QUIMIOTERAPIA CONTRA O CANCRO Flashcards
AGENTES
ALQUILANTES
Ciclofosfamida
Clorambucil
Temozolamida
Ciclofosfamida
Agente mais usado da classe Pró-farmaco ativado pela hidroxilação do CYP2B
Atravessa a BHE
Pode causar cistite hemorrágica
->deve ser usado em combinação
com MESNA (inativa acroleína toxica na bexiga)
AGENTES
ALQUILANTES
Espetro de atividade:
Utilizados em tumores de grande massa e
pouca atividade de proliferação.
Toxicidade:
Tecidos de proliferação rápida
São mutagénicos, carcinogénicos e
potencialmente teratogénicos.
Clorambucil
Mais lento, porem menos tóxico
Ação mielossupressora moderada, gradual e rapidamente
reversível
Via oral
Temozolamida
Atravessa BHE, ATINGE CONCENTRAÇÕES EFICAZES NO SNC
Atividade em gliomas primários e recorrentes, melanomas
metásticos.
Efeitos colaterais MENOS SEVEROS.
Pensa-se que pode potencial efeitos da radioterapia.
COMPLEXOS DE
PLATINA
Cisplatina
Carboplatina
Oxaliplatina
COMPLEXOS DE
PLATINA
90% ligação a proteínas plasmáticas
Boa distribuição pelos rins, fígado, intestino e
testículos à FRACA PENETRAÇÃO NO SNC
Uso clinico: Tumores testiculares, ovário,
pequenas células do pulmão, bexiga,
endométrio, cabeça e pescoço
Efeitos adversos: Nefrotoxicidade,
Ototoxicidade, depressão da medula óssea.
Cisplatina
Carboplatina
Oxaliplatina
Quando entra na célula, os iões Cl são substituídos por H2O, tornando o complexo mais reativo com nucleófilos,
Forma ligações intra e intercadeias e reprima a replicação
-> Efeitos mais pronunciados na fase S
Mecanismo de resistência: Diminuição do transporte para o interior da célula, aumento da reparação do dna.
ANTIMETABOLITOS
6-Mercaptopurina
(análogo das
purinas)
Metotrexato
(análogo do ácido
fólico)
5-Fluoruracilo
(análogo das
pirimidinas)
Capecitabina
6-Mercaptopurina
Convertido pela HGPRT em ác. 6 tioinosinico (TIMP)
1- TIMP inibe o primeiro passo de síntese das purinas
2- TIMP é convertido em derivados di e trifostato que se incorporam no DNA e RNA, danificando-os
Mecanismo de resistência: diminuição dos
níveis de HGPRT
Uso clinico: leucemia linfoblastica aguda
Metotrexato
Inibe a DHFR
-> diminuição da produção de intermediários de síntese
de timidilato e purinas
-> parte é metabolizado em MTX poliglutamatos que
inibem a timidilato sintase
Mecanismo de resistência: aumento da prod.
De dihidrofolato redutase, diminuição da
afinidade para o metotrexano
5-Fluoruracilo
5FdUMP: Inibição da timidilato sintetase (TYMS)
FUTP: Interfere na síntese de RNA
FdUTP: interfere na síntese de DNA
Uso Clinico: Uso em combinação para o
tratamento de inúmeros cancros (mama,
colon, fígado, etc…)
Mecanismo de resistência: perda de enzimas
alvo ou aumento da timidilato sintase
Capecitabina
Pro-farmaco
Maioritariamente ativado pelo tumor à Liberta o 5-FU
pela ação da timidina fosforilase.
Efeitos sistémicos são reduzidos
Uso Clinico: Cancro da mama e do colon,
metasticos.
INIBIDORES
TOPOISOMERASES
irinotecano
Topotecano
irinotecano
Topotecano
Ligação e estabilização do complexo DNA topoisomerase
1 -> acumulação de single stranded breaks no DNA
ESPECÍFICOS DA FASE S
Uso Clinico: cancro no ovário, coloretal e
carcinoma de céulas pequenas do pulmão
Mecanismo de resistência: diminuição da
concentração intracelular dos fármacos,
efluxo, diminuição da expressão ou mutação
da topoisomerase 1.
INIBIDORES
DA MITOSE
Alcaloides de Vinca - Vincristina e Vimblastina
Paclitaxel (taxano) - Docetaxel (taxano)
Alcaloides de Vinca - Vincristina e Vimblastina
Atividade citotóxica dependente do ciclo celular.
Extensa metabolização hepática.
Liga-se com alta afinidade à B-tubulina impedindo a sua polimerização com A-tubulina -> impede a formação de microtúbulos -> paragem do ciclo celular em matafase -> apoptose
Uso Clinico: Linfoma de Hodgkin e não-
Hodgkin, cancro da mama, tumor de Wilms
Mecanismo de resistência: aumento do efluxo
(glicoproteína P)
Paclitaxel (taxano) - Docetaxel (taxano)
Liga-se à B-tubulina (local diferente dos alcaloides de
vinca)
-> Estabiliza os microtúbulos e impede a sua dissociação
-> morte celular depende da dose e do tempo de
administração
Uso Clinico: Carcinoma avançado do ovário,
mama, pulmão, estomago, geniturinário, cabeça e pescoço.
Mecanismo de resistência: efluxo e mutações na b-tubulina.
ANTIBIÓTICOS
Antraciclinas
Antraciclinas adriamicina (doxorrubicina)
Mecanismo
Intercalação direta no DNA
Inibição da topoisomerase 2
Inibição do transporte de sódio e cálcio na membrana
celular
Formação de radicais livres ( efeitos tóxicos e
antitumorais)
-> EFEITOS SÃO MÁXIMOS NA FASE S
Antraciclinas
adriamicina (doxorrubicina)
Uso,etc
Uso clinico: Um dos anticancerígenos mais
usados na clinica (cancro da mama,
endométrio, ovário, testículo, tiroide,
estômago, bexiga, …)
Mecanismo de resistência: aumento do efluxo
do fármaco (glicoproteína P)
Administração crónica à cardiotoxicidade
TERAPÊUTICA DIRIGIDA (visa a identificação de vários alvos para a terapia tumoral)
Inibidores da
tirosina-cinase
Inibidores da
angiogenese
(mAb contra VEGF)
Inibidores do
proteossoma
Moduladores
metabólicos
Inibidores da
tirosina-cinase
Gefitinib, Erlotinib, Lapatinib
Gefitinib, Erlotinib, Lapatinib
Podem inibir os RTK class 1 (EGFR; HER2) ou class 2 (PDGFRA; CKIT) à Inibem a transdução de sinal
Efeitos adversos: diarreia, rash, acne, pele
seca, toxicidade pulmonar, náuseas, dispneia,
Inibidores da
angiogenese
(mAb contra VEGF)
Alteração da função vascular dos capilares tumorais (fluxo
e permeabilidade)
Inibição da formação de novos vasos (angiogenese)
Uso Clinico: carcinoma coloretal metastático
(em combinação com 5FU)
Glucocorticoides
efeito anti proliferativo e apoptótico sobre linfócitos (usado no tratamento de leucemias)
Progestina
2ª linha no tratamento de cancro da mama hormono-dependente e no carcinoma endometrial
Antiestrogénios
Inibidores seletivos do RE; Moléculas que diminuem seletivamente o RE; Inibidores da aromatase
Anti androgénios
carcinoma da próstata
ANTINEOPLÁSICOS
Hidroxiureia
Hidroxiureia
Inibição da síntese de DNA por inibição da ribonucleosideo difosfato redutase à Impede a conversão de nucleotideos em desoxiribonucleotideos
-> INIBE SINTESE DE DNA
Atua especificamente no ciclo celular, levando à sincronização das células na
interfase G1-S
-> AUMENTA A EFICACIA DA
RADIOTERAPIA
