Recetores imunitários Flashcards
Os recetores multivalentes conseguem ligar-se aos seus ligandos mais fortemente do que recetores com apenas um local de ligação. Como se denomina este fenómeno?
Avidade.
Porque é que as interações antigénio-recetor são não covalentes, visto que a força destas ligações é fraca?
O facto de se ligarem de forma fraca, permite que a ligação seja reversível, para além de que as ligações antigénio-recetor dão-se em diversos locais da molécula, o que torna a ligação forte.
Qual a função da região hidrofóbica do C-terminal transmembranar presente nas imunoglobulinas?
Como a natureza dessa região é hidrofóbica, tal serve para manter a imunoglobulina presa à membrana da célula. Trata-se netão de BCR presente nas células B.
Os anticorpos têm uma região C-terminal hidrofóbica?
Não. Para que estejam em circulação, essa região é eliminada, passando a existir apenas uma secção hidrofílica.
Que determinantes antigénicos ou epítopos pode um anticorpo reconhecer?
Determinantes exógenos lineares e na sua conformação natural.
Quais os domínios presentes num anticorpo reconhecem o antigénio?
As regiões variáveis como VH e VL que fazem parte das cadeias pesada e leve, respetivamente. Estas regiões são por sua vez constituídas por 3 regiões hipervariáveis (CDR) chamadas de idiotipos que formam uma superfície tridimensional que se liga aos antigénios.
Que PRR podem reconhecer SARS-CoV-2?
Como se trata dum vírus e o seu material genético é ssRNA, os TLR7 e 8 na membrana dos endossomas conseguem detetar esse tipo de material genético.
RIG-I e MDA-5 são recetores citosólicos e conseguem detetar dsRNA o que pode ocorrer em algumas fases da replicação viral.
NLRP promove a formação de inflamossoma para secreção de IL-1b e IL-18.
O que reconhecem os TLR4 e 5?
O TLR4 reconhece LPS, proteínas virais, mas é mais específico para as bactérias Gram -.
O TLR5 reconhece flagelina.
O que reconhecem o NOD1/2?
Reconhecem produtos provenientes da quebra da parede celular das bactérias.
O que reconhecem os RIG-I e MDA-5?
dsRNA, tratando-se de recetores citosólicos.
O que é cGAS?
Um recetor de DNA citosólico.
O que reconhece o TLR2?
Bactérias, parasitas e algumas proteínas virais.
Quais são os recetores membranares dentro do grupo TLR?
TLR1, 2, 4, 5 e 6.
Células infetadas com vírus podem ser eliminadas pelas NK se…
A expressão de MHC I diminuir e se o vírus expressas proteínas virais como hemaglutininas.
Vírus como o SARS-CoV-2 pode ser detetado por que recetores adaptativos?
TCR (células T) e BCR (células B).
Qual a especificidade dos recetores da imunidade inata?
Admitem especificidade para estruturas partilhadas entre várias classes de micróbios (PAMP). Ou seja, o mesmo recetor pode reconhecer diferentes micróbios. Por isso mesmo admitem uma diversidade limitada.
Do que se trata a afinidade?
A força de uma única ligação, ou seja, uma interação individual.
O que é a avidade?
É a combinação da força de ligação entre múltiplas interações.
Uma interação pode ter uma afinidade baixa, mas uma avidade alta?
Sim.
Quais os exemplos de recetores ou moléculas membranares que fazem parte da família Ig?
IgG, TCR, MHC I, CD4, CD28, ICAM-1.
Qual a estrutura das moléculas Ig?
2 folhas beta adjacentes ligadas entre si por pontes de sulfureto. As folhas beta estão conectadas entre si por pequenos loops que constituem as regiões variáveis da molécula.
Os recetores imunitários podem ser…
Transmembranares, citosólicos e secretados.
Para que servem os CD4 e CD8?
São co-recetores das células T que definem os subtipos funcionais das T.
Quais as principais caraterísticas dum anticorpo?
É uma proteína em estrutura quaternária com 2 cadeias pesadas idênticas e 2 cadeias leves idênticas;
A especificidade do antigénio deve-se à interação deste com as regiões variáveis presentes nas cadeias leves e pesadas;
A atividade efetora deve-se à interação com as regiões constantes das cadeias pesadas.
Para que servem as regiões hipervariáveis?
Estão presentes nas VH e VL e formam o local de combinação do anticorpo. Estão distribuídas por CDR1, 2 e 3 em ambas as regiões variáveis e intercaladas a cada uma estão aminoácidos invariáveis com a função de manter a conformação dos CDR.
Dos 3 CDR qual o mais variável?
CDR3 em ambas as cadeias.
Como são definidas as diferentes classes dos anticorpos?
Pelas regiões constantes das cadeias pesadas: alfa (IgA), delta (IgD), epsilon (IgE), gama (IgG), mu (IgM).
As cadeias leves também admitem isótipos?
Sim, podem ser kapa ou lambda.
Que outras moléculas formam o complexo de sinalização após interação antigénio-BCR?
Igalfa e Igbeta que traduzem o sinal por via de fosforilações dos ITAMs, e CD19, 81 e 21 que transmitem os sinais para o interior da célula.
Quais as caraterísticas estruturais do TCR?
Similares às imunoglobulinas;
2 subunidades alfa e beta com regiões constantes e variáveis;
As regiões variáveis também admitem CDR;
As regiões constantes também admitem regiões transmembranares.
Quantos tipos de TCR existem?
2 tipos: alfabeta e gamadelta com caraterísticas de ligação a antigénios diversas.
Como é que o TCR reconhece antigénios?
Reconhece o complexo péptido-MHC, sendo que este péptido pode provir de vias endógenas ou exógenas.
Que outras moléculas formam o complexo de sinalização após TCR-péptido-MHC?
CD3 que contém domínios de ITAM que transmite os sinais para a célula;
CD4 e 8 com funções de aumentar a avidade;
CD28 que estimula os CD80/86 da APC, para esta ativar a T.
O que são PAMPs e quais as caraterísticas dos seus recetores PRR?
Os PAMPs são motivos de padrões recorrentes de bactérias, leveduras. parasitas;
Diversos PRR são capazes de reconhecerem os mesmos PAMPs, sendo este tipo de recetores expressos equitativamente no mesmo tipo de células;
Os PRR podem ser proteínas membranares integrais ou intracelulares.
Que famílias de PRR existem?
TLR, CLR, RLR, NLR, CDS, scavenger e N-formil.
Qual a estrutura dos TLR?
Intracelularmente admite um domínio TIR e o domínio extracelular é constituído por repetições ricas em leucina (LRR).
Dos TLR quais é que estão presentes nos endossomas e lisossomas?
TLR 4, 3, 7, 8, 9 que reconhecem proteínas virais, dsRNA, ssRNA e DNA viral ou bacteriano (CpG).
Que TLR membranares reconhecem bactérias e parasitas?
TLR 2 (peptidoglicanos) + 1 (lipopéptidos).
Que TLR membranares reconhecem bactérias e fungos?
TLR 2 + 6 (bactérias GRAM +).
Que TLR membranares reconhecem bactérias GRAM -? E flagelina?
TLR4 (LPS). TLR5.
Que recetores promovem a fagocitose?
CLR (manose) e scavenger (LPS).
Como as NK decidem se devem ou não lisar a célula?
Através dum equilíbrio entre sinais de ativação ou de inibição que são reconhecidos pelos seus recetores.
Se a NK reconhecer mais MHC I do que ligandos ativadores, então a célula alvo não é lisada.
