Células T CD1 Flashcards
O que são as células T restritas a CD1? Que antigénios apresentam?
São células T que em vez de serem restritas a MHC, são restritas a moléculas como CD1 (muito semelhantes a MHC I). Assim, este tipo de moléculas encontram-se na superfície das APC e apresentam antigénios lipídicos (glicolípidos) endógenos (self) ou exógenos às T.
Estas células admitem classes?
Sim, segundo a isoforma do CD1 (CD1 a, b, c, d), sendo o CD1d partilhado por humanos e ratinhos.
Porque as células T restritas a CD1 são denominadas também por NKT?
Apresentam marcadores comuns das células T e NK, sendo restritas à isoforma CD1d.
Que diferentes tipos de NKT existem?
- Tipo 1 ou iNKT que admitem um TCR mais conservado, logo podem ser identificáveis por marcadores.
- Tipo II ou NKT II que admitem um TCR menos conservado.
Podem ocorrer NKT reativas?
Sim, mas a taxa é de 0.1 a 10%.
Lípidos são moléculas…
Anfipáticas com cabeças hidrofílicas e caudas hidrofóbicas.
As isoformas de CD1 variam como?
- Variam segundo o tamanho da fenda (groove), portanto cada isoforma liga-se a diferentes antigénios.
- Variam segundo as vias de reciclagem.
As grooves são constituídas por moléculas…
Hidrofóbicas que se ligam às caudas hidrofóbicas dos antigénios lipídicos.
Como é constituído o complexo de reconhecimento antigénio-TCR?
As caudas hidrofóbicas do antigénio ligam-se à fenda, enquanto a cabeça de carboidratos liga-se ao TCR.
A ligação entre CD1 e lípido é específica?
Não, está relacionada com o tamanho do lípido, sendo que algumas isoformas de CD1 (como o CD1b) admitem spacers lipídicos que estabilizam a fenda.
O CD1 a liga-se a lípidos…
O sulfatídio liga-se a…
Mais pequenos.
Várias isoformas.
Que diferentes mecanismos de reciclagem podem os diferentes CD1 ser sujeitos?
Os CD1 b, c, d seguem a via dos endossomas, no entanto o CD1 b para além dos endossomas prossegue até os lisossomas adquirindo aí os lípidos exógenos.
Como ocorrem as vias de secreção dos CD1?
Inicia no ER com os CD1 associados a lípidos endógenos, seguindo o complexo de Golgi até à membrana celular.
Quais as caraterísticas de iNKT?
- Admitem a cadeia alfa (Va14) do TCR invariável (muito conservado) reconhecendo lípidos associados a CD1d;
- Expressam marcadores NK e T;
- Estimulado por glicolípidos como alfa-GalCer;
- Rápida produção de citocinas de ativação Th2;
- As suas respostas contribuem para a homeostase e proteção contra infeção, mas podem contribuir para dano tecidual e inflamação;
- Normalmente são residentes em tecidos, logo não circulam por todo o organismo = permanecem nos órgãos linfoides e não linfoides adquirindo as caraterísticas destes, tais como fígado, medula, nódulos, pulmões.
Que mecanismos asseguram a variabilidade de TCR?
-Existem vários segmentos V, D, J, C nos genes que codificam o TCR cujos nucleótidos das junções dos segmentos são deletados ou adicionados, ocorrendo diversas recombinações, contribuindo para a variabilidade dos CDR3.
