Apresentação antigénica

Question 1

Após o TLR7 detetar o ssRNA do vírus que proteínas adaptadoras são recrutadas?

Answer 1

MyD88

Question 2

A que recetores estão associadas as proteínas adaptadoras TRIF?

Answer 2

TLR 3 e 4.

Question 3

Que fatores de transcrição serão ativados pelo MyD88 que foi recrutado pelo TLR7?

Answer 3

IRF7, NF-KB, AP-1.

Question 4

Que fatores de transcrição serão ativados pelo TRIF que foi recrutado pelo TLR3?

Answer 4

IRF3, IRF7, AP-1.

Question 5

Que citocinas são produzidas pela ativação de fatores de transcrição como IRF, NF-KB e AP-1?

Answer 5

IFN do tipo I e citocinas pró-inflamatórias.

Question 6

Quais as consequências da ativação do inflamossoma?

Answer 6

Aumento da secreção de IL-1b e indução de morte celular por piroptose.

Question 7

Após a secreção de IFN tipo I este associa-se a que recetores, estimula que vias e que fatores de transcrição são ativados (ISG)?

Answer 7

Recetor: IFNAR 1 e 2;
Vias de sinalização: JAK/STAT;
Fatores de transcrição: STAT.

Question 8

Quais os efeitos da tradução de ISG?

Answer 8

Supressão da replicação viral pela inibição da tradução, degradação de mRNA, inibição de transcrição, inibição de agrupamento do vírus.

Question 9

Que eventos ocorrem após o reconhecimento dum antigénio por TCR específico?

Answer 9

1. Clustering do recetor;
2. Fosforilação das tirosinas dos ITAMs;
3. Recrutamento de proteínas adaptadoras;
4. Agrupamento de complexos de sinalização;
5. Iniciação de múltiplas vias;
6. Ativação e translocação nuclear de fatores de transcrição;
7. Expressão de genes.

Question 10

Do que se trata o Lck?

Answer 10

Uma cinase pertencente à família das cinases de Src que fosforila os ITAMs do complexo CD3 das células T.

Question 11

Do que se trata o Lyn?

Answer 11

Uma cinase pertencente à família das cinases de Src que fosforila os ITAMs do complexo Igalfa/beta das células B.

Question 12

Que fatores de transcrição ficam ativos após ativação de TCR ou BCR?

Answer 12

NFAT, NF-KB, AP-1.

Question 13

Para controlo de respostas imunes existem uns recetores de inibição. Que motivos apresentam estas moléculas?

Answer 13

ITIMs que ao serem fosforilados provocam o recrutamento de fosfatases que desfosforilam os domínios de ITAM, impedindo que ocorra sinalização.

Question 14

Para além dos ITIMs que outros mecanismos existem para inibir a resposta imune?

Answer 14

E3 ubiquitina ligase (marca as moléculas de sinalização para degradação), CTLA-4, citocinas anti-inflamatórias como a IL-10 e células T reguladoras.

Question 15

As moléculas MHC I são expressas e reconhecidas por que células?

Answer 15

Expressas em todas as células nucleadas e reconhecidas por células T citotóxicas CD8+.

Question 16

As moléculas MHC II são expressas e reconhecidas por que células?

Answer 16

Expressas por células APC como as DC, macrófagos e B (células envolvidas em respostas imunes) e reconhecidas por células T auxiliares CD4+.

Question 17

As MHC I detetam patogénios… E a via de processamento do antigénio é…

Answer 17

Intracelulares e a via é endógena. Para além de dar a conhecer antigénios de patogénios, tal via também serve para apresentar péptidos próprios, de forma a dar a conhecer se as células são do próprio e se estão saudáveis.

Question 18

As MHC II detetam patogénios… E a via de processamento do antigénio é…

Answer 18

Extracelulares e a via é exógena.

Question 19

Para a resposta a vírus que tipo de MHC é relevante?

Answer 19

I e II, para eliminação de células infetadas e promoção de anticorpos pelas Th.

Question 20

Como pode um vírus evadir a resposta imune segundo a sua ligação ao MHC?

Answer 20

Com uma mutação nos resíduos da MHC onde se liga o péptido.

Question 21

Qual a probabilidade de um indivíduo ter o mesmo haplótipo que um parente?

Answer 21

1:4

Question 22

Onde estão agrupados os polimorfismos nas moléculas de MHC?

Answer 22

Na fenda de ligação ao péptido, para que haja maior probabilidade de alguém na população reconhecer um antigénio específico. Caso fosse nas áreas fora da fenda, a conformação da molécula poderia não se ligar a nada.

Question 23

Como é que 2 pessoas podem responder de forma diferente a um antigénio?

Answer 23

Uma pessoas pode ter um haplótipo com polimorfismo com maior afinidade para o antigénio em causa e por isso vai reconhecer mais rapidamente o antigénio.

Question 24

Quantas proteínas MHC I diferentes podem ser geradas? Quais são as proteínas?

Answer 24

6. HLA-A, B, C.

Question 25

Quantas proteínas MHC II diferentes podem ser geradas? Quais são as proteínas?

Answer 25

12. DP, DQ, DR cujos alelos podem ser os 2 do pai, da mãe ou 1 de cada progenitor.

Question 26

Alguns vírus que infetam células impedem que estas expressem MHC I maturas na membrana celular. A inibição da TAP poderia promover isso?

Answer 26

Sim, visto que é uma proteína que promove o transporte dos péptidos para o RE e a partir daí é feita a junção com a MHC.

Question 27

Qual a vantagem de se apresentarem antigénios pelas 2 vias?

Answer 27

Potenciar a resposta imune pela destruição das células infetadas (via endógena = CD8+) e impedimento de contaminação celular (via exógena = CD4+).

Question 28

O que acontece com a interação antigénio-recetor?

Answer 28

1. Alterações moleculares no recetor como mudanças de conformação, dimerização, localização membranar (clustering em lipid rafts) e modificações covalentes; 2. Cascadas de eventos intracelulares como ativação de enzimas e alterações de localização de moléculas.

Question 29

A agregação de moléculas provoca...

Answer 29

Aumento de energia de dissociação, ou seja, aumenta a afinidade.

Question 30

Uma interação extensa entre antigénio e recetor provoca...

Answer 30

Uma maior facilidade de transdução do sinal e troca de sinais por citocinas. Para além de reorganização do citoesqueleto.

Question 31

Porque é que as tirosinas dos domínios de ITAM são fosforilados?

Answer 31

Servem como pontos de ligação às moléculas adaptadoras.

Question 32

Que moléculas de sinalização existem?

Answer 32

PLCgama que provoca o aumento de cálcio citoplasmático pela quebra de PIP2 - é ativado o fator NFAT; PKC que fosforila o IkB atracado ao NF-KB, permitindo que este se desloque para o núcleo; RAS que ativa a cascata Ras/MAP quando altera o GDP para GTP, promovendo o fator AP-1.

Question 33

Que eventos nucleares ocorrem antes do AP-1 ser transcrito?

Answer 33

ERK fosforilado fosforila Elk-1 que promove a produção de Fos; Fos é fosforilado pelo ERK e junta-se ao Jun fosforilado, formando AP-1; AP-1 facilita a transcrição de IL-2.

Question 34

Que alterações metabólicas ocorrem após ativação das células T?

Answer 34

Em células T inativas o metabolismo é de fosforilação oxidativa, estando estimulada a autofagia; Em células T proliferativas o metabolismo é essencialmente glicólise aeróbica, ocorrendo muita biossíntese de organelos.

Question 35

A sinalização dum antigénio inclui...

Answer 35

1. Recrutar as DC para as localizações pretendidas; 2. Produção de citocinas e fagolisossoma por parte dos fagócitos; 3. Exibição de MHC pelas DC; 4. Processamento de antigénios peptidícos pelos proteossomas; 5. Secreção de citocinas pelas DC.

Question 36

Que vias de sinalização são ativadas nas respostas inatas?

Answer 36

NF-KB; IRF; MAP cinase (fator AP-1).

Question 37

Que recetores reconhecem um lipopeptido, que vias ficam ativadas e que fatores são transcritos?

Answer 37

TLR2 e 1; MAP cinase e NF-KB; AP-1 e NF-KB.

Question 38

Que respostas são despoletadas pela ativação de CLR?

Answer 38

Respostas inatas e inflamatórias após reconhecimento de fungos, vírus, micobactérias, parasitas e alergénios; São ativados fatores de transcrição como IRF5, NF-KB, NFAT e AP-1, levando à transcrição de IL-1b, TNF e IL-23.

Question 39

Que respostas são despoletadas pela ativação de NLR?

Answer 39

NOD1 e 2 ligam-se a péptidos das paredes celulares das bactérias; Os fatores de transcrição ativados são o IRF3 e 7, AP-1 e NF-KB; Promove a secreção de citocinas antimicrobiais e autofagia.

Question 40

O que são os ALR?

Answer 40

AIM2-like receptors localizados no citosol ligando-se a dsDNA de bactérias ou vírus através de domínios de pirina, promovendo a formação de inflamossomas que gera IL-1b e IL-18.

Question 41

O que são os RLR?

Answer 41

RIG-I-like receptors que reconhecem dsRNA pelo domínio de helicase, ativando vias de IRF e NF-KB.

Question 42

O que são cGAS-STING?

Answer 42

Conseguem reconhecer DNA citosólico; | cGAS promove a reação de formação do cGAMP que se liga ao STING e leva à transcrição de IRF3 e NF-KB.

Question 43

Que tipos de genes ficam ativos com a sinalização dos PRR?

Answer 43

Péptidos antimicrobiais (defensinas e catelicidinas); IFN tipo 1; Citocinas inflamatórias (IL-1, TNF e IL-6); Quimiocinas (IL-8); iNOS e COX2.

Question 44

Que genes são ativados pelo IFN?

Answer 44

PKR, oligoadenilase sintetase, grupo Mx e IFIT.

Question 45

Qual a estrutura da MHC I?

Answer 45

Constituída por uma glicoproteína grande de cadeia alfa e uma mais pequena de cadeia beta (microglobulina); A cadeia alfa admite 3 domínios externos, 1 domínio transmembranar e uma âncora citoplasmática.

Question 46

Nas MHC I onde se liga o péptido?

Answer 46

Na fenda formada pelos domínios alfa1 e alfa2, cujo chão tem folhas beta e as paredes hélices alfa.

Question 47

Qual a estrutura das MHC II?

Answer 47

Contém domínios Ig, sendo heterodimérica com 1 cadeia alfa e outra beta; Ambas as cadeias passam pela membrana plasmática.

Question 48

Onde se liga o péptido nas MHC II?

Answer 48

Na fenda formada pelos domínios alfa1 e beta1, podendo os péptidos ter de comprimento 13 a 18 aa.

Question 49

Uma molécula MHC pode ligar-se a diversos antigénios e alguns antigénios podem ligar-se a várias MHC. Verdade?

Answer 49

Sim.

Question 50

Qual a natureza da ligação entre a MHC e o péptido?

Answer 50

MHC I: os 2 terminais do péptido interagem com a fenda da molécula (C-terminais normalmente hidrofóbicos) e o meio do péptido eleva-se da molécula; MHC II: a estrutura do péptido é mantida na mesma elevação acima do chão da fenda da molécula.

Question 51

Quais são os produtos genéticos da classe III de MHC?

Answer 51

Proteínas inflamatórias (TNF e linfotoxina) e de complemento.

Question 52

Como são herdados os alelos dos genes de MHC?

Answer 52

São herdados em grupos denominados por haplótipos, sendo um haplótipo herdado de cada progenitor.

Question 53

Quais as vantagens e desvantagens da herança de haplótipos de MHC?

Answer 53

Como são alelos codominantemente expressos, tal proporciona uma melhor capacidade do organismo apresentar os antigénios que encontra; A transplantação de órgãos ou tecidos torna-se complicada, pois padrões de MHC que não coincidam leva a rejeições.

Question 54

O que é que esta diferença de alelos MHC proporciona na população?

Answer 54

Cria uma grande diversidade de padrões moleculares, levando a uma flexibilidade em responder a alterações ambientais inesperadas.

Question 55

A região MHC é...

Answer 55

Poligénica.

Question 56

Como pode mudar a expressão das MHC?

Answer 56

Reguladores genéticos: promotores que elevam a transcrição em infeções | NLR são ativadores; Interferência viral: vírus diminuem a expressão de MHC I; Citocinas: IFN-alfa e TNF-alfa aumentam a expressão de MHC, enquanto corticosteróides e prostaglandinas diminuem.

Question 57

Como se dá a via endógena/citosólica?

Answer 57

1. Proteínas são ubiquitinadas, para degradação no proteossoma (imunoproteossoma), formando os péptidos; 2. Os péptidos são transportados para o RER pela TAP, enquanto a MHC I é sintetizada no mesmo local; 3. Promoção da ligação MHC-péptido pelos chaperões.

Question 58

Na via endógena para que servem os chaperões calnexina, ERp57, calreticulina e tapasina? E a ERAP1?

Answer 58

Auxiliam na conformação da MHC e na proximidade desta com a TAP; Altera a conformação dos péptidos para uma forma que encaixe na MHC.

Question 59

Como se dá a via exógena?

Answer 59

1. Os antigénios são internalizados em vesículas endocíticas; 2. São levadas para os endossomas que se fundem aos lisossomas, formando um lisossoma tardio que se torna ácido, permitindo a degradação dos conteúdos; 3. A MHC II está a ser produzida no ER e associada a uma cadeia invariante (li), sendo exportada para o Golgi; 4. Depois do Golgi a MHC II-li é transportada para vesículas endocíticas dentro das quais a li é degradada passando para MHC II-CLIP; 5. HLA-DM muda o CLIP por um fragmento de péptido nos lisossomas tardios.

Question 60

Para que serve a li na via exógena?

Answer 60

Previne que os péptidos se liguem à fenda da MHC precocemente no ER; Utiliza sinais de curta distância para direcionar a vesícula para os compartimentos com o péptido.

Question 61

Na via exógena a HLA-DO...

Answer 61

Inibe a ligação do péptido à fenda da MHC II.

Question 62

Como são apresentados antigénios não proteicos (lípidos e moléculas ligadas a estes)?

Answer 62

Podem ser reconhecidos pelas células T, mas pela via não clássica das MHC que utiliza MR1 e CD1. Funcionam da mesma forma que as MHC II, mas admitem menos polimorfismos associados.

Question 63

Podem as APC apresentar antigénios às T citotóxicas?

Answer 63

Sim, através da apresentação cruzada em que os antigénios exógenos seguem a via endógena, para serem associados à MHC I. Para tal devem receber sinal positivo da T auxiliar.