SBP3040 - Rôle des études post-commercialisation dans la r&d

Question 1

quelles sont les 4 questions qu’il faut se poser avant la mise en marché d’un tx?

Answer 1

-c’est sécuritaire?
-c’est efficace?
-utilisé par qui?
-rapport coût/efficacité avantageux?

Question 2

dans quels cas on voudrait faire des études post-commercialisation? (4)

Answer 2

-pour sauver de l’argent (moins investir sur plus d’études)
-si le ratio B/R évalué s’avère incomplet avant la mise en marché du tx
-pour déterminer le moment auquel survient un risque identifié (en début/ou fin de tx)
-lorsqu’on veut directement mesurer l’issue au lieu des marqueurs

Question 3

quelles sont les limites des études cliniques vs le contexte réel? (5)

Answer 3

1) population cible dans l’étude vs la vraie population pas pareille, moins bien représentative aux pts qui bénéficieront du tx
2) patients dans l’étude sont généralement en meilleure santé (moins de facteurs de risques concomitants)
3) la durée de l’étude est déterminée, mais une fois que le tx est commercialisé, on ne connait pas l’effet à long terme de celui-ci
4) en études cliniques, l’échantillon de la population cible est plus restreinte vs la vraie population, ce qui fait qu’on peut manquer de détecter certains EI (plus rares)
5) en conditions d’études cliniques, l’environnement + les doses sont contrôlés

Question 4

cas du rofecoxib: quel était le problème?

Answer 4

les essais cliniques = conditions contrôlées, sujets sélectionnés selon des critères, exposition réduite
vie réelle = aucun contrôle sur l’utilisation, utilisations HORS indication, patients non représentatifs de ceux qui étaient en essais cliniques de phase iii

Question 5

cas du cerivastatin: quel était le problème?

Answer 5

effets adverses identifiés en post-marketing (on l’avait rapidement approuvé pcq sa classe médicamenteuse était déjà connue)

Question 6

quelles sont les limites des études de phase iii? (5)

Answer 6

-nombre de sujets exposés limité
-EI rares peuvent ne pas être détecté
-EI à long terme peuvent ne pas être détecté
-restrictions (en vie réelle, ce n’est pas contrôlé sur qui prend le tx ou non)
-utilisation hors indication

Question 7

qu’est ce que la pop RCT?

Answer 7

population en essais randomisés contrôlés

Question 8

parmi les populations qui correspondent aux conditions réelles d’utilisation, en quoi constitue une population traitée off label?

Answer 8

cela ne correspond pas à son vrai tx prescrit
les utilisateurs ne prennent pas le médicament pour l’indication prévue (exposition pour les mauvaises raisons)

Question 9

populations spéciales, correspondant à des utilisateurs potentiels non-inclus dans les RCTs (4)

Answer 9

gériatrique
pédiatrique
femmes enceintes
patients avec comorbidités (interactions)

Question 10

***règle des 3N; ça sert à quoi

Answer 10

permet de calculer le n nécessaire pour détecter un EI selon sa prévalence

Question 11

fonctionnement de la règle des 3N

Answer 11

si on suppose qu’aucun évènement n’a été observé dans une population n
alors la probabilité est de 95% que la prévalence d’effets indésirables soit de <n/3 (p.ex si j’ai aucun évènement chez 3000 pts, la prévalence sera de 1/1000)

Question 12

exemple avec la règle des 3N;

Answer 12

risque attendu: 1/100000
il faudrait 300000 patients de suivis pour confirmer que si 0 cas sont observés - le risque = 1/100000

Question 13

conséquence de la règle des 3N

Answer 13

évènements rares pas observables en clinical trials souvent

Question 14

si on parle de populations spéciales et de populations non incluses dans essais cliniques, pouvons-nous observer des EI rares (prévalence<0.1%)

Answer 14

non

Question 15

à cause de quoi les études avant mise en marché peuvent manquer des rxn importantes? (4)

Answer 15

-à cause du faible effectif
-à cause de la sélection des patients
(maladies/tx concomitants, interax génétiques/societal/culturelles)
il faut connaitre les facteurs impliqués

Question 16

avant la mise en marché; est-ce que le profil de balance B/R est complet?

Answer 16

non, car les essais sont avant la mise en marché, ce sont des RCT, on n’implique pas toutes la vraie population, on n’a que la connaissance des profils d’utilisation, on n’a pas la réponse à toutes les questions

Question 17

questions auxquelles il faut répondre pour l’utilisation du tx en vie réelle (4)

Answer 17

-qui a la maladie
-que se passe-t-il lors de l’utilisation du tx
-qui l’utilise (indication / hors indication)
-conséquences +, - et $ ?

Question 18

quelles sont les 3 types de populations?

Answer 18

à l’étude
visée par le tx
rejointe

Question 19

1 scénarios possible à l’utilisation du tx par la population?

Answer 19

-tx utilisé à la fois par la population rejointe et la population visée par le tx ; la population visée est celle qu’on veut atteindre avec notre tx mais ce n’est pas tous qui le prennent
-population interdite non exposée

Question 20

le best case scénario type à l’utilisation du tx?

Answer 20

le tx est conforme car il est utilisé uniquement par la population visée

Question 21

le worst case scénario type a l’utilisation du tx?

Answer 21

tx est très peu utilisé par la population visée et majoritairement utilisée par la population interdite et rejointe

Question 22

objectif de la recherche post-commercialisation?

Answer 22

produire des données probantes sur les B/R des tx utilisés irl

Question 23

2 types d’études épidémiologiques

Answer 23

observationnelles et expérimentales

Question 24

différence entre études descriptives et analytiques

Answer 24

descriptives: génèrent hypothèses
analytiques: détermination a priori des hypothèses

Question 25

différences entre études cliniques et études en post-commercialisation quant à l’évaluation des marqueurs

Answer 25

études cliniques: il faut évaluer un marqueur qui indique une vulnérabilité au lieu de l’impact du tx à long terme
p.ex: on peut évaluer la prolongation de l’intervalle qt qui est un marqueur dans le décès cv
en études post-commercialisation, on ira plutôt mesurer directement le taux de décès cv qu’il y a eu

Question 26

efficacité clinique?

Answer 26

produit efficace s’il induit l’effet prévu

Question 27

efficacité réelle?

Answer 27

effet thérapeutique du tx dans les conditions réelles de prescription/d’utilisation (used irl, shows efficacy dans la population cible)

Question 28

efficacité comparative?

Answer 28

développement + synthèse de données qui comparent les B/R de différentes options thérapeutique pour la prévention, dx, tx et suivi d’une condition en conditions réelles

Question 29

comment peut-on mesurer l’efficacité réelle

Answer 29

avec des études observationnelles

Question 30

comment peut-on mesurer les risques médicamenteux réels

Answer 30

avec des études observationnelles + pharmacovigilance

Question 31

pharmacoépidémiologie

Answer 31

études observationnelles
méthode d’évaluation des risques
confirmation d’associations potentielles + identifiées

Question 32

pharmacovigilance

Answer 32

détection d’EI à l’échelle populationnelle
permet identification des utilisations tx hors indication

Question 33

quelles types de questions l’agence réglementaire peut poser pour évaluer le B/R de tx dans les conditions de vie réelle?

Answer 33

-le risque d’EI avec un tx particulier?
-ecq les utilisateurs du tx sont plus a risque d’EI que les utilisateurs avec d’autres tx de la meme classe therapeutique?
-caractéristiques du pts associées à la survenue d’un EI?
-facteurs de risque de l’EI dans la population générale?
-facteurs de risque de l’EI dans la pop hors indication?
-ecq les bénéfices du tx diffèrent d’une sous pop de patients à l’autre selon facteurs comme sexe, age, comorbidités… ?

Question 34

quelle méthode pour raffiner question de recherche?

Answer 34

PICOT
-Population
-intervention
-comparateur
-outcome
-temporalité*

Question 35

preneurs de décision: questions posées pour efficacité comparative

Answer 35

valeur ajoutée du tx?
comment est-il comparable aux autres options thérapeutiques dispo?
les patients qui pourront bénéficier du tx le plus?
comment optimiser les résultats?

Question 36

preneurs de décision: questions posées en cas d’absence de tx alternatifs?

Answer 36

s’il n’y a aucune tx alternatifs
-quel est l’effet de ne pas traiter ou opter pour un tx non médicamenteux?

Question 37

preneurs de décision: questions posées en cas d’existence de tx alternatifs? (3)

Answer 37

-est ce que le tx reduit les symptomes de la maladie encore plus que les autres alternatives dispo sur le marché
-est-ce qu’il existe des données sur des pop et des méthodes semblables permettant de comparer l’efficacité clinique et réelle
-ecqu’il y a d’autres facteurs importants à considérer vs les autres alternatives (tolerance, preferences du pt…)

Question 38

preneurs de décision: questions posées pour agents préventifs pour évaluer le B/R? (3)

Answer 38

dans quelle mesure le facteur de risque de la maladie est influencé par le tx?
quelle est la réduction du risque d’évènement
combien de patients devront être traités, pour cmb de temps pour prévenir un cas d’évènement clinique

Question 39

décideurs provinciaux: questions posées pour évaluer le B/R? (2)

Answer 39

quels tx devraient être inclus dans formulaire de tx remboursés?
ecq le remboursement devrait être restreint aux patients qui n’ont pas répondus aux autres options thérapeutiques?

Question 40

cliniciens: questions posées pour évaluer le B/R? (4)

Answer 40

ecq tx efficace en pratique réelle
si tx est préventif, quand devrait-on commencer à l’administrer
pts vus en cliniques sont-ils différents de ceux en études cliniques/dans études observationnelles?
comment cliniciens devront-ils changer leur pratique clinique pour maximiser les résultats et minimiser les risques associés au tx?

Question 41

problèmes associés aux prises de décisions de remboursement des provinces (3)

Answer 41

-prise de décision sur scénarios prometteurs mais dont nous ne possédons pas toutes les données pour l’appliquer
-processus dynamique changeant dans le temps
-besoin de données B/R à long terme comparés aux tx deja existants

Question 42

données nécessaires pour répondre aux questions de recherche en phase pré-approbation (6)

Answer 42

identifier critères d’évaluation pertinents pour les essais cliniques + études post-commercialisation
caractériser la pop de pts traités
obtenir prévalence de survenu d’EI dans la pop cible du tx
caractéristiques de la pop de pts traités (indications, antécédents,…)
adhésion, persistance
prévalence d’hospitalisation, d’EI, décès
=WHATS REQUIRED POUR ÉVALUATION B/R

Question 43

données nécessaires pour répondre aux questions de recherche en phase post-approbation (6)

Answer 43

évaluation des risques connus, potentiels
identifier les risques qui surviendront éventuellement (détection/surveillance = pharmacovigilance)
étudier évènements cliniques (plutôt que marqueurs)
observer utilisation tx en conditions réelles
déterminer conséquences sur les B/R

Question 44

but ultime des études post commercialisation

Answer 44

evaluer les benefices et les risques dans le contexte de la vie reelle

Question 45

a quoi ca sert la formulation de qst de recherche et pourquoi on fait ca

Answer 45

-ca sert a determiner les données necessaires qu’on va aller chercher + devis pour répondre aux questions
-on fait ca pcq les essais cliniques fournissent de vraies données mais qui ne repondent pas a toutes les questions