Raiva Flashcards
Raiva
Epidemiologia - mortalidade?
59 mil mortos anualmente (Mackey et al 2014, Hampson et al 2015)
> 95% das mortes em pessoas desfavorecidas vivendo em áreas rurais de Ásia e África
> 40% das mortes são de crianças < 15 anos
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Epidemiologia - classificação OMS?
Zoonose negligenciada
OMS: Encefalite rábica é uma das mais importantes doenças zoonóticas negligenciadas globalmente (2011)
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Verdadeiro ou Falso?
Vírus causador se mantém em ciclos silvestres e urbanos, principalmente pela mordedura de carnívoros.
Verdadeiro
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Transmissão a humanos - modo principal?
Principalmente por mordedura de animais ou lambedura de animais em pele não íntegra (OMS 2020)
Raiva
Qual a etiologia da maioria de casos de raiva humana?
Globalmente: 99% casos de raiva humana causados por cães
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Qual a etiologia da maioria de casos de raiva humana?
Globalmente: 99% casos de raiva humana causados por cães
Raiva
Qual o período de incubação do vírus da raiva?i
Geralmente ente 1 a 3 meses
Dependente de
- carga viral no sítio de inoculação
- distância entre lesão e SNC
- intervenções médicas no sítio de exposição
(Tsiang et al 1991, Shankar et al 2012)
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Diagnóstico
Dependente de conhecimento de sintomas da doença e história do contato animal
Confirmação laboratorial: geralmente possível após o início das manifestações clínicas (Mani, Madhusudana 2013, Faye 2017)
Raiva
Manejo?
Não há cura para raiva
Profilaxia Pós Exposição (PEP) limitada a inativação química/biológica no sítio de exposição seguida de série de vacinações. Desenvolvida por Pasteur em 1880, sendo modificada desde então por avanços técnico-científicos.
Vacinações IM com Vero, embrião de galinha ou célula humana diploide são 100% de sucesso com 5-6 doses no padrão OMS (OMS 2013)
Vários regimes de PEP IM e ID se desenvolveram, mas 2 métodos IM se destacam:
- Essen (5 doses, deltoide): 0, 3, 7, 14, 28
- Zagreb (4 doses)
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Método de Essen: animal observável - quando suspender?
Acidente com cão/gato/furão saudável por 10 dias de observação: suspender após 3 doses
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Método de Essen: o que fazer se re-exposição?
Re exposição após terminar PEP: booster em 0, 3
Re exposição antes de terminar a PEP: reiniciar todo o PEP
Re exposição é relativamente comum no Irã e outros países - taxa de 15% aprox. globalmente
Raiva
Qual método utilizado no Irã?
Casos > 180.000 anualmente no Irã
Manejo baseado em regime Essen de 5 doses (OMS 2013)
Mais de 80% dos indivíduos abandonam a vacinação após o período de observação de 10 dias (Gholami e Farahtaj 2014)
Mordedura por cão ou gato não raivoso são frequentes (>84% das exposições no Irã)
No Guideline, deve reiniciar o PEP caso de reexposição
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Estudo “Seroconversion alter three doses of IM rabies vacine” de Gholami
Como foi o método?
Residentes do interior de vários condados ao redor da cidade de Amol na principal de Mazandaran (Norte do Irã) que assinaram TCLE e consentiram.
Todos receberam 3 doses IM do regime Essen.
Todos exame físico normal, PA normal, temperatura < 37.2 ºC prévio a intervenção (excluir doença)
Todos com exposição categoria II que não receberam IGHAR (excluir interferência da Ig)
5 grupos de 10 participantes, do sexo masculino, entre 20 a 68 anos, selecionados aleatoriamente para participação no estudo. Os grupos foram feitos a partir do tempo da última dose: 1, 3, 6, 12 ou 24 meses antes.
+ 1 grupo controle 10 participantes com PEP completo no regime Essen que completaram o esquema há 2 anos
Coletado exame em D0 (Ac antes do booster) e D12 ± 2 (medir↑Ac) de Outubro a Dezembro de 2015.
- Utilizado método de RFFIT (rapid fluorescent focus inhibition test) no Centro Nacional de Referência de Raiva do Instituto Pasteur do Irã.
- Considerado título ≥ 0.5 UI/mL para imunidade a Raiva (OMS 2013)
Feito vacinas booster em D0 e D3.
Estatística feita em R, descrito em GMT, análise comparativa de idade com método não paramétrico pelo teste score normal de Van der Waerden, ajuste para desbalanço com ANCOVA.
Excluídos: categoria III, imunodeficientes, imunossuprimidos, receberam IGHAR na 1ª dose.
Raiva
Estudo “Seroconversion alter three doses of IM rabies vacine” de Gholami
Como foi o resultado?
Média de idade de participantes 40.66 ± 12.79 (20-68 anos)
47 (79.7%) mordido por cães, 12 (19.3%) por gato
2 desistiram do estudo (1 do grupo 3 e 1 do grupo 6)
3 amostras perdidas (D0 grupos 1, 6 e 12)
Todas as amostras pré e pós booster continham mais de 0.5 UI/mL de Ac neutralizante. Não houve diferença significativa na média dos títulos pré e pós.
- Feita análise de distribuição de idade (possível fator confundidor) ➝ sem diferença encontrada
Baseado nas análises de covariâncias, indivíduos que previamente receberam 3 doses demonstraram proteção adequada até 2 anos após a vacinação
Raiva
Estudo “Seroconversion alter three doses of IM rabies vacine” de Gholami
Evidências para eficácia de regime vacinal de 4 doses?
Estudo da Gholami (atual): PEP completo não necessário para quem perde tratamento > 3 anos (2 doses de booster)
- sem diferença significativa com grupo controle
- doses booster podem ser dispensáveis desde que vítimas tenham cuidado local e seja confirmado os níveis de anticorpo
Estudos prévios:
- Robertson 2010, Aoki 1991: níveis adequados após 3a dose
- Wasi 1993; regime de 6 doses PCEC com níveis adequados após 6 doses
- Seghal 1997: anticorpos para raiva 10-15 dias após 3 dose
- Fayaz 2011: estudo no Irã mostrou recall de anticorpo suficiente em indivíduos vacinados com vacina de célula diploide humana após 3 décadas
- OMS 2010: humanos com Ac ≥ 0.5 UI/mL nunca reportadamente tiveram Raiva
- Rupprecht 2009: CDC diz que a 5ª dose do Essen é desnecessária, nem todo local adota
