Fármacos moduladores da função gastrointestinal

Question 1

Inibidores da bomba de protões (IBP)

Farmacos

Answer 1

Omeprazol (pró-fármaco)
Lansoprazol (pró-fármaco)
Pantoprazol (pró-fármaco)
Rabeprazol (pró-fármaco)

Question 2

Omeprazol (pró-fármaco)
Lansoprazol (pró-fármaco)
Pantoprazol (pró-fármaco)
Rabeprazol (pró-fármaco)

Mecanismo

Answer 2

Absorção para a circulação sistémica
→ Acumulação em compartimentos acidificados (canalículos das células parietais)
→ Conversão na sua forma reativa, tornando-se uma sulfenamida
→ Ligação covalente da sulfenamida com os grupos sulfidril de cisteínas da bomba H+/K+ ATPase (ligação dissulfeto)
→ Inibição irreversível da bomba.

Question 3

Omeprazol (pró-fármaco)
Lansoprazol (pró-fármaco)
Pantoprazol (pró-fármaco)
Rabeprazol (pró-fármaco)

Ação

Answer 3

A secreção de ácido recomeça apenas depois de novas moléculas da bomba serem sintetizadas e inseridas na membrana luminal, proporcionando uma supressão prolongada (de até 24 a 48 horas) da secreção de ácido.

Os IBPs inibem o passo final da produção de ácido, independentemente do estímulo fisiológico.

Question 4

Antagonistas dos recetores H2

Farmacos

Answer 4

Cimetidina
Ranitidina
Famotidina
Nizatidina

Question 5

Cimetidina
Ranitidina
Famotidina
Nizatidina

Answer 5

Inibem competitivamente o recetor H2 nas células parietais e suprimem a secreção ácida basal (volume, acidez, pepsina) de modo dependente da dose.

Reduzem a ação estimulante sobre a secreção gástrica induzida por histamina ou seus agonistas (betazol), pelo vago, pela gastrina e pentagastrina e por estímulos mecânicos e químicos.

A redução da acidez gástrica provoca um aumento compensador da secreção de gastrina.

Inibem bem a secreção ácida noturna (histamina) mas têm ação modesta na secreção ácida desencadeada pelos alimentos (gastrina e acetilcolina).

Question 6

Fármacos que modulam a acidez gástrica temos ainda sem nada na tabela

Answer 6

Antagonistas muscarínicos (M1 e M3)

Question 7

Análogos das prostaglandinas

Answer 7

Misoprostol

Question 8

Misoprostol

Efeito redutor da produção de HCl:

Answer 8

Efeito redutor da produção de HCl: Ligação dos fármacos aos recetores Gi
→ Inibição da adenilato ciclase
→ Diminuição cAMP
→ Diminuição da atividade da bomba de protões
→ Diminuição da produção de HCl.

Question 9

Misoprostol

Efeito citoprotetor

Answer 9

Aumento da produção de mucina, aumento da produção de HCO3‐ e aumento do fluxo sanguíneo da mucosa.

Question 10

Sucralfato

Answer 10

Em pH < 4 sofre extensivamente cross-linking formando um polímero viscoso com propriedades adesivas
→ Aderência às células epiteliais, criando uma barreira que permanece até 6h após uma dose única, evitando a hidrólise das proteínas celulares pela pepsina.

Estimula também a produção local de prostaglandinas e EGF.

Question 11

Compostos de bismuto

Answer 11

Salicilato de bismuto

Question 12

Salicilato de bismuto

Answer 12

Mecanismo não totalmente estabelecido, mas:
Os bismutos formam camadas protetoras (contra o ácido e pepsina) nas úlceras e erosões. Eles também estimulam a síntese de prostaglandinas, muco e a secreção de HCO3‐.

Efeito antibacteriano: efeito bactericida e neutralizador de enterotoxinas.
Reduzem a frequência de defecação e a fluidez/liquidez das fezes devido à inibição de prostaglandinas intestinais e inibição da secreção de cloro.

Question 13

Antiácidos

Answer 13

Bicarbonato de sódio
Carbonato de cálcio
Hidróxido de alumínio
Hidróxido de magnésio

Question 14

Bicarbonato de sódio
Carbonato de cálcio
Hidróxido de alumínio
Hidróxido de magnésio

Answer 14

Os antiácidos reagem com o ácido clorídrico gástrico
→ Forma-se água e um sal
→ Redução da acidez intragástrica.

Question 15

Antagonistas dos recetores de dopamina

Answer 15

Metoclopramida
Domperidona
Macrólidos

Question 16

Metoclopramida
Domperidona
Macrólidos

Answer 16

Bloqueio dos recetores D2 (proteína Gi)
→ Libertação de acetilcolina pelos neurónios motores mioentéricos
→ Efeito pró-cinético.

Inibição dos recetores D2 na zona de gatilho quimiorecetora
→ Diminuição de náuseas e vómitos.

Question 17

Metoclopramida

Answer 17

A metoclopramida tem mecanismos de ação complexos: Agonismo 5HT4, antagonismo 5HT3 (vago e central) e possivelmente sensibilização de recetores muscarínicos no músculo liso, para além do antagonismo D2.

Question 18

Domperidona

Answer 18

atua como antagonista dos recetores D2, não interferindo com outros neurotransmissores.

Question 19

Macrólidos

Answer 19

são uma classe de antibióticos que estimula diretamente os recetores da motilina nas células musculares lisas gastrointestinais.

Question 20

Laxantes e catárticos

Answer 20

Lactulose
Sorbitol
Manitol

Question 21

Agentes que diminuem a motilidade e a secreção intestinal

Answer 21

Loperamida
Difenoxilato e difenoxina
Octreotido (e lanreotida)

Question 22

Loperamida
Difenoxilato e difenoxina
Octreotido (e lanreotida)

Answer 22

Agonistas opioides: Atuam sobre os recetores μ e δ dos nervos pré-sinápticos colinérgicos dos plexos mioentéricos e da submucosa
→ Diminuição da libertação de acetilcolina
→ Diminuição do peristaltismo
→ Aumento do tempo de trânsito intestinal.

Nos enterócitos aumentam a absorção de água (recetores μ e δ) e diminuem a secreção (recetores δ).

Question 23

Octreotido (e lanreotida)

Answer 23

• > Inibe a secreção de várias hormonas e neurotransmissores, incluindo a gastrina, colecistocinina, glucagon, hormona do crescimento, insulina, secretina, polipéptido pancreático, VIP e 5‐HT;
• > reduz a secreção de fluido intestinal e a secreção pancreática;
• > retarda a motilidade gastrointestinal
• > inibe a contração da vesícula biliar;
• > reduz o fluxo sanguíneo portal e esplâncnico.

Question 24

Resinas sequestradoras de sais biliares

Answer 24

Colestiramina
Colestipol
Colesevelam

Question 25

Colestiramina
Colestipol
Colesevelam

Answer 25

Diminuição da recirculação enteropática
→ Excesso de sais biliares que chegam ao cólon
→ Estimulação da secreção de eletrólitos e água.

Question 26

Expansores de volume e agentes higroscópicos

Answer 26

Carboximetilcelulose

Policarbofil de cálcio

Question 27

Carboximetilcelulose

Policarbofil de cálcio

Answer 27

Absorvem água → Aumentam o volume das fezes e diminuem a fluidez das fezes.

Também adsorvem toxinas bacterianas e sais biliares.

Question 28

Compostos com bismuto

Answer 28

Bismuto

Question 29

Bismuto

Answer 29

Efeitos antissecretórios, anti‐inflamatórios e antimicrobianos.

Question 30

Antiespasmódicos

Answer 30

Escopolamina
Butilescopolamina
Metaescopolamina
Diciclomina

Question 31

Escopolamina
Butilescopolamina
Metaescopolamina
Diciclomina

Answer 31

Inibidores dos recetores colinérgicos muscarínicos no plexo mioentérico e no músculo liso.

Question 32

Antagonistas 5HT3

Answer 32

Ondansetrom

Question 33

Ondansetrom

Answer 33

Inibem a ação da serotonina sobre os recetores 5HT3 abundantes a nível central e periférico em estruturas implicadas na náusea e vómito.

Question 34

Antagonistas dos recetores de dopamina

Answer 34

Cloropromazina

Question 35

Cloropromazina

Answer 35

Mecanismo de ação complexo envolvendo antagonismo do recetor D2 na zona de gatilho quimiorrecetora e ação anticolinérgica e anti-histamínica

Question 36

Antagonistas H1

Answer 36

Hidroxizina

Prometazina

Question 37

Hidroxizina

Prometazina

Answer 37

Atuam como antimiméticos no vestíbulo e no tronco cerebral.

Question 38

Antagonistas muscarínicos

Answer 38

Escopolamina

Question 39

Canabinoides

Answer 39

Tetra-hidrocanabinol (THC)

Dronabinol

Question 40

Tetra-hidrocanabinol (THC)

Dronabinol

Answer 40

Mecanismo antiemético não totalmente esclarecido, mas:
• Ativação de recetores CB1 no centro do vómito;
• Ação a nível das células enterocromafins.
Podem ser utilizados em terapia combinada com fenotiazina no vómito induzido por quimioterapia.

Question 41

Antagonistas NK1

Answer 41

Aprepitant

Question 42

Aprepitant

Answer 42

A náusea e o vómito induzidos por quimioterapia caracterizam-se por duas fases: uma fase aguda que ocorre universalmente (nas 24h após a quimioterapia) e uma fase tardia que afeta apenas alguns pacientes (nos dias 2 a 5). Os antagonistas dos recetores NK1 têm efeitos antieméticos na fase tardia.

Usados com dexametasona e antagonistas 5‐HT3.

Question 43

Corticosteroides

Answer 43

Dexametasona

Question 44

Dexametasona

Answer 44

Possível supressão da inflamação peri-tumoral e diminuição da produção de prostaglandinas a nível central.

Question 45

Benzodiazepinas

Answer 45

Lorazepam

Alprazolam

Question 46

Lorazepam

Alprazolam

Answer 46

Antieméticos fracos, mas possuem efeitos sedativos, amnésicos e ansiolíticos que são úteis na redução da componente antecipatória da náusea e vómito

Question 47

Anti-flatulência

Answer 47

Simeticone

Carvão ativado

Question 48

Simeticone

Answer 48

Capacidade de colapsar bolhas de gás formando uma camada fina na sua superfície
→ Agente anti-espuma.

Question 49

Carvão ativado

Answer 49

Elevada capacidade de adsorção dos gases intestinais.