SBP3040 - Rôle des études post-commercialisation dans la r&d Flashcards
quelles sont les 4 questions qu’il faut se poser avant la mise en marché d’un tx?
-c’est sécuritaire?
-c’est efficace?
-utilisé par qui?
-rapport coût/efficacité avantageux?
dans quels cas on voudrait faire des études post-commercialisation? (4)
-pour sauver de l’argent (moins investir sur plus d’études)
-si le ratio B/R évalué s’avère incomplet avant la mise en marché du tx
-pour déterminer le moment auquel survient un risque identifié (en début/ou fin de tx)
-lorsqu’on veut directement mesurer l’issue au lieu des marqueurs
quelles sont les limites des études cliniques vs le contexte réel? (5)
1) population cible dans l’étude vs la vraie population pas pareille, moins bien représentative aux pts qui bénéficieront du tx
2) patients dans l’étude sont généralement en meilleure santé (moins de facteurs de risques concomitants)
3) la durée de l’étude est déterminée, mais une fois que le tx est commercialisé, on ne connait pas l’effet à long terme de celui-ci
4) en études cliniques, l’échantillon de la population cible est plus restreinte vs la vraie population, ce qui fait qu’on peut manquer de détecter certains EI (plus rares)
5) en conditions d’études cliniques, l’environnement + les doses sont contrôlés
cas du rofecoxib: quel était le problème?
les essais cliniques = conditions contrôlées, sujets sélectionnés selon des critères, exposition réduite
vie réelle = aucun contrôle sur l’utilisation, utilisations HORS indication, patients non représentatifs de ceux qui étaient en essais cliniques de phase iii
cas du cerivastatin: quel était le problème?
effets adverses identifiés en post-marketing (on l’avait rapidement approuvé pcq sa classe médicamenteuse était déjà connue)
quelles sont les limites des études de phase iii? (5)
-nombre de sujets exposés limité
-EI rares peuvent ne pas être détecté
-EI à long terme peuvent ne pas être détecté
-restrictions (en vie réelle, ce n’est pas contrôlé sur qui prend le tx ou non)
-utilisation hors indication
qu’est ce que la pop RCT?
population en essais randomisés contrôlés
parmi les populations qui correspondent aux conditions réelles d’utilisation, en quoi constitue une population traitée off label?
cela ne correspond pas à son vrai tx prescrit
les utilisateurs ne prennent pas le médicament pour l’indication prévue (exposition pour les mauvaises raisons)
populations spéciales, correspondant à des utilisateurs potentiels non-inclus dans les RCTs (4)
gériatrique
pédiatrique
femmes enceintes
patients avec comorbidités (interactions)
***règle des 3N; ça sert à quoi
permet de calculer le n nécessaire pour détecter un EI selon sa prévalence
fonctionnement de la règle des 3N
si on suppose qu’aucun évènement n’a été observé dans une population n
alors la probabilité est de 95% que la prévalence d’effets indésirables soit de <n/3 (p.ex si j’ai aucun évènement chez 3000 pts, la prévalence sera de 1/1000)
exemple avec la règle des 3N;
risque attendu: 1/100000
il faudrait 300000 patients de suivis pour confirmer que si 0 cas sont observés - le risque = 1/100000
conséquence de la règle des 3N
évènements rares pas observables en clinical trials souvent
si on parle de populations spéciales et de populations non incluses dans essais cliniques, pouvons-nous observer des EI rares (prévalence<0.1%)
non
à cause de quoi les études avant mise en marché peuvent manquer des rxn importantes? (4)
-à cause du faible effectif
-à cause de la sélection des patients
(maladies/tx concomitants, interax génétiques/societal/culturelles)
il faut connaitre les facteurs impliqués
avant la mise en marché; est-ce que le profil de balance B/R est complet?
non, car les essais sont avant la mise en marché, ce sont des RCT, on n’implique pas toutes la vraie population, on n’a que la connaissance des profils d’utilisation, on n’a pas la réponse à toutes les questions
questions auxquelles il faut répondre pour l’utilisation du tx en vie réelle (4)
-qui a la maladie
-que se passe-t-il lors de l’utilisation du tx
-qui l’utilise (indication / hors indication)
-conséquences +, - et $ ?
quelles sont les 3 types de populations?
à l’étude
visée par le tx
rejointe
1 scénarios possible à l’utilisation du tx par la population?
-tx utilisé à la fois par la population rejointe et la population visée par le tx ; la population visée est celle qu’on veut atteindre avec notre tx mais ce n’est pas tous qui le prennent
-population interdite non exposée
le best case scénario type à l’utilisation du tx?
le tx est conforme car il est utilisé uniquement par la population visée
le worst case scénario type a l’utilisation du tx?
tx est très peu utilisé par la population visée et majoritairement utilisée par la population interdite et rejointe
objectif de la recherche post-commercialisation?
produire des données probantes sur les B/R des tx utilisés irl
2 types d’études épidémiologiques
observationnelles et expérimentales
différence entre études descriptives et analytiques
descriptives: génèrent hypothèses
analytiques: détermination a priori des hypothèses
différences entre études cliniques et études en post-commercialisation quant à l’évaluation des marqueurs
études cliniques: il faut évaluer un marqueur qui indique une vulnérabilité au lieu de l’impact du tx à long terme
p.ex: on peut évaluer la prolongation de l’intervalle qt qui est un marqueur dans le décès cv
en études post-commercialisation, on ira plutôt mesurer directement le taux de décès cv qu’il y a eu
efficacité clinique?
produit efficace s’il induit l’effet prévu
efficacité réelle?
effet thérapeutique du tx dans les conditions réelles de prescription/d’utilisation (used irl, shows efficacy dans la population cible)
efficacité comparative?
développement + synthèse de données qui comparent les B/R de différentes options thérapeutique pour la prévention, dx, tx et suivi d’une condition en conditions réelles
comment peut-on mesurer l’efficacité réelle
avec des études observationnelles
comment peut-on mesurer les risques médicamenteux réels
avec des études observationnelles + pharmacovigilance
pharmacoépidémiologie
études observationnelles
méthode d’évaluation des risques
confirmation d’associations potentielles + identifiées
pharmacovigilance
détection d’EI à l’échelle populationnelle
permet identification des utilisations tx hors indication
quelles types de questions l’agence réglementaire peut poser pour évaluer le B/R de tx dans les conditions de vie réelle?
-le risque d’EI avec un tx particulier?
-ecq les utilisateurs du tx sont plus a risque d’EI que les utilisateurs avec d’autres tx de la meme classe therapeutique?
-caractéristiques du pts associées à la survenue d’un EI?
-facteurs de risque de l’EI dans la population générale?
-facteurs de risque de l’EI dans la pop hors indication?
-ecq les bénéfices du tx diffèrent d’une sous pop de patients à l’autre selon facteurs comme sexe, age, comorbidités… ?
quelle méthode pour raffiner question de recherche?
PICOT
-Population
-intervention
-comparateur
-outcome
-temporalité*
preneurs de décision: questions posées pour efficacité comparative
valeur ajoutée du tx?
comment est-il comparable aux autres options thérapeutiques dispo?
les patients qui pourront bénéficier du tx le plus?
comment optimiser les résultats?
preneurs de décision: questions posées en cas d’absence de tx alternatifs?
s’il n’y a aucune tx alternatifs
-quel est l’effet de ne pas traiter ou opter pour un tx non médicamenteux?
preneurs de décision: questions posées en cas d’existence de tx alternatifs? (3)
-est ce que le tx reduit les symptomes de la maladie encore plus que les autres alternatives dispo sur le marché
-est-ce qu’il existe des données sur des pop et des méthodes semblables permettant de comparer l’efficacité clinique et réelle
-ecqu’il y a d’autres facteurs importants à considérer vs les autres alternatives (tolerance, preferences du pt…)
preneurs de décision: questions posées pour agents préventifs pour évaluer le B/R? (3)
dans quelle mesure le facteur de risque de la maladie est influencé par le tx?
quelle est la réduction du risque d’évènement
combien de patients devront être traités, pour cmb de temps pour prévenir un cas d’évènement clinique
décideurs provinciaux: questions posées pour évaluer le B/R? (2)
quels tx devraient être inclus dans formulaire de tx remboursés?
ecq le remboursement devrait être restreint aux patients qui n’ont pas répondus aux autres options thérapeutiques?
cliniciens: questions posées pour évaluer le B/R? (4)
ecq tx efficace en pratique réelle
si tx est préventif, quand devrait-on commencer à l’administrer
pts vus en cliniques sont-ils différents de ceux en études cliniques/dans études observationnelles?
comment cliniciens devront-ils changer leur pratique clinique pour maximiser les résultats et minimiser les risques associés au tx?
problèmes associés aux prises de décisions de remboursement des provinces (3)
-prise de décision sur scénarios prometteurs mais dont nous ne possédons pas toutes les données pour l’appliquer
-processus dynamique changeant dans le temps
-besoin de données B/R à long terme comparés aux tx deja existants
données nécessaires pour répondre aux questions de recherche en phase pré-approbation (6)
identifier critères d’évaluation pertinents pour les essais cliniques + études post-commercialisation
caractériser la pop de pts traités
obtenir prévalence de survenu d’EI dans la pop cible du tx
caractéristiques de la pop de pts traités (indications, antécédents,…)
adhésion, persistance
prévalence d’hospitalisation, d’EI, décès
=WHATS REQUIRED POUR ÉVALUATION B/R
données nécessaires pour répondre aux questions de recherche en phase post-approbation (6)
évaluation des risques connus, potentiels
identifier les risques qui surviendront éventuellement (détection/surveillance = pharmacovigilance)
étudier évènements cliniques (plutôt que marqueurs)
observer utilisation tx en conditions réelles
déterminer conséquences sur les B/R
but ultime des études post commercialisation
evaluer les benefices et les risques dans le contexte de la vie reelle
a quoi ca sert la formulation de qst de recherche et pourquoi on fait ca
-ca sert a determiner les données necessaires qu’on va aller chercher + devis pour répondre aux questions
-on fait ca pcq les essais cliniques fournissent de vraies données mais qui ne repondent pas a toutes les questions
