שלבים ובקרות במחזור התא (ביותא ה) Flashcards
מהם ארבעת שלבי מחזור התא לפי סדר?
G1 –> S –> G2 –> M
איזה שלב של מחזור התא הכי משפיע על אורכו הכללי? מדוע?
- G1
- בשל הוריאביליות הרבה באורכו
כיד נקראת נקודת הבקרה של מחזור התא המצויה לקראת סוף שלב
G1?
restriction point (בשמרים: start point)
האינטרפאזה כוללת בתוכה את שלבי מחזור התא-
G1, S, G2
כמה זמן בממוצע לוקח שלב
M
ביונקים?
כשעה
כמה זמן בממוצע לוקח שלב
S
בבני אדם?
10-12
שעות
הסבר/י את המושג
mitotic index
הזמן היחסי ששלב
M
תופס ממחזור תא יחיד
אלו
check points
קיימים במחזור התא?
(3)
- restriction (start) point
- G2/M transition
- metaphase to anaphase transition
CDKs
הם _____________ קינאז
סרין/תריאונין
איזה חלבון מופעל בשלב ה
metaphase to anaphase transition?
APC/C
איזה ציקלין ואיזה CDK פועלים בקומפלקס G1-Cdk בבעלי חוליות?
- cyclin D
- Cdk4, Cdk6
איזה ציקלין ואיזה CDK פועלים בקומפלקס G1/S-Cdk בבעלי חוליות?
- cyclin E
- Cdk2
איזה ציקלין ואיזה CDK פועלים בקומפלקס S-Cdk בבעלי חוליות?
- Cyclin A
- Cdk2, Cdk1
איזה ציקלין ואיזה CDK פועלים בקומפלקס M-Cdk בבעלי חוליות?
- cyclin B
- Cdk1
איזה
Cdk
פעיל שמרים מניצים?
Cdk1
ציקלינים שונים לכל שלב
מהו השם המקורי של
Cdk1?
Cdc2
כיצד
Cdk
נעשה פעיל?
(שני שלבים)
- קישור ציקלין מתאים גורם לתזוזת ה T loop מהאתר הפעיל ולהפעלה חלקית - זרחון ה T loop על שייר תריאונין ע"י CAK גורם להפעלה מלאה של הקומפלקס
מה תפקיד האנזים
CAK?
- Cdk activating kinase
- מזרחן את ה
T loop
על שייר תריאונין וגורם להפעלה מלאה של הקומפלקס
cyclin-Cdk
מה עושים החלבונים ממשפחת
CKI?
- Cdk inhibitors
- הם “מחבקים” את הקומפלקס
cyclin-Cdk
ומעכבים את פעילותו
דוגמאות לחלבונים ממשפחת
CKI-
(3)
- p27
- p21
- p16
מה עושה הקינאז
Wee1?
מזרחן פעמיים את גג ה
T loop
הפעיל ומדכא את פעילות הקומפלקס
מה עושה הפוספטאז
Cdc25?
מסיר את הזרחונים שהוסיף
Wee1
ומאקטב את הקומפלקס
מה תפקידו של
APC/C?
(2)
1. יוביקוויטינציה של סקיורין (ספראז חופשי "לגזור" את קוהזין) 2. יוביקוויטינציה של הציקלינים הפועלים בשלב M ובשלב S הפעילים במיטוזה המוקדמת
מתי לאורך מחזור התא
APC/C
פעיל?
מ metaphase to anaphase transition ועד ה restriction point של המחזור הבא
מה תפקידו של היוביקוויטין ליגאז
SCF
בהקשר למחזור התא?
שליחת חלבונים לפירוק בסוף שלב G1, ביניהם G1/S cyclins ובהתאם עידוד מעבר לשלב S של מחזור התא
לקומפלקס
APC/C
יש שני חלבוני עזר. מיהם? ומתי כל אחד מסייע לו?
- cdc20: מסייע בשלבי המיטוזה המאוחרים בהם הוא פועל - cdh1: מסייע לו בשלב G1
באילו שלבים של מחזור התא
SCF
פעיל?
הוא פעיל לכל אורך מחזור התא אך מזרחן חלבונים שונים בהתאם לחלבון העזר המצומד לו
מיהו חלבון העזר של
SCF?
חלבונים ממשפחת
F-box protein
מה עושים מיטוגנים?
דוחפים את התא לכיוון ה restriction point ע"י גיוס קומפלקס cyclin-Cdk רלוונטי
מה עושים פקטורי גדילה?
גורמים להגברת הביוסינתזה של מאקרומולקולות ועיכוב פירוקן לצורך גדילה תאית
מה עושים פקטורי שרידות?
מעכבים אפופטוזיס
מהו
PDGF
ומאילו תאים הוא מופרש?
- מיטוגן הגורם לגדילה תאית של פיברובלסטים, תאי שריר חלק ונוירוגליה
- מופרש מטסיות הדם בעת קרישה
כיצד מיטוגנים גורמים לגדילה תאית?
בד"כ עובדים דרך RTK ומפעילים את קסקדת MAPK שבין היתר, מפעילה את Myc שגורם גם להפעלת cyclin D (וכן הלאה)
כיצד מתבצע המעבר ב
restriction point?
מיטוגן --> RTK --> MAPK --> myc --> cyclin D מגיע לריכוז קריטי לאורך שלב G1 --> הפעלת cdk4, cdk6 --> זרחון Rb --> E2F משתחרר, נודד לגרעין ומשמש כפקטור שעתוק לגנים רבים ביניהם cyclin E שמשפעל Cdk2 --> cdk2 מזרחן עוד Rb וגורם להגברת התהליך
מה המוטציה הגורמת לרטינובלסטומה אצל ילדים?
אלל אחד מוטנטי של הגן ל
Rb
שהינו טומור סופרסור
מה גורם למחלה
ataxia telangiectasia?
מוטציה ב ATM או ATR וגורמים לשפעול P53 ולעצירת מחזור התא/אפופטוזיס בתגובה לנזקי דנ"א
מה גורם למחלה לי פראומני?
מוטציה ב
P53
כיצד
p53
משופעל?
נזק דנ”א –>
ATM/ATR –> chk1+2 –> p53 phosphorilation –> Mdm2 doesnwt recognise p53 anymore
מה עושה
mdm2?
שולחת את
p53
לפיירוק בפרוטאוזום כל עוד הוא לא מזורחן
את מי מפעיל
p53
לאחר שפעולו ע”מ לגרום לעיכוב במחזור התא?
p21
כאשר ריכוז
p53
מאוד גבוה הוא ישרה אפופטוזיס. אילו חלבונים מופעלים על ידו במצב זה?
(2)
- puma
- noxa
כיצד עובד המנגנון המזהה הפעלה ביתר של מסלול מיטוגני?
ריכוזים גבוהים של myc מפעילים ביתר את Arf (מנגנון לא ידוע) שקושר את mdm2 ומרחיק אותו מ p53 שכעת יעכב את מחזור התא ולבסוף ישרה אפופטוזיס
פקטור גדילה שנקשר ל RTK גורם בסופו של דבר להפעלת mTOR בקומפלקס 1. למה mTOR גורם לאחר הפעלה זו? (3)
- שעתוק של חלבונים רגולטורים הקשורים לייצור ריבוזומים
- הפעלת הקינאז
S6K
שמזרחנת את תת היחידה
S6
של הריבוזום מה שגורם להגברת תרגום מולקולות ריבוזומליות - זרחון
4E-BP
שכעת כבר לא מדכא את
eIF4E
מה שגורם להגברת תרגום