Reglering I Flashcards
OBS Kolhydr + Nukleotid på papper!!
Plugga detta!!
Reglering av oxidativ fosforylering?
+ Vilken mest avgörande?
ffa tillgång på substrat:
-NADH
-FADH2
-O2
-ADP — oftast den begränsande faktorn. direkt signal att beh mer ATP om hög ADP!!!
-Pi (fosfatjon)
Antalet mitokondrier kan ökas /minskas (t.ex. vid träning) — påverkar effektiviteten oxphos.
fler mitok – lättare E
Metabolism regl av en kombination av faktorer. Vilka sådana finns?
- Substrattillgång — alltid vitkigt
- Mängden av enzymmolekyler (Reglering på Transkriptionsnivå)
- Allosterisk reglering av enzymer (inhib/aktiv, på annan plats än active site).
- Reglering av enzymer genom Kovalent modifiering via Hormoner – Fosforylering/defosforylering
Reglering av fettsyresyntes
— Substrattillgång:
Reglering av fettsyresyntes
Substrattillgång:
- NADPH
- AcCoA (från glykolys, proteinintag; överskott)
för AcCoA:
- överskott från glukos via glykolysen blir AcCoA som kan anv för FS syntes om inte beh i TCA för E-produktion
- överskott av AA som inte beh för proteinsyntes eller E-prod —> AcCoA för syntes av FS
-OBS! FS syntesen utgår fr AcCoA i CYTOSOLEN! Överskottet av AcCoA som BILDAS I MITOK måste transp t cytosolen!!
Hur transp AcCoA fr Mitok t Cytosolen för b-ox?
Cellen mättad Energi. OAA och AcCoA byggs upp —> Citrat som INTE metaboliseras vidare i TCA —-> högre conc Citrat inne i cellen än utanför —-> Citrat transp ut via transportör
Klyvs tbk t AcCoA i Cytosolen
Reglering av Acetyl CoA Karboxylas — bildning av Malonyl-CoA
— Allosterisk reglering
Enzymatisk reglering
+ Citrat stimulerar Polymerisering —> aktiverar enzymet
- Färdiga FS bundna t CoA fungerar som allosteriska inhibitorer
Vilka typer av metaboliska processer stimulerar Insulin VS Adrenalin/Glukagon?
Insulin stimulerar generellt anabola processer. Och defosforylerar.
Insulin binder t receptor, signalering, aktivering av fosfatas
Glukagon/Adrenalin stimulerar mer katabola processer – Kinaser
(alltid såhär? eller spec ex? detta för Hormonkänsligt lipas)
Adrenalin (ev Glukagon) binder t sina GPCR —> prod av cAMP —> Aktivering av Protein Kinas A —-> fosforylerar
Reglering av Acetyl CoA Karboxylas — bildning av Malonyl-CoA
— Kovalent modifiering via AMPK och Insulin
AcCoA Aktivt i sin Defosforylerade form!! — Insulin via nedströms stimulering av ett fosfatas som defosforylerar AcCoA Karboxylas som då blir aktivt – dvs Insulin stimulerar fettsyresyntes
VS
AMPK fosforylerar AcCoA Karboxylas —> Inaktivt
Glukagon/Adrenalin stimulerar kinaset som aktiverar AMPK —> Inaktiverar AcCoA genom att fosforylera — dvs Adrenalin och Glukagon inhiberar FS syntes.
AMP (allosteriskt!!!) stimulerar AMPK —> hämmar FS syntes
(AMP stimulerar AMPK allosteriskt — låg E laddning hämmar FS syntes – inte läge att konsumera E på att synt nya FS)
& Glukagon/Adrenalin gör också detta
Reglering av fettsyresyntes på transkriptionsnivå
Insulin stimulerar syntes av:
- AcCoA-karboxylas
- Fettsyresyntetas
(Insulin ser till att skapa båda dessa enzymer och stimulerar AcCoA-karboxylas)
Reglering av extracellulär TG-nedbrytning: (lipoprotein lipas)
Substrattillgång:
- Tillgång på TG i circulationen (VLDL, kylomikroner)
- OBS att Lipoproteinlipas sitter på cellytan
- TG levereras m VLDL fr Levern eller m Kylomikroner fr Tarmen
OBS att den EC TG nedbr har anabol funktion
Reglering av lipoproteinlipas (Insulin och Apo C2)
- Insulin stimulerar exponering av Lipoproteinlipas på cellytan
- Insulin stimulerar syntes av Lipoproteinlipas i fettväv
- Insulin hämmar syntes av Lipoproteinlipas i skelettmuskel
- Lipoproteinlipas aktiveras av Apo C-II (på kylomikroner/VLDL)
OBS! Den extracellulära TG-nedbrytningen via Lipoproteinlipas har en anabol funktion i fettväv = LPL bryter ned TG som sen tas upp i fettväven – inte för att förbrännas utan för att prod nya TG för upplagring av Energi
(katabol funktion I muskel. anv för klyva TG – ta upp FS och bryta ned i muskel)
Diff regl Lipoproteinlipas Fettväv vs Muskel
- Insulin stimulerar syntes av Lipoproteinlipas i fettväv
- Insulin hämmar syntes av Lipoproteinlipas i skelettmuskel
OBS! Den extracellulära TG-nedbrytningen via Lipoproteinlipas har en anabol funktion i fettväv = LPL bryter ned TG som sen tas upp i fettväven – inte för att förbrännas utan för att prod nya TG för upplagring av Energi
(katabol funktion I muskel. anv för klyva TG – ta upp FS och bryta ned i muskel)
Reglering av intracellulär
triglyceridnedbrytning
(pratar om fettväv, upplagrade TG)
Reglering av intracellulär
triglyceridnedbrytning
Substrattillgång:
-Tillgång på lagrat fett (triglycerider) i fettväv (finns i princip obegränsad kapacitet för fettväven att lagra TG)
OBS! Katabol funktion
bryta ned TG —> skapa FS —–> anv för generera E i andra organ
Katabol - Dvs adrenalin (och
glukagon) stimulerar TG nedbrytning
- Adrenalin (ev Glukagon) binder t sina GPCR —> prod av cAMP —> Aktivering av Protein Kinas A —-> fosforylerar Hormonkänsligt Lipas —-> Aktivt — viktigt för nedbr FS (klipper bort den 2a FS)
På transkriptionsnivå:
- Insulin hämmar syntes av hormonkänsligt lipas (logiskt för insulin stim anabola proc och denna är katabol – hämmas av insulin )
Reglering av fettsyrenedbrytning
Substratnivå
tänk hormonkänsligt lipas har satts igång (adrenalin/glukagon) —> fria FS som tas upp & transporteras i blodet, bundna t Albumin och når målorgan för nedbr
Substrattillgång (påverkar hastigheten av nedbrytningen):
-Tillgång på FS-CoA. OBS aktiverade FS – CoA, inte fria. I Mitok (i mitokondrien)
-Tillgång på NAD+, FAD
hög E åtgång leder t ökning av dessa —-> sätter fart på b-oxidation
// hög nedbr av FS – högt upptag i celler — höga nivåer FS-CoA
Reglering av FS-nedbrytning
Carnitin palmitoyltransferas 1
Carnitin ersätter CoA —> FS m Carnitin passerar inre mitok membr —> ersätts tbk m CoA —> b-ox
Carnitin palmitoyl transferas 1
(FS beh CoA för
- aktivering
- hålla kvar dem i cellen )
Enzymet INHIBERAS av Malonyl-CoA (högt i inledning av FS syntes)
- OBS! Fettsyranedbrytning regleras via påverkan på FS-trp in i
mitokondrien! - OBS! Konc. av malonyl-CoA är hög när FS syntetiseras, dvs FS
nedbrytning “stängs av” när FS syntetiseras!
