Pyrimidines et purines Flashcards
Que font les pyrimidines et purines?
Blocs structuraux de l’ADN et ARN
Intermédiaires biochimiques en métabolisme et constituants de coenzymes
sources d’apport des bases
Synthèse de novo avec aa glutamine, glycine et aspartate et voies de sauvetage (réutilisation des bases de la diète et par le catabolisme)
Enzymes de la dégradation des bases
Nucléase (acide nucléique dénaturé à oligonucleotide)
phosphodiesterase (oligonucleotide à mononucleotide)
nucleotidase (mononucleotidase à nucleoside)
nucleosidase (nucleoside à pyrimidines/purines)
Rôles des pyrimidines
- blocs structuraux de l,ADN et ARN
2. Dérivés sont intermédiaires dans des réactions de synthèse: UDP-glucose, précurseur de synthèse du glycogène
Produits du catabolisme des pyrimidines
bêta-alanine, ammoniaque et CO2
Voie de sauvetage: réutilisation des ______ intratissulaires
nucleosides
Quelle source est plus grande chez les pyrimidines?
Synthèse de novo
Que génère le catabolisme de cytosine
Uracil et NH4
Que génère le catabolisme de l’uracil?
Bêta-alanine, puis acétyl-coA+NH4+CO2
Que génère le catabolisme de la thymine?
Succinyl coA+NH4+CO2
V ou F: le catabolisme des pyrimidines génère beaucoup d’énergie
F
Fonctions des purines
- blocs structuraux de l,ADN et ARN
- Cofacteurs: NAD+, FAD+ et CoA
- composés énergétiques: ATP, CTP, AMP
- facteurs de régulation: ATP, ADP, NAD+
- neurotransmetteur: cGMP
- signaleurs: cAMP, cGMP, GTP et protéine G
Voie de synthèse privilégiée pour les purines
Voie de sauvetage
Où se fait la synthèse de novo des purines?
Dans les hépatocytes
Les purines d’origine alimentaires sont…
peu utilisés
- Elles sont dégradées en acide urique dans cellule intestinale qui possède enzyme xanthine oxidase. L’acide urique est excrété dans l’urine
Produits solubles de l’AMP et GMP
AMP: hypoxanthine
GMP: xanthine
V ou F: les produits de l’AMP et du GMP sont solubles
V
Quel est le produit de la xanthine?
Acide urique
Que fait l’allopurinol?
Il inhibe la xanthine oxidase
L’acide urique est…
insoluble
Par quoi est causée la goutte?
La cristalisation de l’urate de sodium (acide urique) entraînant une réaction infralmmatoire intra-articulaire (arthrite)
Traitement de la goutte
Inhibition de la xanthine oxidase par l’allopurinol
De quoi sont faites les porphyrines?
4 anneaux pyrrole liées ensemble (protoporphyrine)
L’ajout d’un atome de fer au centre forme la ferroprotoporphyrine IX: l’hème
Qu’est-ce qu’un groupe prosthétique? Quelle molécule en est un?
Partie d’une protéine qui n’est pas protéique
L’hème est un groupe non protéique de plusieurs protéines
Que fait l’hème?
Elle confère des fonctions de réduction/oxidation et de transfert d’électrons
Où est synthètisée l’hème?
- Le foie à 15%: intégrée au cytochrome P450, enzymes
- Moelle osseuse à 85%: hémoglobine
Où sont faites les réactions de la synthèse de l’hème dans la moelle osseuse/hépatocytes?
- première et 3 dernières réactions dans la mitochondries
- 4 autres dans cytosol
Contrôle de la synthèse de l’hème
Activité de la ALA synthase dont l’activité est inhibée par la présence de concentrations élevées d’hème
Que sont les porphyries?
Affections génétiques dues à des mutations des gènes codant les enzymes de la biosynthèse de l’hème
Symptômes des prophyries
Douleurs abdominales et symptômes neuropsychiatriques (confusion et psychose). Anémie et teint pâle. Parfois, photosensibilité importante
Le sang est-il plus rouge vif dans le système artériel ou veineux?
Artériel (Il est plus foncé dans les veines, après la livraison de l’oxygène)
D’où provient surtout l’hème à dégrader?
GR sénescents à 80-85%
Durée de vie des GR
90-120 jours
Comment sont dégradés les GR?
Par la macrophages du système réticuloendothélial de la rate et un peu du foie et de son système réticulo-endothélial
L’hémoglobine est catabolisée en globine (portion protéique) et en hème
En quoi est catabolisée la globine?
Acides aminés réutilisés pour la biosynthèse des protéines ou transformés en différents intermédiaires
Comment est catabolisé le fer de l’hème?
Il rejoint la transferrine, protéine de transport plasmatique du fer, qui le redistribue aux sites tissulaires
Comment est catabolisée l’hème sans fer?
Elle redevient protoporphyrine IX dont l’anneau est clivée dans le système RE et devient la biliverdine (pigment bleu-vert). Elle devient ensuite la bilirubine (jaune-orangé)
Comment est conjugée la bilirubine?
La bilirubine lipophilique se lie à l’albumine dans le sang et va dans le foie. Elle y est conjugée (ajout de 2 acide glucoroniques) et devient soluble et conjugée.
Comment est créée la stercobiline?
La bile est excrétée dans le petit intestin. La bilirubine est digérée par les bactéries du gros intestin pour former l’urobilinogène. La plupart de l’urobilinogène est oxidée par les bactérie pour devenir stercobiline.
Que se passe-il avec l’urobilinogène non-oxidée?
Elle est réabsorbée par le sang et retourne vers le foie (pour retourner dans l’intestin). Une petite portion va au rein par le sang et le transforme en urobiline.
Que peut causer une insuffisance du foie ou une destruction importante des GR?
L’hyperbilirubinémie, soit l’ictère (jaunisse)
Évolution de l’hématome
Jour 0: rouge en raison de la présence de sang oxygéné
Jour 1-2: bleu/mauve/noir car l’oxygène a quitté
Jour 5-10: verdâtre-jaunâtre car l’hème est métabolisé en biliverdine et bilirubine
Quel est le produit final de l’hématome?
Hémosidérine: déchet, accumulation cellulaire
