Fármacos Imunomoduladores

Question 1

Talidomida

Answer 1

MECANISMO DE AÇÃO: Aumenta IL-2, TNF alfa e IFN gama; que por sua vez vai aumentar o número e a função das células NK. Tem também uma função anti angiogénica através da inibição da ação do VEGF sobre o seu recetor, bloqueando, assim, o seu efeito tolerogénico sobre as APCs

USO: Lepra, mieloma

Question 2

IFN alfa 2

Answer 2

MECANISMO DE AÇÃO: Atividade antiviral

USO: Hepatite B e tumores

Question 3

IFN gama 1 beta

Answer 3

MECANISMO DE AÇÃO: Ativa fagócitos e induz ROS tóxicos para vários microrganismos

USO: Infeções associadas à doença granulomatosa, osteopetrose maligna

Question 4

IL-2

Answer 4

MECANISMO DE AÇÃO: Promove proliferação de linfócitos e eosinóflos, aumenta a citotoxicidade mediada por linfócitos, aumenta a atividade das células NK e induz a produção de IFN gama, TNF alfa e IL-1

USO: Cancro do rim e da pele

Question 5

Daclizumab e Basiliximab

MECANISMO

Answer 5

MECANISMO DE AÇÃO: Liga-se ao recetor da IL-2 (CD25) das T regs, bloqueando a sua ligação à citocina. Isto irá impedir a proliferação das T regs, criando um ambiente favorável à maturação das DCs e ação dos CTLs

MECANISMO DE AÇÃO: Liga-se ao recetor da IL-2 de células T, levando à diminuição da sua ativação e proliferação. Diminui número de células NK.

Question 6

Daclizumab e Basiliximab

USO

Answer 6

USO: Cria um ambiente favorável à ação de outras imunoterapias contra cancro

2º USO do Daclizumab: Rejeição de transplantes

Question 7

Ipilimumab e Tremelimumab

Answer 7

MECANISMO DE AÇÃO: Inibem o ponto de controlo imunológico CTLA-4, através do bloqueio de sinais inibitórios das células T induzidas pela mesma via. Assim, é favorecida a co estimulação positiva na apresentação antigénica que, por sua vez, leva à potenciação dos CTLs e à destruição do tumor

USO: Cancro da pele, bexiga e próstata

Question 8

Nivolumab, Pembrolizumab e pidilizumab

Answer 8

MECANISMO DE AÇÃO: Bloqueiam a interação PD-1/PD-L-1 (que levariam à apoptose das CTLs), promovendo a expansão dos CTLs e a destruição do tumor

USO: Cancro da pele, pulmão, rim, bexiga, ovários, cabeça, pescoço e linfomas

Question 9

Provenge

Answer 9

MECANISMO DE AÇÃO: São células dendríticas, que durante o seu cultivo ex vivo são ativadas para reconhecerem o antigénio PAP, que é expresso na maioria dos cancros na próstata. Posteriormente, a sua administração leva à ativação de células T

USO: Cancro da próstata hormono-resistente

Question 10

Cart T cells
AKA
Células T com recetores quiméricos de antigénio

Answer 10

MECANISMO DE AÇÃO: São cultivadas células T ex vivo, adicionando-se um gene que codifica o CAR, que irá ser expresso na superfície das células T. O seu principal alvo é o antigénio CD19, expresso em linfócitos B, promovendo a sua destruição.

USO: Cancros sanguíneos (leucemia linfoblástica)

Question 11

Metilprednisolona

Answer 11

MECANISMO DE AÇÃO: Inibição da IL-2, que leva à diminuição da proliferação de linfócitos. Bloqueio da quimiotaxia de monócitos e neutrófilos. Inibição da ativação de CTLs e apoptose de linfócitos T ativados

USO: Rejeição de transplantes, doenças autoimunes

Question 12

Ciclosporina e Tacrolímus

Answer 12

MECANISMO DE AÇÃO: Formam complexos com imunofilinas, que irão inibir a atividade fosfatase da calcineurina. Esta inibição leva ao bloqueio da NFAT (fator importante para a ativação de células T) que irá culminar numa inibição da ativação de linfócitos T

USO: Rejeição de transplantes, doenças autoimunes (artrite reumatoide, psoríase)

Question 13

Sirolímus e Everolímus

Answer 13

MECANISMO DE AÇÃO: Formam um complexo com uma imunofilina, que irá inibir o mTORC (essencial para a progressão do ciclo celular). Assim, vai bloquear o ciclo celular na fase G1>S, inibindo a proliferação e ativação de linfócitos a jusante da IL-2.
Possui um efeito de indução de tolerância.

USO: Rejeição de transplantes, incorporação do Sirolímus em stents

Question 14

Micofenolato

Answer 14

MECANISMO DE AÇÃO: É hidrolisado a ácido micofenólico, que inibe reversivelmente e não competitivamente a IMPDH. Isto irá levar à inibição da síntese de nucleótidos guanina e, por fim, à inibição seletiva da proliferação de linfócitos T e B

USO: Rejeição de transplantes

Question 15

Azatioprina

Answer 15

MECANISMO DE AÇÃO: Reage com nucleófilos, originando metabolitos que irão inibir a síntese de purinas

USO: Rejeição de transplantes, doenças autoimunes (artrite reumatóide)

Question 16

Infliximab, Etanercept, Adalimumab

Answer 16

MECANISMO DE AÇÃO: Impede a ligação do TNF alfa ao seu recetor, bloqueando, assim, os seus efeitos pró inflamatórios e a ativação de células do sistema imune

USO: Doenças autoimunes (Crohn, artrite reumatóide, espondilite anquilosante, psoríase e artrite psoriática)