(ביותא ד) RTK Flashcards
מה המבנה הכללי של רצפטורים מצומדי אנזים, ביניהם
RTK?
חוצים ממברנה פעם אחת כאשר הצד האמיני בחוץ והקרבוקסילי בפנים
מולקולות הסיגנל של רצפטורי
RTK
יכולות להיות בעלות מבנה-
מונומרי או דימרי
מה ייחודי לרצפטור לאינסולין מבין משפחת ה
RTKs?
מצוי כדימר תמיד
גם כשאינו פעיל
למה גורמת קשירת הליגנד ברצפטור לאינסולין?
קירוב דומייני הקינאז אחד לשני כך שהם יכולים לזרחן אחד את השני כעת
מה שונה ברצפטור ל
EGF
לעומת משפחת ה
RTKs?
אינו מופעל בעזרת טראנס/אוטו פוספורילציה אלא בעזרת שינוי קונפורמטיבי לו גורם הליגנד
אלו דומיינים חוץ תאיים קיימים ברצפטורים שונים ממשפחת ה
RTKs?
(3)
(פעילותם אינה ידועה)
- cystein rich
- immunoglobulin-like domain
- fibronectine-type III-like domain
תאר/י את תהליך הפעלת הרצפטור ל
EGF
(3)
- EGF נקשר לשני מונומרים וגורם לדימריזציה של החלק החוץ תאי - יצירת דימר לא סימטרי בחלק התוך תאי - זרחון טירוזינים בזנבות ה C terminal
לחלק התוך תאי של הרצפטור ל EGF שעבר דמירזציה ישנם שני חלקים- 1. activator kinase 2. receiver kinase. מי מהם מבצע את הזרחון על הטירוזינים השונים כיצד הוא מופעל?
- receiver
- לאחר קישור הליגנד החלק החוץ תאי משנה קונפורמציה שגורר שינוי קונפורמציה בחלק התוך תאי, בה ה
activator
דוחף את ה
receiver
וגורם להפעלתו
בדומה ל GPCR גם RTK יכולים להפעיל מסלול שיגרום לעליה ברמת הסידן התוך תאי ולהפעלה של PKC. דרך מי ה RTKs פועלים במסלול זה?
PLC gama
מה תפקיד החלבון
c-Cbl?
נקשר ל RTK פעיל דרך דומיין SH2 ומסמן אותם ביוביקוויטינציה המייעדת אותם לפירוק בליזוזום
בעת קישור NGF לרצפטור שלו TrkA הוא עובר אנדוציטוזה שאינה מעכבת את הסיגנאל. מה מטרת האנדוציטוזה במקרה זה?
העברת הסיגנאל מהאקסון המרוחק אל גוף התא
אילו חלבוני
G
מונומרים יכולים לקבל אותות חוץ תאיים?
- Ras
- Rho
תאר/י את קסקדת
MAPK
סיגנל–> דימריזציה –> פוספורילציה
–> Grb2 –> Sos –> Ras –> Raf1 –> Mek –> Erk –>
כניסה לגרעין והשפעה על שעתוק גנים
איזה אנזים משמש כ
Ras-GEF?
Sos
דרך איזה דומיין נקשר
Grb2
ל
RTK?
SH2
דרך איזה דומיין נקשר
Grb2
ל
Sos?
שני דומיינים של
SH3
כיצד
Ras
משפעל את
Raf1?
דורם לו לשינוי קונפורמציה דרך אינטראקציית חלבון-חלבון
כיצד אינסולין מפעיל את מסלול
MAPK?
נקשר לרצפטור לאינסולין שעובר טראנס+אוטו פוספורילציה. לאחר מכן הוא מזרחן את Irs1 שמגייס את Grb2 וכן הלאה..
מה עושה
Irs1?
(2)
- מגייס את Grb2 וגורם להפעלת מסלול MAPK - משפעל את IP3K שיוצר PIP3 הגורם לגיוס PKB שיזרחן GSK3 וישפעל אקסוציטוזה של ווזיקולות המכילות Glut4
PKB
ע”פ אלברטס נקרא-
Akt
ע”י מי מגוייס
PKB
במסלולים השונים?
PIP3
מה עושה
IP3K
לאחר ששופעל ע”י
Irs1?
מזרחן PIP2 ל PIP3 (שבהמשך יגייס את PKB)
מה עושה PKB לאחר שגוייס לממברנה ע"י PIP3 במסלול שמפעיל אינסולין? (2)
1. מזרחן את GSK3 (עיכוב גליקוגן סינתאז) 2. משפעל אקסוציטוזה של ווזיקולות המכילות Glut4
היכן בתא מצוי החלבון
Ras?
מעוגן לממברנה
RhoA
לוקח חלק בתהליכים-
(2)
- axon guidance
- contractil ring
(stress fibers formation)
מה עושה
PTEN phosphatase?
דה-פוספורילציה ל3 הפוספטים של
PIP3
מוטציה ב
PTEN
מעודדת
סרטן
(הארכת הסיגנל של
PI3K
בהיעדר פעילותו התקינה)
אלו תהליכים
mTOR
מבקר?
- שרידות התא (עיכוב אפופטוזיס ושפעול אוטופאגיה)
- גדילה תאית
- חלוקה תאית
- התמיינות
במסלול
PI3K-Akt,
PIP3
שנוצר מגייס לממברנה שני קינאזות. מי הן ודרך איזה דומיין הוא מגייסן?
- Akt, PDK1
- דרך דומיין
PH
איזה קומפלקס של
mTOR
מעוכב ע”י רפאמיצין?
קומפלקס 1
מה ההבדל העיקרי בין קומפלקס 1 ו2 של
mTOR?
- קומפלקס 1 מכיל החלבון raptor ומעודד בעיקר גדילה ושרידות תאית - קומפלקס 2 כולל את החלבון rictor ואחראי בעיקר על עיכוב אפופטוזיס ובקרה על שלד התא
Akt
יודע לשפעל את
mTORc1
באון עקיף. תאר/י את המסלול
Akt מזרחן את Tsc2 ומעכבו. מאחר והאחרון הוא Rheb-GAP, כעת Rheb פעיל ומאקטב את mTOR
