Infeção e vacinação

Question 1

Quais são as primeiras barreiras contra a infeção?

Answer 1

Barreiras físicas e químicas: epitélio da pele, do intestino e mucosas | pH, péptidos antibacterianos e flora comensal. É necessário o agente infecioso conseguir passar por estas barreiras, para infetar. Quando entra no organismo, encontra o sistema imune inata e este recruta e ativa o adaptativo.

Question 2

Como é que os vírus entram na célula hospedeira?

Answer 2

Através do reconhecimento dum recetor nas células do hospedeiro. Após entrada nas células o vírus replica-se, sendo mais vantajoso não lisar a célula.

Question 3

Na replicação viral que mecanismos são ativados?

Answer 3

Mecanismos da imunidade adaptativa mediada por células e humoral.

Question 4

A resposta humoral pode promover mecanismos como neutralização…

Answer 4

Opsonização, MAC e resposta dependente de anticorpos (ADCC).

Question 5

Que anticorpos promovem a ligação ao complemento? Que se liga aos recetores dos fagócitos?
Que é apresentado na membrana das células maturas?

Answer 5

IgG e IgM;
IgG;
IgM e IgD.

Question 6

Quais as funções dos diferentes anticorpos em resposta a uma infeção viral?

Answer 6

IgG, M, A: bloqueiam a fusão do envelope do vírus à membrana da célula hospedeira;
IgG e M: opsonização vírus aumentando a capacidade de fagocitose e medeiam a opsonização por C3b promovendo a MAC;
IgM: aglutina partículas dos vírus.

Question 7

Quais as funções da imunidade mediada por células numa infeção viral?

Answer 7

IFN secretado por Th e Tc admite funções anti-virais diretas;
CD8 matam o vírus;
(NK e macrófagos matam o vírus com auxílio dos anticorpos.)

Question 8

A neutralização de vírus ocorre apenas quando entram no sistema biológico?

Answer 8

Ocorre quando entram no sistema biológico, impedindo que produzam infeção, mas também pode ocorrer quando deixam a célula hospedeira, impedindo infeção nas outras células.

Question 9

Qual a importância das células Th no combate aos vírus?

Answer 9

Produzem citocinas que promovem atividades anti-virais como:
Th1 - IFN com funções antivirais e IL-2 que estimula a diferenciação das CD8+, sendo que juntas estimulam a resposta das NK.

Question 10

Qual a importância das células Tc no combate aos vírus?

Answer 10

Impedir a formação de mais partículas virais através da destruição de células infetadas pela apoptose.

Question 11

As respostas imunes a bactérias extracelulares e intracelulares são as mesmas em termos da eficiência dos anticorpos?

Answer 11

Não, os anticorpos são mais eficientes em bactérias extracelulares do que em intracelulares.

Question 12

A polarização em Th1 serve para defender o organismo contra…

Answer 12

Micróbios intracelulares.

Estimulada por IFN e promove ativação dos macrófagos.

Question 13

A polarização em Th2 serve para defender o organismo contra…

Answer 13

Parasitas.

Estimulada por IL4, 5, 13 e promove a ativação de eosinófilos, mastócitos e macrófagos alternativos

Question 14

A polarização em Th17 serve para defender o organismo contra…

Answer 14

Micróbios extracelulares e fungos.

Estimulada por IL17, 22 e promove a inflamação por via dos neutrófilos e monócitos

Question 15

A imunização pode ser administrada de modo…

Answer 15

Passivo ou ativo.

Question 16

O que é a imunização passiva?

Answer 16

Administração de anticorpos devido a situações de imunodeficiência, exposição a venenos e toxinas e exposição a patogénios cuja resposta imune normal não pode desenvolver-se tão rapidamente, podendo levar à morte.

Ocorre naturalmente a passagem de IgG entre a mãe e o feto através da placenta e IgA através do leite materno.

Question 17

O que é a imunização ativa e qual a sua principal estratégia?

Answer 17

Promover a proliferação de células T e B ativas, formando células de memória.
Vacinas que devem ser seguras, eficazes e modo de administração e entrega simples e adequado à população.

Question 18

Que tipos de vacinas existem?

Answer 18

Vivas e atenuadas (patogénios enfraquecidos), inativas, vacinas de subunidades (moléculas derivadas do patogénio e RNA), vacinas conjugadas.

Question 19

Quais as vantagens e desvantagens das vacinas vivas e atenuadas?

Answer 19

Capacidade de replicação com patogenicidade diminuída - estimulação de imunidade celular e humoral;
Sem necessidade de boosters;
Sem necessidade de administrações sucessivas.

Possíveis mutações adquiridas - reversão para forma patogénica;
Mais complicações;
Transporte no frio, para estabilidade.

Question 20

Quais as vantagens e desvantagens das vacinas inativas?

Answer 20

Sem reversão para forma patogénica;
Mais fáceis de transportar e estáveis.

Necessidade de boosters;
Sem replicação - ativação de imunidade humoral apenas;
Necessidade de adjuvantes e exposição a químicos;
Perigosa se nem todos os patogénios estiverem mortos ou inativos.

Question 21

Quais as vantagens e desvantagens das vacinas baseadas em macromoléculas do vírus?

Answer 21

Sem reversão para forma patogénica;
Mais fáceis de transportar e estáveis.

Necessidade de boosters;
Sem replicação - ativação de imunidade humoral apenas, mais especificamente de produção de anticorpos IgM com baixa capacidade de alteração de classe e produção de células de memória;
Necessidade de adjuvantes e exposição a químicos;
Perigosa se nem todos os patogénios estiverem mortos ou inativos.

Question 22

Que moléculas podem ser introduzidas nas vacinas de subunidades?

Answer 22

Toxina (exotoxinas) inativa, polissacáridos inativos (parede), glicoproteínas inativas (membrana), Ag recombinantes.

Question 23

Como se pode aumentar a eficácia da vacina, quando o Ag usado não é forte o suficiente?

Answer 23

Promover inflamação, pois vai recrutar mais células imunes;
Diminuir a libertação de Ag, promovendo interações mais longas;
Uso de adjuvantes que estimulam as células imunes (alumínio - Th2 | MF59 - diminui libertação de Ag | AS04 - agonista de TLR4, promovendo respostas de Th1)

Question 24

Podem os agentes infeciosos serem auxiliados por outros agentes para infeção e transmissão?

Answer 24

Sim, denominados por vetores. Tem-se por exemplo os mosquitos que passam a barreira da pele.

Question 25

As endotoxinas das bactérias como o LPS promovem a produção de citocinas pelos macrófagos e células endoteliais, tais como…

Answer 25

IL6, IL1 e TNFa.

Question 26

Se um patogénio chegar ao trato intestinal, que células ou moléculas são estimuladas?

Answer 26

Proteínas antimicrobiais secretadas pelas células epiteliais, células linfóides inatas e MALT.

Question 27

A IgA serve…

Answer 27

Para neutralizar os patogénios e manter a integridade das membranas mucosas.

Question 28

Quais as células T condutoras da resposta imune adaptativa a patogénios extracelulares?

Answer 28

Th2, Th17 e Tfh.

Question 29

Patogénios que conseguem invadir o citosol das células saudáveis podem ser reconhecidos por que recetores?

Answer 29

RIG-I (RLR) e NOD (NLR).

Question 30

Como as NK conseguem matar as células infetadas?

Answer 30

Com o auxílio de anticorpos (ADCC) e com o reconhecimento duma diminuição de MHC I das células do hospedeiro.

Question 31

A eliminação de infeções intracelulares dá-se por que células?

Answer 31

NK, macrófagos, Th1, Tc (apresentação cruzada, sendo necessária a atividade de Th1).

Question 32

As infeções virais ao serem reconhecidas pelos recetores específicos seguem…

Answer 32

A libertação de IFN do tipo 1, formação do inflamassoma e ativação das NK. O IFN é reconhecido por IFNAR de outras células hospedeiras, ativando mecanismos de resistência a vírus pela via JAK-STAT.

Question 33

Que citocina pode inibir as respostas antivirais?

Answer 33

IL10.

Question 34

Quais as diferenças entre as respostas imunes para bactérias extracelulares e intracelulares?

Answer 34

Extracelulares: produção de anticorpos, ativação de complemento (fragmentos b ligam a bactérias às células fagocíticas e fragmentos a promovem a desgranulação), recrutamento de macrófagos e neutrófilos.

Intracelulares: macrófagos, NK, TH1 (secreta IFNg para os macrófagos matarem mais eficientemente as bactérias).

Question 35

A principais fases de infeção bacteriana são…

Answer 35

1. Entrada nas células hospedeiras (IgA bloqueia);
2. Replicação;
3. Invasão do tecido;
4. Secreção de toxinas = dano no tecido do hospedeiro.

Question 36

Quais os principais atores na resposta imune contra parasitas metozoários? E os protozoários?

Answer 36

Th2, ILC2, IL4, IgE.

Como os protozoários são muito grandes para serem fagocitados, a resposta imune é essencialmente a opsonização por anticorpos, produção de IgE que leva à desgranulação de mastócitos de leucotrienos e histaminas.

Question 37

A resposta a fungos pode ser mediada por Th1 e Th17?

Answer 37

Sim.

Question 38

Como podemos tornar as vacinas de subunidades (macromoléculas) potenciadoras da resposta das Th?

Answer 38

Associar o Ag polissacárido com uma proteína transportadora.

Question 39

Como se pode aumentar a eficiência das vacinas inativas?

Answer 39

Adicionando um conjugado como proteínas imunogénicas, por exemplo um toxóide.