(ביותא ד) GPCR

Question 1

מה המבנה של רצפטורי ה

GPCR?

Answer 1

שרשרת פוליפפטידית יחידה החוצה את הממברנה 7 פעמים כאשר הקצה האמיני מחוץ לתא והקרבוקסילי בתוכו

Question 2

מהו מבנה חלבון ה
G
המצומד ל
GPCR?

Answer 2

טרימרי: אלפא, בטא וגמא

Question 3

איזו תת יחידה של חלבון ה
G
המצומד קושרת אנרגיה?

Answer 3

אלפא

Question 4

אילו תתי יחידות של חלבון ה
G
המצומד מעוגנות לממברנה?

Answer 4

אלפא וגמא

Question 5

מי משמש כ
GEF
של תת היחידה אלפא בחלבון ה
G?

Answer 5

הרצפטור עצמו

Question 6

מה תפקידם של חלבוני
RGS
(regulator of G protein signaling)?

Answer 6

משמשים כ
GAP
של חלבוני ה
G 
הטרימרים ומקדמים הידרולישה של תת היחידה אלפא

Question 7

אילו שני תת-דומיינים מכיל דומיין ה
GTPase
של תת היחידה אלפא בחלבון 
G
המצומד?

Answer 7

1. Ras domain-
   כיס קושר נוקלאוטיד
2. alphahelical domain (AH)-
   מהדק את הנוקלאוטיד במקום

Question 8

איזו ראקציה מזרז האנזים

adenylyl cyclase?

Answer 8

יצירת
cAMP
ופירופוספאט מ
ATP

Question 9

על מה אחראי האנזים

cAMP phosphodiesterase?

Answer 9

פירוק הקשר הפוספודיאסטרי במולקולת
cAMP
לקבלת
AMP

Question 10

מה מניע את הראקציה המזורזת ע”י אדניליל ציקלאז קדימה?

Answer 10

פירוק הפירופוספאט ע”י האנזים פירופוספטאז

Question 11

כיצד פועל

Gs?

Answer 11

משפעל את אדנליל ציקלאז שגורם לעליה ברמת
cAMP
בתא

Question 12

כיצד פועל

Gi?

Answer 12

מעכב ייצור
cAMP
בתא

Question 13

למה גורמת העליה בריכוז
cAMP
כתוצאה מהפעלת
Gs?

Answer 13

1. הפעלת
PKA
2. בחלק מהתאים, השפעה על ביטוי גנים דרך קישור ל
CRE
וגיוס 
CREB
שמזורחן ע"י
PKA

Question 14

למה גורמת העליה בריכוז
cAMP
כתוצאה מהפעלת
Gs?

Answer 14

1. הפעלת

PKA

Question 15

כיצד
cAMP
מפעיל תגובה ארוכת תווך?
(משפיע על ביטוי גני?)
(4)

Answer 15

- Gs
גורם לעליה בריכוז 
cAMP
- PKA
מופעל ומזרחן את פקטור השעתוק
CREB
- CREB
נקשר לרצף הרגולטורי
CRE
ומזרחן את 
CBP
- CBP
מגרה ביטוי גני

Question 16

PKA
הוא סוג של
_____________
קינאז

Answer 16

סרין/תריאונין

Question 17

כמה מולקולת
cAMP
דרושות להפעלת
PKA?

Answer 17

4

Question 18

מה המבנה של
PKA
וכיצד הוא נעשה פעיל?

Answer 18

• בנוי מ2 תת-יחידות רגולטוריות ו2 תת- יחידות קטליטיות
• 2
  cAMP
  נקשרות לכל תת יחידה רגולטורית וגורמו לשינוי קונפורמציה הגורמת להתנתקותן מתתי היחידות הקטליטיות שכעת חופשיות לפעול

Question 19

מה המבנה של
PKA
וכיצד הוא נעשה פעיל?

Answer 19

• בנוי מ2 תת-יחידות רגולטוריות ו2 תת- יחידות קטליטיות
• 2
  cAMP
  נקשרות לכל תת יחידה רגולטורית וגורמו לשינוי קונפורמציה הגורמת להתנתקותן מתתי היחידות הקטליטיות שכעת חופשיות לפעול

Question 20

כיצד נקראות תת היחידות הרגולטוריות של

PKA?

Answer 20

קינאזות-A

Question 21

מה תפקידם של החלבונים
AKAP
(A-kinase anchoring proteins)?

Answer 21

עיגון
PKA
לאזור תאי מסוים ע”י קשירת תת-היחידות הרגולטוריות שלו מצד אחד ומרכיב של שלד התא/ממברנה מצידו השני

Question 22

כיצד פועל

Gq?

Answer 22

מפעיל
PLC beta
המבקע את
PI(4,5)P2
ל
IP3+DAG
המשמשים כשליחים שניוניים לתגובה

Question 23

כיצד השליחים השניוניים של
Gq
פועלים?

Answer 23

- IP3:
 פותח תעלות סידן המצויות על ה
ER
- DAG:
נקשר ל 
PKC
ויחד עם סידן מפעיל אותו

Question 24

על אילו פחמנים מזורחן

IP3?

Answer 24

1,4,5

Question 25

ביקוע נוסף של
DAG
נותן-

Answer 25

חומצה ארכידנואית

Question 26

PKC

הינו ____________ קינאז

Answer 26

סרין/תריאונין

Question 27

חומצה ארכדינואית יכולה לשמש ל-

2

Answer 27

1. מולקולת סיגנל בעצמה

2. פרקורסור לאקניזואידים

Question 28

מה שומר על ריכוז תוך תאי של סידן נמוך

(10^-7)?

Answer 28

משאבת
ca2+ ATPase
ובחלק מהתאים גם
אנטיפורטר נתרן-סידן המצוי על הממברנה הפלסמטית

Question 29

איזה סוג נוסף של תעלות סידן מצויות על ה
ER
בנוסף ל
IP3 receptors
ומתי הן נפתחות?

Answer 29

• ryanodin receptor
• נפתחות בתגובה לריכוז סידן גבוה וכך מגבירות את שטף הסידן מה
  ER
  לציטוזול

Question 30

מה גורם לעיכוב הרצפטורים ל
IP3
ולרצפטורי ריאנודין?

Answer 30

ריכוזים גבוהים של סידן

Question 31

כמה מולקולות סידן קושר קלמודולין בסה”כ?

Answer 31

4

Question 32

כיצד פועל קלמודולין?

Answer 32

לאחר הפעלה אלוסטרית שלו ע”י סידן הוא נקשר לחלבונים אחרים ומפעיל אותם
(לעיתים מצוי כתת יחידה של חלבון אותו הוא מפעיל)

Question 33

במה תלויה פעילותן של

CaM-kinases?

Answer 33

בנוכחות סידן

/קלמודולין

Question 34

כיצד פועלת מערכת הריח?

Answer 34

GPCR
מופעל וגורם לעליה ב
cAMP
שפותחתעלות נתרן הגורמים לדהפולריזציה של נוירון הריח

Question 35

כיצד פועלת מערכת הראיה?

Answer 35

- פוטון מפעיל את רודופסין
(Gt)
המשנה קונפורמציה מציס לטראנס
- תת יחידה אלפא מפעילה פוספודיאסטראז המפרק
cGMP
- תעלות סידן ונתרן נסגרות
- היפרפולריזציה

Question 36

מהם המאפיינים של המולקולה
nitric oxide?
(3)

Answer 36

• קטנה
• הידרופובית
• רדיקל חופשי

Question 37

למה גורמת המולקולה
NO
בשריר חלק של כלי הדם?

Answer 37

הרפיה ובהתאם התרחבות כלי הדם

Question 38

תאר/י את מסלול ה
NO-
(4)

Answer 38

1. אצטילכולין מפעיל
Gq
בתאי האנדותל של כלי הדם ומעלה רמות סידן תוך תאיות
2. NO
סינתאז מופעל ומזרז יצירת
NO
מארגנין
3. NO
נודד בדיפוזיה פשוטה לשריר החלק של כלי הדם ומפעיל גאוונליל ציקלאז
4. cGMP
עולה וגורם להרפיית השריר החלק

Question 39

מה הראיקציה שמזרז האנזים
NO synthase (NOS)?

Answer 39

argenine –> citruline + NO

Question 40

אילו סוגי
NOS
קיימים, היכן ומה מפעיל אותם?
(3)

Answer 40

• eNOS:
  באפיתל, מופעל ע”י עליה בריכוז הסידן
• nNOS:
  בתאי עצב ושריר, מופעל ע”י ריכוז גבוה של סידן
• iNOS (inducible):
  במאקרופאגים, פעיל תמידית אך מיוצר בתגובה לזיהום

Question 41

כיצד פועלת התרופה ויאגרה?

Answer 41

מעכבת
cGMP phosphodiestherase
ובהתאם יש הרפיה ממושכת של השריר

Question 42

NO
יודע להעביר סיגנאלים גם ללא תלות ב
cGMP.
כיצד הוא עושה זאת?

Answer 42

ע”י קישור לשיירי ציסטאין ספציפיים על חלבוני מטרה שונים המשנים את פעילותם

Question 43

תאר/י את מסלול הדה-סנסיטיזציה של הרצפטור הבטא-אדרנרגי-

4

Answer 43

- הרצפטור מופעל 
(Gs)
ומפעיל PKA
- PKA 
משפעל 
GRK
- GRK 
מזרחן את הרצפטור הפעיל בזנב הקרבוקססילי
- ארסטין נקשר , חוסם את אתר הקישור של הרצפטור לתת יחידה אלפא ומתווך אנדוציטוזה תלוית קלתרין

Question 44

כיצד פועל החלבון ארסטין לאחר גיוסו ל
GPCR?
(2)

Answer 44

1. חוסם את אתר הקישור של הרצפטור לתת יחידה אלפא

2. מתווך אנדוציטוזה תלוית קלטרין