Antibióticos / Antibacterianos Flashcards
Inibidores da 1ª etapa da síntese de peptidoglicanos
Fosfomicina (bactericida; Gram+ e Gram- ≥ 125 μg/mL)
Cicloserina (bactericida; Gram+ e Gram-)
Fosfomicina
Inibe a enzima enolpiruvato transferase (MurA)
→ Impede a formação de ácido N‐acetilmurâmico, a partir de fosfoenolpiruvato e N-acetilglucosamina.
Diminui a aderência das bactérias às células epiteliais
Cicloserina
Inibe a alanina racemase (a qual converte L‐alanina em D‐alanina) e a D‐alanil‐D‐alanina ligase
→ Bloqueio da incorporação da D‐alanina nos peptidoglicanos.
Inibidores da 2ª etapa da síntese de peptidoglicanos – Translocação e polimerização dos monómeros
Vancomicina (bactericida; principalmente Gram+)
Teicoplanina (bactericida; principalmente Gram+)
Vancomicina (bactericida; principalmente Gram+)
Teicoplanina (bactericida; principalmente Gram+)
Ligam‐se à D‐alanil‐D‐alanina
→ Inibem a reação de polimerização (transglicosidase).
Inibidores da 3ª etapa da síntese de peptidoglicanos – Ligação cruzada peptídica (transpeptidação)
β-lactâmicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactâmicos
Carbapenemes
Penicilinas
Penicilina G
Penicilina V
Amoxicilina
Penicilina G
Penicilina V
Amoxicilina
Mimetizam o resíduo dipeptídico terminal D‐alanil‐D‐alanina da cadeia de peptidoglicanos, substrato da enzima transpeptidase
→ Impedem a transpeptidação, bloqueando a transpeptidase e carboxipeptidases.
Bactericidas.
Cefalosporinas
1ª Geração: cefazolina
2ª Geração: cefuroxima
3ª Geração: ceftriaxona
4ª Geração: cefepima
1ª Geração: cefazolina
2ª Geração: cefuroxima
3ª Geração: ceftriaxona
4ª Geração: cefepima
Mimetizam o resíduo dipeptídico terminal D‐alanil‐D‐alanina da cadeia de peptidoglicanos, substrato da enzima transpeptidase
→ Impedem a transpeptidação, bloqueando a transpeptidase e carboxipeptidases.
Bactericidas.
Monobactâmicos
Aztreonam (atividade apenas contra Gram-)
Aztreonam (atividade apenas contra Gram-)
Mimetizam o resíduo dipeptídico terminal D‐alanil‐D‐alanina da cadeia de peptidoglicanos, substrato da enzima transpeptidase
→ Impedem a transpeptidação, bloqueando a transpeptidase e carboxipeptidases.
Bactericidas.
Carbapenemes
Ertapenem
Imipenem
Meropenem
(bacilos Gram-, organismos Gram+ e anaeróbios)
Ertapenem
Imipenem
Meropenem
(bacilos Gram-, organismos Gram+ e anaeróbios)
Mimetizam o resíduo dipeptídico terminal D‐alanil‐D‐alanina da cadeia de peptidoglicanos, substrato da enzima transpeptidase
→ Impedem a transpeptidação, bloqueando a transpeptidase e carboxipeptidases.
Bactericidas.
Inibidores das β-lactamases
Ácido clavulânico
Sulbactam
Tazobactam
Ácido clavulânico
Sulbactam
Tazobactam
Não têm atividade antimicrobiana intrínseca.
São particularmente ativos contra β‐lactamases codificadas por plasmídeos (não cromossomais).
Desorganizadores da membrana celular
Polimixinas (bactericidas; bactérias Gram-), por exemplo a polimixina B
Polimixinas
São moléculas anfipáticas que atuam como detergentes catiónicos. Interagem fortemente com os fosfolípidos causando disrupção da membrana interna.
Fluoroquinolonas
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Norfloxacina
(bactericidas)
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Norfloxacina
Gram -
Bloqueiam a síntese bacteriana de DNA por inibição da topoisomerase II / DNA girase (Gram-)
→ Impedimento do relaxamento do DNA positivamente superenrolado que é necessário para a transcrição e replicação normais.
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Norfloxacina
Gram +
Bloqueiam a síntese bacteriana de DNA por inibição da topoisomerase IV (Gram+)
→ Interfere com a separação do DNA cromossomal replicado nas respetivas células-filhas durante a divisão celular.
Rifampicina
Liga‐se à subunidade β da RNA polimerase dependente de DNA, inibindo‐a → Inibição da síntese de RNA.
Interferem com a síntese de ácido fólico
Trimetoprim + Sulfametoxazol (1:20; maioria das bactérias Gram+ e Gram-)
Trimetoprim + Sulfametoxazol
Inibem a formação de ácido tetra-hidrofólico que é um precursor das purinas
→ Inibe síntese de DNA.
Trimetoprim
Inibe a di-hidrofolato redutase que converte o ácido di-hidrofólico em tetra-hidrofólico
Sulfametoxazol
Inibe a di-hidrofolato sintetase que converte o PABA (ácido para-aminobenzoico) em ácido di-hidrofólico.
Inibidores da síntese proteica
Tetraciclinas
Tetraciclina
Doxiciclina
Tetraciclina
Doxiciclina
Ligam‐se à subunidade 30S
→ Impedem o acesso de aminoacil tRNA ao local de ligação (A), no complexo ribossoma‐RNA
→ Inibem a síntese de proteínas bacterianas.
Inibidores da síntese proteica
Aminoglicosídeos
Estreptomicina
Gentamicina
Tobramicina
Canamicina
Estreptomicina
Gentamicina
Tobramicina
Canamicina
Ligam‐se à subunidade 30S
→ Inibem a iniciação e a tradução
e promovem a terminação
e a incorporação de aminoácidos incorretos.
Inibidores da síntese proteica
Macrólidos
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
Ligação reversível com o RNA ribossomal 23S da subunidade 50S
→ Inibição do passo de translocação de uma cadeia polipeptídica recém sintetizada do local A para o local P;
Alterações conformacionais que interferem com a translocação e transpeptidação na elongação da cadeia peptídica durante a tradução
→ Terminação da síntese proteica.
Inibidores da síntese proteica
Cloranfenicol
Bacteriostático. Pró-fármaco. Bactérias Gram+ aeróbicas e anaeróbicas e Gram-
Cloranfenicol
Liga‐se reversivelmente à subunidade ribossomal 50S
→ Inibição da interação da peptidiltransferase com os aminoácidos-substrato
→ Inibição da formação de ligações peptídicas.
Inibidores da síntese proteica
Lincosamidas
Clindamicina (pró-fármaco; bacteriostático; cocos aeróbios Gram+ e Gram-)
Clindamicina
Liga‐se reversivelmente à subunidade 50S
→ Interfere com a formação do complexo de iniciação; Inibe a translocação impedindo o peptidil-tRNA de se deslocar do local A para o local P.
Inibidores da síntese proteica
Oxazolidinonas
Linezolida (bacteriostático; bactérias Gram+)
Linezolida
Liga‐se ao sítio P da subunidade ribossomal 50S
→ Previne a formação do complexo ribossoma‐fMet‐tRNA que inicia a síntese de proteínas
→ Inibe a síntese de proteínas.
Inibidores da síntese proteica
Ácido Fusídico
Bacteriostático.
Ácido Fusídico
Liga‐se ao fator de elongação G (EF‐G) impedindo que este se desligue do complexo EF‐G/GDP
→ Não há junção do EF-G ao ribossoma e ao GTP
→ Inibição da síntese proteica.
