Lokalanaesthetika Flashcards
Ziel von Lokalanesthetika?
oertlich begrenzte Schmerzausschaltung ohne Beeintraechtigung des Bewusstseins
Was bewirken Lokalanaesthetika?
eine reversible Unterbrechung der Entstehung und Fortleitung von Aktionspotenzialen ueber sensible Nervenfasern
Wohin werden Lokalanaesthetika appliziert?
lokal in die Umgebung von Nervenfasern
Wo binden Lokalanaesthetika?
an spannungsabhaengige Natriumkanaele in den Nervenzellmembranen und blockieren so den Einstrom von Natriumionen
Was geschieht durch die Bindung der Lokalanaesthetika an die Natriumkanaele in den Nervenzellmembranen?
Die Depolarisation an Nervenmembranen wird gehemmt und somit die Fortleitung von Aktionspotentialen am Ort der Wirkung unterdrueckt
Wann sind Lokalanaesthetika staerker wirksam?
bei einer hochfrequenten Abfolge von Aktionspotentialen, weil sie mit besonders hoher Affinitaet am Natriumprotein binden, wenn der Natriumkanal haeufig vom offenen in den anschliessend inaktivierten Zustand uebergeht → die Lokalanaesthetika stabilisieren den Inaktivierten Zustand der Natriumkanaele
Was koennen Lokalanaesthetika in sehr hohen Konzentrationen?
auch andere Ionenkanaele hemmen, z.B. Kaliumkanaele
Wo ist die blockierende Wirkung von Lokalanaesthetikan staerker?
an duennen Nervenfasern staerker als an dicken; daher die Funktion der sensiblen, afferenten Nerven, wie der schmerzleitenden C Fasern, faellt bereits bei niedrigend ren Konzentrationen aus als die Erregung der duennen, myelinisierten ADelta-Fasern, welche Schmerz - und Temperaturempfinden), der groesseren myelinisierten AGamma und ABeta (leiten Beruehrung und Druckreize) sowie der motorischen AAlpha Fasern.
In welcher Reihenfolge verschwinden die sensiblen Empfindungen aus der peripher zur Einwirkung des Lokalanaesthetikums gelegenen Region?
Schmerz → Temperatur → Beruehrung → Druck
Was ist eine unerwuenschte Wirkung der meisten Lokalanesthetika?
eine Verminderung der Vasokonstriktion → damit eine Gefaesserweiternde Wirkung, da auchpostganglionaere sympathische Fasern empfindlich auf Lokalanesthetika reagieren
Was hemmen Lokalanaesthetika nur in hohen Dosen?
auch motorische Fasern
In welcher Reihenfolge kehren die Funtkionen bei nachlassender Wirkung zurueck?
Druck → Beruehrung → Temperatur → Schmerz
also in umgekehrter Reihenfolge
Woraus bestehen Lokalanaesthetika?
- aus einer lipophilen aromatischen Gruppe
- einer Zwischenkette (abgesehen von Benzocain)
- einer hydrophilen Gruppe (ein sekundaeres oder meist tertiaeres Amin)
Woraus bestehen Lokalanaesthetika?
- aus einer lipophilen aromatischen Gruppe
- einer Zwischenkette (abgesehen von Benzocain)
- einer hydrophilen Gruppe (ein sekundaeres oder meist tertiaeres Amin)
Welche Typen von Lokalanaesthetika gibt es?
- vom Ester Typ, aromatische Gruppe mit Zwischenkette ueber Esterbindung verbunden
- vom Amid Typ, aromatische Gruppe mit Zwischenkette ueber Amidbindung verbunden
Unterschied in der Metabolisierung bei Lokalanaesthetikan vom Ester und Amid Typ?
Substanzen vom Ester Typ (z.B. Procain) werden bereits am Applikationsort und nach Resorption im Blut rasch hydrolytisch gespalten und damti inaktiviert (Ausn.: Cocain) → wegen Esterasen in Plasma und Gewebe; Metabolisierung der Amid Typen erst in Leber, da von Monooxigenasen oxidativ dealkyliert und dann durch Carboxylase hydrolisiert
Was sind Lokalanaesthetika chemisch?
schwach basische Amine, die nur als saure Salze (z.B. als Hydrochlorid) wasserloeslich sind
PH Wert von Injektionsloesungen bei Lokalanaesthetika?
zwischen 4 und 6
Warum kommt dem PKa Wert der Wirkstoffe besondere Bedeutung zu?
Weil dieser neben dem PH Wert des Milieus den Ionisationsgrad bestimmt, was fuer die Wirksamkeit wichtig ist
Wo liegt der PKa Wert der gebraeuchlichen Lokalanaesthetika?
zwischen 7,8 und 9
Wie liegen die Lokalanaesthetika in den sauren Injektionsloesungen vor?
ionisiert, nach Injektion in das Gewebe mit einem physiologischen PH von 7,4 liegen je nach PKa Wert nur noch 3-20% des Wirkstoffes in der unionisierten Form vor
Wie erreichen Lokala. ihre Bindungsstellen am Natriumkanal in ausreichendem Masse?
nur in unionisierter (lipophiler) Form mittels Diffusion durch die Zellmembran; bei entzuendlichem Gewebe mit niedrigem PH Wert sind nur noch gany wenige Anteile (bei Procain z.B. nur 0,1%) ungeladen → Wirkungsverlust oder abgeschwaechte Wirkung in entzuendetem Gewebe
Wo nimmt die Wirkung von LA experimentell ebenfalls ab?
im alkalischen Millieu
Um wieviel hoeher ist der Verteilungskoeffizient von Tetracain im vgl. zu Procain? Was bedeutet das?
rund 58 fach → Tetracain kann daher im Gegensatz zu Procain intakte Schleimhaeute penetrieren und ist zur Oberflaechenanaesthesie geeignet
Was wird ausser der Eignung zur Oberflaechenanaesthesie von der Lipophilie bestimmt?
der Wirkungseintritt ! → je hoeher der Anteil an ungeladenen Molekuelen ist und je hoeher deren Lipohilie desto schneller kann die Diffusion durch die Membran zur Bindungsstelle erfolgen, desto schneller setzt folglich die Wirkung ein
Sind Injektionen von Loesungen mit zu geringen Konzentrationen ausreichend wirksam?
nein
Was passiert bei Injektionen von Loesungen mit zu hohen Konzentrationen?
die Gefahr eines zu schnellen Ubertritts ins Blut und somit von Vergiftungen