reparacion del genoma Flashcards
como se clasifican los agentes etiológicos?
• agentes intrínsecos o espontáneos
(se generan de forma espontánea, son errores ocurridos durante los procesos metabólicos y de replicación)
• agentes extrínsecos o inducidos (interacción con agentes genotoxicos químicos o físicos)(como los agentes análogos de bases)
a grandes rasgos como funcionan los mecanismos de reparación del Adn
Son mediados por vías de señalización que requieren de múltiples proteínas sensores, transductores y efectoras.
La etapa inicial es el reconocimiento del sitio afectado, luego se pone en marcha una respuesta apropiada; reparación o muerte celular.
se caracterizan por ser redundantes, ya que todos buscan el mismo fin
cuales son los 3 grandes mecanismos de reparación
- sistemas de reparación directa
- sistemas de reparación indirecta
- sistemas de reparación de quiebres de doble cadena (DSB)
por que se caracterizan los mecanismos de reparación directa
si función es revertir la lesión; restablecen los nucleotidos a su estado original
como funcionan los sistemas de reparación indirecta
implican corte y empalme de la región dañada y la inserción de nuevas bases, pueden ser pre y post replicativos (temprano-tardíos)
por que se caracterizan los sistemas de reparación de quiebres en doble cadena?
- estás mutaciones son urgentes, de lo contrario llegan las nucleasas que degradan los extremos sueltos y me llevan a una perdida de información
en que consiste la reparación por escisión de bases (base-excision repair)
• sistema de replicación tardío post replicativo
- se escide al nuecleotico dañado y se reemplaza con una base modificada
- las enzimas encargadas de remover a la base alterada son las glucosilasas
que ocurre si los genes encargados de producir las glusilasas se encuentran mutados
la función de las glucosiladas se vería alterada, modificando el funcionamiento del mecanismo de base excision repair (cortan enlaces)
en que consiste el sistema NER
• se puede activar en cualquier momento del ciclo celular (único que se activa durante la transcripción) (también en G0)
• en el participan más de 16 genes
• puede cortar desde bases mal apareadas hasta cadenas de 30 nucleotidos
• la adn polimerasa trabaja en conjunto con el sistema NER; reemplazando los nucleotidos retirados
como se subdivide el sistema NER
• global genome repair (GGR)
este es activado por las células que no hacen ciclo celular
• transcription-coupled repair (TCR)
se activa durante el proceso de transcripción
entre los dos difieren las moléculas que detectan el error, luego convergen en la misma ruta
que patologías de asocian con fallos en el sistema NER
• Xeroderma pigmentoso (XP); falló en el NER global
• tricotiodistrofia o TTD; se asocia con fallo en cualquiera de los dos NER
• cockayne syndrome; se asocia con el NER TCR y con el envejecimiento prematuro
en que consiste el mismatch repair
• se activa durante la replicación, se encarga de reparar los errores de la polimerasa, sino se activa habrán bases mal apareadas
que patologías se asocian con fallas en sistema de mismatch repair
• síndrome de lynch (o cancer coloreactal no poliquistico hereditario)
* el cancer no se hereda, se hereda la predisposición
que me genera un DSB o double strand breaks
- inestabilidad genómica
- translocaciones
- deleciones
- la inactivacion de un gen esencial
en que consiste el mecanismo de reparación de NHEJ
• unión de extremos no homólogos
- se activa en el ciclo celular, no revisa nada, solo pega
- se lleva a cabo principalmente en G0 y G1
- no necesita de secuencias complementarias o homologas y puede generar rearreglos cromosomales
