Imunodeficiências Flashcards
As imunodeficiências 1ª podem…
- Variar em severidade;
- Podem afetar as respostas adaptativas ou inatas;
- Podem ser agrupadas segundo os componentes específicos que afetam.
Por ordem decrescente descreve quais os componentes da imunidade mais afetados por deficiências do SI.
- Células B
- Células T e B
- Células fagocíticas
- Células T
- Complemento
A natureza do defeito imune determina…
A que patogénios ocorre maior suscetibilidade.
Qual a diferença entre Síndromes de Imunodeficiência Combinada e SCID?
Os primeiros não levam á morte da criança após uma esmagadora infeção no 1º ano de vida.
O que pode promover a SCID?
- Defeitos na sinalização de citocinas (deficiência do fragmento IL2Rg nos recetores de IL2, 4, 7, 9, 15, 21);
- Defeitos no metabolismo da purina (enzima adenosina desaminase) levando à morte prematura da linhagem linfóide;
- Defeitos nos rearranjos;
- Defeitos na sinalização (citocinas ou TCR devido a defeitos no CD3).
Do que se trata o Síndrome de Linfócito-Bare?
É uma imunodeficiência combinada relacionada com a ausência de moléculas MHC II, levando à não ativação de células T do tipo CD4+ (falha na seleção positiva). Não ocorrem respostas periféricas destes linfócitos e a produção de anticorpos fica comprometida.
A que é que se deve a não expressão de moléculas MHC I?
- Pode dever-se a mutações nos genes que codificam a TAP, impedindo que os péptidos processados endogenamente entrem no RE para posteriormente se juntarem à MHC I.
- Pode dever-se a mutações na cadeia de beta2-microglobulina, uma subunidade da MHC I.
Quais as consequências da não expressão de MHC I?
Comprometimento da seleção positiva das T CD8+, levando a maior suscetibilidade de infeções virais.
As Síndromes de Imunodeficiências Combinadas podem surgir a partir de defeitos do desenvolvimento do timo?
Sim, como o Síndrome de DiGeorge causado por deleções do gene TBX1 no cromossoma 22, afetando as feições. A severidade da doença varia, apesar de ter falha nas respostas imunes.
Como pode ser tratada a falha de desenvolvimento do timo?
Transplante de timo ou imunização passiva de anticorpos.
Quais as consequências de ocorrer defeitos no gene wasp?
- Afeta as células B e T, pois trata-se duma proteína citoplasmática para a sinalização celular, estando presente nas células hematopoiéticas = níveis baixos de IgM.
- Fenotipicamente observa-se eczemas, trombocitopenia.
- Leva a uma maior suscetibilidade a infeções bacterianas e desenvolvimento de autoimunidade.
Que doenças ou defeitos entram no espetro das Síndromes de Imunodeficiências Combinadas (afetam os 2 tipos de resposta adaptativa)?
-Falha de expressão de MHC I e II, falha no desenvolvimento do timo, defeitos no gene wasp.
Do que se trata o Síndrome de Hiper IgM?
- Defeito no CD40L nas células T, afetando a sinalização entre as células T e B. Tal leva a disfunções na reposta de anticorpos dependente das T, ocorrendo baixa produção de anticorpos, principalmente de IgG e IgA e de células de memória.
- Como a resposta independente de células T não é afetada, existe um nível aumentado de IgM.
- Pode afetar as respostas de CD8+ CTL e maturação de DC.
Qual a principal consequência de imunodeficiências centradas nas células B?
Baixa produção de 1 ou mais isótipos de anticorpos.
Do que se trata a agamglobulinémia?
- Deve-se a defeitos na enzima Btk necessária para a transdução de sinal do BCR;
- Leva à não circulação de células B, permanecendo num estado pró e pré na medula óssea (cadeias leves em estado de linhagem germinativa, enquanto as pesadas já estão rearranjadas).
- Provoca uma diminuição extrema de IgG e de outros tipos. Infeções bacterianas recorrentes.
