Apresentação antigénica Flashcards

1
Q

Após o TLR7 detetar o ssRNA do vírus que proteínas adaptadoras são recrutadas?

A

MyD88

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

A que recetores estão associadas as proteínas adaptadoras TRIF?

A

TLR 3 e 4.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Que fatores de transcrição serão ativados pelo MyD88 que foi recrutado pelo TLR7?

A

IRF7, NF-KB, AP-1.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Que fatores de transcrição serão ativados pelo TRIF que foi recrutado pelo TLR3?

A

IRF3, IRF7, AP-1.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Que citocinas são produzidas pela ativação de fatores de transcrição como IRF, NF-KB e AP-1?

A

IFN do tipo I e citocinas pró-inflamatórias.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Quais as consequências da ativação do inflamossoma?

A

Aumento da secreção de IL-1b e indução de morte celular por piroptose.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Após a secreção de IFN tipo I este associa-se a que recetores, estimula que vias e que fatores de transcrição são ativados (ISG)?

A

Recetor: IFNAR 1 e 2;
Vias de sinalização: JAK/STAT;
Fatores de transcrição: STAT.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Quais os efeitos da tradução de ISG?

A

Supressão da replicação viral pela inibição da tradução, degradação de mRNA, inibição de transcrição, inibição de agrupamento do vírus.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Que eventos ocorrem após o reconhecimento dum antigénio por TCR específico?

A
  1. Clustering do recetor;
  2. Fosforilação das tirosinas dos ITAMs;
  3. Recrutamento de proteínas adaptadoras;
  4. Agrupamento de complexos de sinalização;
  5. Iniciação de múltiplas vias;
  6. Ativação e translocação nuclear de fatores de transcrição;
  7. Expressão de genes.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Do que se trata o Lck?

A

Uma cinase pertencente à família das cinases de Src que fosforila os ITAMs do complexo CD3 das células T.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Do que se trata o Lyn?

A

Uma cinase pertencente à família das cinases de Src que fosforila os ITAMs do complexo Igalfa/beta das células B.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Que fatores de transcrição ficam ativos após ativação de TCR ou BCR?

A

NFAT, NF-KB, AP-1.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Para controlo de respostas imunes existem uns recetores de inibição. Que motivos apresentam estas moléculas?

A

ITIMs que ao serem fosforilados provocam o recrutamento de fosfatases que desfosforilam os domínios de ITAM, impedindo que ocorra sinalização.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Para além dos ITIMs que outros mecanismos existem para inibir a resposta imune?

A

E3 ubiquitina ligase (marca as moléculas de sinalização para degradação), CTLA-4, citocinas anti-inflamatórias como a IL-10 e células T reguladoras.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

As moléculas MHC I são expressas e reconhecidas por que células?

A

Expressas em todas as células nucleadas e reconhecidas por células T citotóxicas CD8+.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

As moléculas MHC II são expressas e reconhecidas por que células?

A

Expressas por células APC como as DC, macrófagos e B (células envolvidas em respostas imunes) e reconhecidas por células T auxiliares CD4+.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

As MHC I detetam patogénios… E a via de processamento do antigénio é…

A

Intracelulares e a via é endógena. Para além de dar a conhecer antigénios de patogénios, tal via também serve para apresentar péptidos próprios, de forma a dar a conhecer se as células são do próprio e se estão saudáveis.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

As MHC II detetam patogénios… E a via de processamento do antigénio é…

A

Extracelulares e a via é exógena.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Para a resposta a vírus que tipo de MHC é relevante?

A

I e II, para eliminação de células infetadas e promoção de anticorpos pelas Th.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Como pode um vírus evadir a resposta imune segundo a sua ligação ao MHC?

A

Com uma mutação nos resíduos da MHC onde se liga o péptido.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Qual a probabilidade de um indivíduo ter o mesmo haplótipo que um parente?

A

1:4

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Onde estão agrupados os polimorfismos nas moléculas de MHC?

A

Na fenda de ligação ao péptido, para que haja maior probabilidade de alguém na população reconhecer um antigénio específico. Caso fosse nas áreas fora da fenda, a conformação da molécula poderia não se ligar a nada.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Como é que 2 pessoas podem responder de forma diferente a um antigénio?

A

Uma pessoas pode ter um haplótipo com polimorfismo com maior afinidade para o antigénio em causa e por isso vai reconhecer mais rapidamente o antigénio.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Quantas proteínas MHC I diferentes podem ser geradas? Quais são as proteínas?

A
  1. HLA-A, B, C.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Quantas proteínas MHC II diferentes podem ser geradas? Quais são as proteínas?

A
  1. DP, DQ, DR cujos alelos podem ser os 2 do pai, da mãe ou 1 de cada progenitor.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Alguns vírus que infetam células impedem que estas expressem MHC I maturas na membrana celular. A inibição da TAP poderia promover isso?

A

Sim, visto que é uma proteína que promove o transporte dos péptidos para o RE e a partir daí é feita a junção com a MHC.

27
Q

Qual a vantagem de se apresentarem antigénios pelas 2 vias?

A

Potenciar a resposta imune pela destruição das células infetadas (via endógena = CD8+) e impedimento de contaminação celular (via exógena = CD4+).

28
Q

O que acontece com a interação antigénio-recetor?

A
  1. Alterações moleculares no recetor como mudanças de conformação, dimerização, localização membranar (clustering em lipid rafts) e modificações covalentes;
  2. Cascadas de eventos intracelulares como ativação de enzimas e alterações de localização de moléculas.
29
Q

A agregação de moléculas provoca…

A

Aumento de energia de dissociação, ou seja, aumenta a afinidade.

30
Q

Uma interação extensa entre antigénio e recetor provoca…

A

Uma maior facilidade de transdução do sinal e troca de sinais por citocinas. Para além de reorganização do citoesqueleto.

31
Q

Porque é que as tirosinas dos domínios de ITAM são fosforilados?

A

Servem como pontos de ligação às moléculas adaptadoras.

32
Q

Que moléculas de sinalização existem?

A

PLCgama que provoca o aumento de cálcio citoplasmático pela quebra de PIP2 - é ativado o fator NFAT;
PKC que fosforila o IkB atracado ao NF-KB, permitindo que este se desloque para o núcleo;
RAS que ativa a cascata Ras/MAP quando altera o GDP para GTP, promovendo o fator AP-1.

33
Q

Que eventos nucleares ocorrem antes do AP-1 ser transcrito?

A

ERK fosforilado fosforila Elk-1 que promove a produção de Fos;
Fos é fosforilado pelo ERK e junta-se ao Jun fosforilado, formando AP-1;
AP-1 facilita a transcrição de IL-2.

34
Q

Que alterações metabólicas ocorrem após ativação das células T?

A

Em células T inativas o metabolismo é de fosforilação oxidativa, estando estimulada a autofagia;
Em células T proliferativas o metabolismo é essencialmente glicólise aeróbica, ocorrendo muita biossíntese de organelos.

35
Q

A sinalização dum antigénio inclui…

A
  1. Recrutar as DC para as localizações pretendidas;
  2. Produção de citocinas e fagolisossoma por parte dos fagócitos;
  3. Exibição de MHC pelas DC;
  4. Processamento de antigénios peptidícos pelos proteossomas;
  5. Secreção de citocinas pelas DC.
36
Q

Que vias de sinalização são ativadas nas respostas inatas?

A

NF-KB;
IRF;
MAP cinase (fator AP-1).

37
Q

Que recetores reconhecem um lipopeptido, que vias ficam ativadas e que fatores são transcritos?

A

TLR2 e 1;
MAP cinase e NF-KB;
AP-1 e NF-KB.

38
Q

Que respostas são despoletadas pela ativação de CLR?

A

Respostas inatas e inflamatórias após reconhecimento de fungos, vírus, micobactérias, parasitas e alergénios;
São ativados fatores de transcrição como IRF5, NF-KB, NFAT e AP-1, levando à transcrição de IL-1b, TNF e IL-23.

39
Q

Que respostas são despoletadas pela ativação de NLR?

A

NOD1 e 2 ligam-se a péptidos das paredes celulares das bactérias;
Os fatores de transcrição ativados são o IRF3 e 7, AP-1 e NF-KB;
Promove a secreção de citocinas antimicrobiais e autofagia.

40
Q

O que são os ALR?

A

AIM2-like receptors localizados no citosol ligando-se a dsDNA de bactérias ou vírus através de domínios de pirina, promovendo a formação de inflamossomas que gera IL-1b e IL-18.

41
Q

O que são os RLR?

A

RIG-I-like receptors que reconhecem dsRNA pelo domínio de helicase, ativando vias de IRF e NF-KB.

42
Q

O que são cGAS-STING?

A

Conseguem reconhecer DNA citosólico;

cGAS promove a reação de formação do cGAMP que se liga ao STING e leva à transcrição de IRF3 e NF-KB.

43
Q

Que tipos de genes ficam ativos com a sinalização dos PRR?

A

Péptidos antimicrobiais (defensinas e catelicidinas);
IFN tipo 1;
Citocinas inflamatórias (IL-1, TNF e IL-6);
Quimiocinas (IL-8);
iNOS e COX2.

44
Q

Que genes são ativados pelo IFN?

A

PKR, oligoadenilase sintetase, grupo Mx e IFIT.

45
Q

Qual a estrutura da MHC I?

A

Constituída por uma glicoproteína grande de cadeia alfa e uma mais pequena de cadeia beta (microglobulina);
A cadeia alfa admite 3 domínios externos, 1 domínio transmembranar e uma âncora citoplasmática.

46
Q

Nas MHC I onde se liga o péptido?

A

Na fenda formada pelos domínios alfa1 e alfa2, cujo chão tem folhas beta e as paredes hélices alfa.

47
Q

Qual a estrutura das MHC II?

A

Contém domínios Ig, sendo heterodimérica com 1 cadeia alfa e outra beta;
Ambas as cadeias passam pela membrana plasmática.

48
Q

Onde se liga o péptido nas MHC II?

A

Na fenda formada pelos domínios alfa1 e beta1, podendo os péptidos ter de comprimento 13 a 18 aa.

49
Q

Uma molécula MHC pode ligar-se a diversos antigénios e alguns antigénios podem ligar-se a várias MHC. Verdade?

A

Sim.

50
Q

Qual a natureza da ligação entre a MHC e o péptido?

A

MHC I: os 2 terminais do péptido interagem com a fenda da molécula (C-terminais normalmente hidrofóbicos) e o meio do péptido eleva-se da molécula;

MHC II: a estrutura do péptido é mantida na mesma elevação acima do chão da fenda da molécula.

51
Q

Quais são os produtos genéticos da classe III de MHC?

A

Proteínas inflamatórias (TNF e linfotoxina) e de complemento.

52
Q

Como são herdados os alelos dos genes de MHC?

A

São herdados em grupos denominados por haplótipos, sendo um haplótipo herdado de cada progenitor.

53
Q

Quais as vantagens e desvantagens da herança de haplótipos de MHC?

A

Como são alelos codominantemente expressos, tal proporciona uma melhor capacidade do organismo apresentar os antigénios que encontra;

A transplantação de órgãos ou tecidos torna-se complicada, pois padrões de MHC que não coincidam leva a rejeições.

54
Q

O que é que esta diferença de alelos MHC proporciona na população?

A

Cria uma grande diversidade de padrões moleculares, levando a uma flexibilidade em responder a alterações ambientais inesperadas.

55
Q

A região MHC é…

A

Poligénica.

56
Q

Como pode mudar a expressão das MHC?

A

Reguladores genéticos: promotores que elevam a transcrição em infeções | NLR são ativadores;
Interferência viral: vírus diminuem a expressão de MHC I;
Citocinas: IFN-alfa e TNF-alfa aumentam a expressão de MHC, enquanto corticosteróides e prostaglandinas diminuem.

57
Q

Como se dá a via endógena/citosólica?

A
  1. Proteínas são ubiquitinadas, para degradação no proteossoma (imunoproteossoma), formando os péptidos;
  2. Os péptidos são transportados para o RER pela TAP, enquanto a MHC I é sintetizada no mesmo local;
  3. Promoção da ligação MHC-péptido pelos chaperões.
58
Q

Na via endógena para que servem os chaperões calnexina, ERp57, calreticulina e tapasina? E a ERAP1?

A

Auxiliam na conformação da MHC e na proximidade desta com a TAP;
Altera a conformação dos péptidos para uma forma que encaixe na MHC.

59
Q

Como se dá a via exógena?

A
  1. Os antigénios são internalizados em vesículas endocíticas;
  2. São levadas para os endossomas que se fundem aos lisossomas, formando um lisossoma tardio que se torna ácido, permitindo a degradação dos conteúdos;
  3. A MHC II está a ser produzida no ER e associada a uma cadeia invariante (li), sendo exportada para o Golgi;
  4. Depois do Golgi a MHC II-li é transportada para vesículas endocíticas dentro das quais a li é degradada passando para MHC II-CLIP;
  5. HLA-DM muda o CLIP por um fragmento de péptido nos lisossomas tardios.
60
Q

Para que serve a li na via exógena?

A

Previne que os péptidos se liguem à fenda da MHC precocemente no ER;
Utiliza sinais de curta distância para direcionar a vesícula para os compartimentos com o péptido.

61
Q

Na via exógena a HLA-DO…

A

Inibe a ligação do péptido à fenda da MHC II.

62
Q

Como são apresentados antigénios não proteicos (lípidos e moléculas ligadas a estes)?

A

Podem ser reconhecidos pelas células T, mas pela via não clássica das MHC que utiliza MR1 e CD1. Funcionam da mesma forma que as MHC II, mas admitem menos polimorfismos associados.

63
Q

Podem as APC apresentar antigénios às T citotóxicas?

A

Sim, através da apresentação cruzada em que os antigénios exógenos seguem a via endógena, para serem associados à MHC I. Para tal devem receber sinal positivo da T auxiliar.