PTL - COURS 6

Question 1

But lors de la régénération/guérison tissulaire

Answer 1

Remplacement des cellules endommagées/mortes si possible afin de restaurer au tissu initial
- restaurer la fonction et la structure (si possible)

Question 2

2 processus de réparation

Answer 2

Régénération
Cicatrisation

Question 3

étapes de résolution de l’inflammation aigue

Answer 3

1. Retour de la perm vasculaire normale
2. drainage lymphatique des liquides/protéines
3. pinocytose des neutrophiles apoptotiques
4. phagocytose des NT apoptotiques et débris tissulaires nécrotiques
5. disposition des macrophages

Question 4

les cellules doivent avoir quelles 3 caractéristiques pour faire de la régénération cellulaire ?

Answer 4

• cellules capables de division (stables et labiles)
• présence de cellules souches tissulaires
• intégrité du tissu de soutien

Question 5

but idéal de la régénération

Answer 5

• remplacer les cellules endommagées
• retour à un tissu normal
• préservation architecture et fonction

Question 6

Définition cicatrisation/fibrose

Answer 6

Tissu lésé est remplacé par un tissu fibreux cicatriciel

Question 7

quelles sont les 3 caractéristiques que les cellules ont ce qui mène à la de la cicatrisation/fibrose

Answer 7

• cellules incapables de division (cellules permanentes)
• absence de cellules souches tissulaires
• perte de l’intégrité du tissu de soutien

Question 8

Rôle de la cicatrice

Answer 8

assurer la stabilité structurale et un retour à une fonctionnalité partielle

Question 9

La fibrose décrit quel phénomène au niveau tissulaire/organe

Answer 9

Prolifération de fibroblastes et le dépôt de collagène dans un tissu/organe au cours d’un processus inflammatoire chronique

Question 10

Dans les tissus normaux, la qté de cellules est déterminée par la balance de 4 facteurs, lesquels ?

Answer 10

1. Prolifération cellulaire
2. apoptose
3. différenciation
4. cellules souches

Question 11

Cellules capables de division cellulaires

Answer 11

Cellules labiles ex : épiderme, épithélium du GI
Cellules stables ex : hépatocytes

Question 12

Cellules incapables de se diviser

Answer 12

Cellules permanentes
ex: cardiomyocytes, neurone

Question 13

2 catégories de cellules souches

Answer 13

• embryonnaires (totipotentes)
• tissulaires (adulte)

Question 14

Les cellules souches embryonnaires apparaissent quand ? Nb de cellules ?

Answer 14

Dans le stade du blastocyte (32 cellules)

Question 15

Vrai ou faux : les cellules souches tissulaires sont les cellules les plus indifférenciées

Answer 15

Faux, c’est les cellules souches embryonnaires

Question 16

Les tissus différenciées proviennent de quelle cellule souche

Answer 16

Embryonnaire

Question 17

Quelle cellule souche a une capacité de renouvellement limité et illimité ?

Answer 17

Illimité : embryonnaire
Limité : tissulaires

Question 18

Cellule souche qui remplace les cellules endommagées et maintient les populations tissulaires

Answer 18

cellule souche Tissulaire

Question 19

Niches de cellules souches tissulaires au niveau de la peau

Answer 19

Renflement du follicule pileux
Glandes sébacées
Couche basale de l’épiderme

Question 20

Niches de cellules souches tissulaires au niveau de l’intestin

Answer 20

cryptes

Question 21

Niches de cellules souches tissulaires au niveau du foie

Answer 21

canal de Hering

Question 22

où se Prod les cellules souches tissulaires

Answer 22

MO et sang périphérique

Question 23

Traitement /greffes de cellules souches tissulaires pour quelles conditions

Answer 23

Post chimio : cancer
Corrier des défauts d es cellules hématopoïétique (anémie falciforme)

Question 24

Cellules souches ont une division cellulaire symétrique ou asymétrique ?

Answer 24

Asymétrique ; une cellule fille entre dans un processus de différenciation pour donner une cellule mature alors que l’autre cellule fille demeure une cellule souche indifférenciée qui continue de s’auto-renouveler

Question 25

Expliquer la division symétrique des cellules souches et les situations dans lesquelles se processus peut se dérouler

Answer 25

2 cellules filles qui demeurent indifférenciées et conservent leur capacité d’auto-renouvellement.
- embryogènèse
- chimiothérapie avec atteinte de la moelle osseuse

Question 26

Qu’est-ce qu’un facteur de croissance ?
ils sont impliqués dans quels processus ? (5)

Answer 26

Famille de peptides impliqués dans :
- la prolifération cellulaire
- locomotion des cellules,
- la contractilité,
- différenciation cellulaire,
- angiogénèse

Question 27

EGF ?

Answer 27

Facteur de croissance épidermique

Question 28

HGF ?

Answer 28

Facteur de croissance hépatique

Question 29

VEGF ?

Answer 29

Facteur de croissance endothélial vasculaire

Question 30

3 types de signaux que les facteurs de croissance utilisent

Answer 30

• autocrine (autostimulation)
• paracine (stimul d’une cellule adj)
• endocrine (distance via le sang)

Question 31

De quoi la réparation tissulaire dépend (2)

Answer 31

• activité des facteurs de croissance
• interactions entre les cellues et la MEC

Question 32

Rôles de la MEC

Answer 32

• forme un réseau autour des cellules (structure) = substrat pour adhésion cellulaire
• partie importante du volume tissulaire
• séquestre l’eau (turgescence des tissus)
• contient des minéraux (ex : calcium)
• intégrines (signalisation prolifération cellulaire)
• déplacement
• différenciation
• réservoir de facteurs de croissance

Question 33

Localisation des intégrines sur la cellule et rôle

Answer 33

côté apical de la cellule
signal mécanique via interaction du cytosquelette (filaments d’actine) avec les intégrines jusqu’au noyau afin d’induire une réponse cellulaire

Question 34

2 structures de base Constituants la MEC

Answer 34

Matrice interstitielle
Membrane basale

Question 35

Constituants matrice interstitielle, synth par quoi ?

Answer 35

• synth par les cellules mésenchymateuses (fibroblastes)
• protéines structurales (collagène, élastine)
• glycoprotéines d’adhésion (fibronectine,etc.)
• protéoglycans et acide hyaluronique

Question 36

Constituants membrane basale ?

Answer 36

protéines structurales (collagène)
glycoprotéine d’adhésion (laminine)

Question 37

3 caractéristiques de la cicatrisation/fibrose (types de cellules/tissu affecté)

Answer 37

1. cellules incapables de division
2. absence de cellules souches tissulaires
3. perte de l’intégrité du tissu de soutien

Question 38

V ou F : la cicatrice permet de retrouver la structure et la fonction du tissu avant

Answer 38

F ! Retrouve une STABILITÉ structurale et un retour à une fonctionnalité PARTIELLE

Question 39

Avant de former une cicatrice, on forme un autre tissu. Lequel ?

Answer 39

Tissu de granulation

Question 40

3 types de tissu de granulation (en ordre de formation)

Answer 40

tissu de granulation vasculaire
tissu de granulation fibro-vasculaire
tissu de granulation fibreux

Question 41

tissu de granulation vasculaire : qu’est-ce qui se passe ? population cellulaire ?

Answer 41

• Pénétration des capillaires du tissu sain dans la zone endommagée
• zone endommagée colonisée par les macrophages, fibroblastes et myofibroblastes

Question 42

tissu de granulation fibro-vasculaire : qu’est-ce qui se passe ? population cellulaire ?

Answer 42

• multiplication des fibroblastes et myofibroblastes
• production de collagène
• macrophages sont en moins grand nombre
• régression des capillaires néo-formés

Question 43

tissu de granulation fibreux : qu’est-ce qui se passe ? population cellulaire ?

Answer 43

• régression des capillaires se poursuit
  -capillaires acquièrent des cellules musculaires lisses et différenciation en artérioles et veinules
• collagène abondant : se place dans les lignes de force du tissu
• action des myofibroblates : rétraction de la plaie

Question 44

Étapes de la cicatrisation (6)

Answer 44

1. prolifération et migration des cellules stromales
2. formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogénèse)
3. synthèse des protéines de la MEC
4. remodelage tissulaire
5. contraction de la plaie
6. acquisition d’une force de tension

Question 45

Étape 1 de la cicatrisation (nom), qu’est-ce qui se passe ?

Answer 45

prolifération et migration des fibroblastes
- stimulation des fibroblastes par les facteurs de croissances sécrétés surtout par les macrophages et TGF-B
- synthèse du collagène et inhibe la dégradation de la matrice extra-cellulaire

Question 46

Étape 2 de la cicatrisation (nom), qu’est-ce qui se passe ? (7 étapes!!)

Answer 46

Angiogénèse
- vaisseaux se développent à partir des vaiss existants
1. VD (action NO) et augmentation de la perm vascu (VEGF)
2. Séparation de péricytes avec dissolution de la membrane basale pour (MMP) initier le bourgeonnement du néovaisseau
3. Migration des cellules endoth dans le tissu lésé
4. prolif des cellules endoth derrière la cellule endoth au front de migration (tip cell)
5. remodelage en tubes capillaires
6. recrutement des péricytes autour des capillaires et de cellules msuculaires lisses autour des plus gros vaisseaux pour former des vaisseaux matures
7. suppression de la migration et de la prolifération endothéliale avec dépôt de la mb basale

Question 47

Étape 3 de la cicatrisation (nom), qu’est-ce qui se passe ?

Answer 47

synth des protéines de la MEC par une stimulation des fibroblastes
pour :
- produire le collagène
- inhiber la dégradation de la MEC pour favoriser l’accumulation du collagène

Question 48

Étape 4 de la cicatrisation (nom), qu’est-ce qui se passe ?

Answer 48

• remodelage
• passage du tissu de granulation vers un tissu fibreux formant une cicatrice
• implique des modifications de l’équilibre normal entre la synthèse de la MEC et sa dégradation
  => Métalloprotéinases matricielles (MMPs) dégradent le collagène. (fonction dépend de métaux comme le zinc)
  => existe des inhibiteurs tissulaires de MMPs (TIMPs) spécifiques à chaque MMPs pour réguler la dégradation des protéines de la MEC

Question 49

Étape 5 de la cicatrisation (nom), qu’est-ce qui se passe ?

Answer 49

• Contraction
• Action des myofibroblastes qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation
  permet de réduire la surface de la cicatrice

Question 50

Étape 6 de la cicatrisation (nom), qu’est-ce qui se passe ?

Answer 50

Acquisition de la force de tension
* elle augmente progressivement
* après 1 sem = 10% du tissu normal
* rapide lors du premier mois
* lent après 3 mois
* plafonne à 70-80% de la force de tension originale
* revient jamais à une valeur normale
* dépend de l’importance de la production de collagène et de ses modifications structurales

Question 51

Cicatrisation de première intention vs seconde intention
Quand ?

Answer 51

Première intention : deux bords de la plaie sont bien rapprochés et que l’inflammation a évolué sans nécrose
Seconde intention = cas contraire

Le même processus est vrai pour une fx osseuse *important de réaligner les os avant de les immobiliser

Question 52

Cicatrisation de seconde intention exemples

Answer 52

Chéloïdes : remodelage insuffisant avec fibrose collagénique de la cicatrice, exagéré, dense et grossière
Ulcère cutané de pression chez un diabétique
Déhiscence / rupture de plaie : processus de cicatrisation déficient
Contracture / déformation : contracture exagérée

Question 53

Facteurs locaux influençant la réparation, nommez-les (6)

Answer 53

• infection : cause importante délai guérison dans les plaies
• facteurs mécaniques : compression/torsion de la cicatrice
• corps étrangers
• type et étendue des dommages
• site anatomique des dommages : dans les cavités (péritoine, péricarde, plèvre) l’inflammation peut causer une organisation de l’exsudat s’il n’est pas rapidement résorbé = adhérences fibreuses
• ischémie par perfusion localement insuffisante : athérosclérose, insuff veineuse

Question 54

Facteurs systémiques influençant la réparation, nommez-les (3)

Answer 54

• diabète (compromission de guérison d’une plaie)
• nutrition (carences nutritionnelles protéiques compromet la guérison d’une plaie, déficience en vitamine C qui inhibe la formation de collagène et retarde la guérison)
• glucocorticoïde : effet anti-inflammatoire bénéfique mais diminue la production de collagène menant à une cicatrice plus faible

Question 55

Expliquer le processus de la fibrose (pathogénèse)

Answer 55

Facteurs environnementaux (fumer, exposition occupationnelle, irritants, toxines, infections virales) ==>
Blessure/activation persistante épithéliale ==>
Réponse syst immun inné/adaptatif ==>
Facteurs pro-fibrogéniques ==>
Signaux intracellulaires anormaux ==>
Prolifération et prod collagène ==>
Fibrose

Question 56

Prédisposition fibrose (2)

Answer 56

Age
Genetique :
- mutations au niveau de telomerase
- mutations du surfactant
- MUC5B variant

Question 57

Pathogénèse de la sclérose systémique

Answer 57

Stimuli externe
==>blessure endothéliale
==> prolif et vasculopathie oblitérative
–> hypertension pulmonaire
==> ischémie, réparation ==>augmentation synthèse des protéines
==> (dernier)

OU
Susceptibilité génétique ==> activation des cellules T/B
==> prod auto-Ac (mène rien)
==> prod cytokines pro-fibrogéniques (TGF-B, IL-13, PDGF)

==»> augm de la production de la matrice extracellulaire (atteint la peau et le parenchyme des organes)