulation des Blutes; eine Hemmung der Synthese geht mit einer reduzierten Durchblutung z.B. der Mucosa (Erosionen) oder der Niere (tubuläre Nephritis) einher

Question 24

Was ließ die sehr effiziente Hemmung der Prostaglandinsynthese durch NSAIDs vermuten? (als Nebenwirkung)

Answer 24

eine Störung der Fruchtbarkeit durch diese Pharmaka, die derzeitigen Infos lassen aber keinen Zusammenhang erkennen

Question 25

Wofür ist Acetylsalicylsäure in der Tiermedizin zugelassen?

Answer 25

• die orale Anwendung bei Schweinen
• zur Fiebersenkung bei infektiösen Erkrankungen
• zur Prophylace anaphylaktischer Reaktionen bei der Colienterotoxämie

Question 26

Was hemmt die Acetylsalicylsäure?

Answer 26

COX 1 und COX 2 Synthese, damit die Prostaglandin und Thromboxan A2 Synthese, indem das in der aktiven Seite des Enzyms befindliche Serin irreversibel acetyliert wird

Question 27

klinischer Effekt Acetylsalicylsäure?

Answer 27

• Entzündungsprozesse
• Hemmung der Blutgerinnung durch fehlendes Thromboxan A2 als Folge einer gestörten Thrombozytenaggregation → Effekt kann erst durch die Bildung neuer Blutplättchen aufgehoben werden

Question 28

Wo findet die Resorption der Acetylsalicylsäure bereits statt und warum?

Answer 28

im Magen, weil die ASS einen niedrigen PKa Wert von 3,5 hat und als schwache Säure im sauren Millieu des Magens überwiegend nicht ionisiert vor → daher Resorption bereits in diesem Organ; in Zellen der Magenschleimhaut liegt PH im neutralen bis schwach alkalischen Bereich, Säure liegt nun überwiegend ionisiert vor und dies bedingt eine Anreicherung in der Magenschleimhaut