QUIMIOTERAPIA CONTRA O CANCRO

Question 1

AGENTES

ALQUILANTES

Answer 1

Ciclofosfamida
Clorambucil
Temozolamida

Question 2

Ciclofosfamida

Answer 2

Agente mais usado da classe Pró-farmaco ativado pela hidroxilação do CYP2B

Atravessa a BHE
Pode causar cistite hemorrágica
->deve ser usado em combinação
com MESNA (inativa acroleína toxica na bexiga)

Question 3

AGENTES

ALQUILANTES

Answer 3

Espetro de atividade:
Utilizados em tumores de grande massa e
pouca atividade de proliferação.

Toxicidade:
Tecidos de proliferação rápida

São mutagénicos, carcinogénicos e
potencialmente teratogénicos.

Question 4

Clorambucil

Answer 4

Mais lento, porem menos tóxico
Ação mielossupressora moderada, gradual e rapidamente
reversível
Via oral

Question 5

Temozolamida

Answer 5

Atravessa BHE, ATINGE CONCENTRAÇÕES EFICAZES NO SNC
Atividade em gliomas primários e recorrentes, melanomas
metásticos.

Efeitos colaterais MENOS SEVEROS.
Pensa-se que pode potencial efeitos da radioterapia.

Question 6

COMPLEXOS DE

PLATINA

Answer 6

Cisplatina
Carboplatina
Oxaliplatina

Question 7

COMPLEXOS DE

PLATINA

Answer 7

90% ligação a proteínas plasmáticas
Boa distribuição pelos rins, fígado, intestino e
testículos à FRACA PENETRAÇÃO NO SNC

Uso clinico: Tumores testiculares, ovário,
pequenas células do pulmão, bexiga,
endométrio, cabeça e pescoço

Efeitos adversos: Nefrotoxicidade,
Ototoxicidade, depressão da medula óssea.

Question 8

Cisplatina
Carboplatina
Oxaliplatina

Answer 8

Quando entra na célula, os iões Cl são substituídos por H2O, tornando o complexo mais reativo com nucleófilos,
Forma ligações intra e intercadeias e reprima a replicação
-> Efeitos mais pronunciados na fase S

Mecanismo de resistência: Diminuição do transporte para o interior da célula, aumento da reparação do dna.

Question 9

ANTIMETABOLITOS

Answer 9

6-Mercaptopurina
(análogo das
purinas)

Metotrexato
(análogo do ácido
fólico)

5-Fluoruracilo
(análogo das
pirimidinas)

Capecitabina

Question 10

6-Mercaptopurina

Answer 10

Convertido pela HGPRT em ác. 6 tioinosinico (TIMP)
1- TIMP inibe o primeiro passo de síntese das purinas
2- TIMP é convertido em derivados di e trifostato que se incorporam no DNA e RNA, danificando-os

Mecanismo de resistência: diminuição dos
níveis de HGPRT
Uso clinico: leucemia linfoblastica aguda

Question 11

Metotrexato

Answer 11

Inibe a DHFR
-> diminuição da produção de intermediários de síntese
de timidilato e purinas
-> parte é metabolizado em MTX poliglutamatos que
inibem a timidilato sintase

Mecanismo de resistência: aumento da prod.
De dihidrofolato redutase, diminuição da
afinidade para o metotrexano

Question 12

5-Fluoruracilo

Answer 12

5FdUMP: Inibição da timidilato sintetase (TYMS)
FUTP: Interfere na síntese de RNA
FdUTP: interfere na síntese de DNA

Uso Clinico: Uso em combinação para o
tratamento de inúmeros cancros (mama,
colon, fígado, etc…)

Mecanismo de resistência: perda de enzimas
alvo ou aumento da timidilato sintase

Question 13

Capecitabina

Answer 13

Pro-farmaco
Maioritariamente ativado pelo tumor à Liberta o 5-FU
pela ação da timidina fosforilase.
Efeitos sistémicos são reduzidos

Uso Clinico: Cancro da mama e do colon,
metasticos.

Question 14

INIBIDORES

TOPOISOMERASES

Answer 14

irinotecano

Topotecano

Question 15

irinotecano

Topotecano

Answer 15

Ligação e estabilização do complexo DNA topoisomerase
1 -> acumulação de single stranded breaks no DNA
ESPECÍFICOS DA FASE S

Uso Clinico: cancro no ovário, coloretal e
carcinoma de céulas pequenas do pulmão

Mecanismo de resistência: diminuição da
concentração intracelular dos fármacos,
efluxo, diminuição da expressão ou mutação
da topoisomerase 1.

Question 16

INIBIDORES

DA MITOSE

Answer 16

Alcaloides de
Vinca
-
Vincristina e
Vimblastina

Paclitaxel
(taxano)
-
Docetaxel
(taxano)

Question 17

Alcaloides de
Vinca
-
Vincristina e
Vimblastina

Answer 17

Atividade citotóxica dependente do ciclo celular.
Extensa metabolização hepática.

Liga-se com alta afinidade à B-tubulina impedindo a sua
polimerização com A-tubulina
-> impede a formação de microtúbulos
-> paragem do ciclo celular em matafase 
-> apoptose

Uso Clinico: Linfoma de Hodgkin e não-
Hodgkin, cancro da mama, tumor de Wilms

Mecanismo de resistência: aumento do efluxo
(glicoproteína P)

Question 18

Paclitaxel
(taxano)
-
Docetaxel
(taxano)

Answer 18

Liga-se à B-tubulina (local diferente dos alcaloides de
vinca)
-> Estabiliza os microtúbulos e impede a sua dissociação
-> morte celular depende da dose e do tempo de
administração

Uso Clinico: Carcinoma avançado do ovário,
mama, pulmão, estomago, geniturinário, cabeça e pescoço.

Mecanismo de resistência: efluxo e mutações na b-tubulina.

Question 19

ANTIBIÓTICOS

Answer 19

Antraciclinas

Question 20

Antraciclinas
adriamicina (doxorrubicina)

Mecanismo

Answer 20

Intercalação direta no DNA
Inibição da topoisomerase 2
Inibição do transporte de sódio e cálcio na membrana
celular
Formação de radicais livres ( efeitos tóxicos e
antitumorais)

-> EFEITOS SÃO MÁXIMOS NA FASE S

Question 21

Antraciclinas
adriamicina (doxorrubicina)
Uso,etc

Answer 21

Uso clinico: Um dos anticancerígenos mais
usados na clinica (cancro da mama,
endométrio, ovário, testículo, tiroide,
estômago, bexiga, …)
Mecanismo de resistência: aumento do efluxo
do fármaco (glicoproteína P)

Administração crónica à cardiotoxicidade

Question 22

TERAPÊUTICA
DIRIGIDA
(visa a identificação de
vários alvos para a terapia
tumoral)

Answer 22

Inibidores da
tirosina-cinase

Inibidores da
angiogenese
(mAb contra VEGF)

Inibidores do
proteossoma

Moduladores
metabólicos

Question 23

Inibidores da

tirosina-cinase

Answer 23

Gefitinib, Erlotinib, Lapatinib

Question 24

Gefitinib, Erlotinib, Lapatinib

Answer 24

Podem inibir os RTK class 1 (EGFR; HER2) ou class 2
(PDGFRA; CKIT) à Inibem a transdução de sinal

Efeitos adversos: diarreia, rash, acne, pele
seca, toxicidade pulmonar, náuseas, dispneia,

Question 25

Inibidores da
angiogenese
(mAb contra VEGF)

Answer 25

Alteração da função vascular dos capilares tumorais (fluxo
e permeabilidade)
Inibição da formação de novos vasos (angiogenese)

Uso Clinico: carcinoma coloretal metastático
(em combinação com 5FU)

Question 26

Glucocorticoides

Answer 26

efeito anti proliferativo e apoptótico sobre linfócitos (usado no tratamento de leucemias)

Question 27

Progestina

Answer 27

2ª linha no tratamento de cancro da mama hormono-dependente e no carcinoma endometrial

Question 28

Antiestrogénios

Answer 28

Inibidores seletivos do RE; Moléculas que diminuem seletivamente o RE; Inibidores da aromatase

Question 29

Anti androgénios

Answer 29

carcinoma da próstata

Question 30

ANTINEOPLÁSICOS

Answer 30

Hidroxiureia

Question 31

Hidroxiureia

Answer 31

Inibição da síntese de DNA por inibição da ribonucleosideo difosfato redutase à Impede a conversão de nucleotideos em desoxiribonucleotideos

-> INIBE SINTESE DE DNA

Atua especificamente no ciclo celular, levando à sincronização das células na
interfase G1-S
-> AUMENTA A EFICACIA DA
RADIOTERAPIA