Farmacos Dislipidémias

Question 1

Estatinas / Inibidores competitivos da HMG-CoA redutase

farmacos?

Answer 1

Sinvastatina (pro‐fármaco)
Lovastatina (pro‐fármaco)
Pravastatina
Fluvastatina
Rosuvastatina
Atorvastatina

Question 2

Estatinas

Mecanismo

Answer 2

Inibição da HMG-CoA redutase (as estatinas competem com HMG-CoA pela ligação à HMG-CoA redutase)
→ Diminuição da síntese de colesterol
→ Aumento da expressão do gene que codifica o recetor de LDL
→ Diminuição das LDLs plasmáticas.

Question 3

Sinvastatina (pro‐fármaco)
Lovastatina (pro‐fármaco)
Pravastatina
Fluvastatina
Rosuvastatina

Mecanismo

Answer 3

Inibição da HMG-CoA redutase (as estatinas competem com HMG-CoA pela ligação à HMG-CoA redutase)
→ Diminuição da síntese de colesterol
→ Aumento da expressão do gene que codifica o recetor de LDL
→ Diminuição das LDLs plasmáticas.

Question 4

Relativamente às Estatinas / Inibidores competitivos da HMG-CoA redutase
qual o papel do HMG-CoA

Answer 4

Nota:
A HMG-CoA redutase catalisa um passo inicial e
é rate-limiting da biossíntese do colesterol:
-> a conversão de HMG-CoA em mevalonato (no fígado).

Question 5

Fibratos / Derivados do ácido fíbrico

Farmacos

Answer 5

Fenofibrato
Gemfibrozil
Bezafibrato

Question 6

Fenofibrato
Gemfibrozil
Bezafibrato

Mecanismo

Answer 6

Ligação dos fibratos ao PPARα 
→ Aumento da síntese de LPL; 
aumento da síntese de ApoAI e ApoAII; 
diminuição da expressão de ApoCIII 
→ Respetivamente, aumento da eliminação de lipoproteínas
aumento ligeiro dos níveis de HDL; 
diminuição das VLDLs. 

Ocorre também β-oxidação de ácidos gordos no fígado e músculo e ligeira diminuição das LDL
→ Redução de triglicerídeos.

Question 7

Niacina

Função

Answer 7

A niacina funciona como vitamina apenas após conversão a amida e incorporação no NAD (niacinamide adenine dinucleotide).
Para ter efeitos no perfil lipídico tem de estar sob a forma de niacina / ácido nicotínico.

Question 8

Niacina

Mecanismo Ação

Answer 8

Nos adipócitos: A niacina liga-se a um recetor acoplado a proteína Gi (GPR109A)
→ Inibição da síntese de cAMP
→ Diminuição de HSL (hormone-sensitive lipase)
→ Não ocorre lipólise dos triglicerídeos a FFA
→ Não há transporte dos FFA para o fígado
- há redução da síntese de triglicerídeos.

Question 9

Niacina

No fígado

Answer 9

Há pouca síntese de triglicerídeos
→ Redução da produção e secreção de VLDLs
→ Baixos níveis de LDLs
aumento da síntese de HDL (a eliminação de ApoAI das HDL diminui, em vez de haver aumento da síntese de HDL)

Question 10

Resinas sequestradoras de ácidos biliares
(atuam no intestino (col-on))

Farmacos

Answer 10

Colestiramina
Colestipol
Colesevelam

Question 11

Colestiramina
Colestipol
Colesevelam

Mecanismo

Answer 11

Estes fármacos são fortemente carregados positivamente e formam complexos com os sais biliares (que são carregados negativamente) a nível do lúmen intestinal
→ Não há reabsorção nem de ácidos biliares (são excretados nas fezes) nem dos fármacos (devido ao seu grande tamanho)
→ Depleção dos níveis de ácidos biliares
→ Aumento da sua síntese a nível hepático
→ Aumento da captura de LDL pelo fígado (aumento dos recetores de LDL)
→ Depleção de LDLs plasmáticas.

Question 12

Inibidores da absorção intestinal de esteróis / colesterol

Farmaco

Answer 12

Ezetimiba

Question 13

Ezetimiba

Mecanismo

Answer 13

Inibe o transportador NPC1L1 nos enterócitos do jejuno
→ Diminuição da absorção do colesterol da dieta (até 50%)
→ Diminuição do transporte de colesterol pelos quilomicrons para o fígado
→ Aumento da expressão de recetores LDL
→ Depleção de LDLs plasmáticas.