PTL - COURS 6 Flashcards
But lors de la régénération/guérison tissulaire
Remplacement des cellules endommagées/mortes si possible afin de restaurer au tissu initial
- restaurer la fonction et la structure (si possible)
2 processus de réparation
Régénération
Cicatrisation
étapes de résolution de l’inflammation aigue
- Retour de la perm vasculaire normale
- drainage lymphatique des liquides/protéines
- pinocytose des neutrophiles apoptotiques
- phagocytose des NT apoptotiques et débris tissulaires nécrotiques
- disposition des macrophages
les cellules doivent avoir quelles 3 caractéristiques pour faire de la régénération cellulaire ?
- cellules capables de division (stables et labiles)
- présence de cellules souches tissulaires
- intégrité du tissu de soutien
but idéal de la régénération
- remplacer les cellules endommagées
- retour à un tissu normal
- préservation architecture et fonction
Définition cicatrisation/fibrose
Tissu lésé est remplacé par un tissu fibreux cicatriciel
quelles sont les 3 caractéristiques que les cellules ont ce qui mène à la de la cicatrisation/fibrose
- cellules incapables de division (cellules permanentes)
- absence de cellules souches tissulaires
- perte de l’intégrité du tissu de soutien
Rôle de la cicatrice
assurer la stabilité structurale et un retour à une fonctionnalité partielle
La fibrose décrit quel phénomène au niveau tissulaire/organe
Prolifération de fibroblastes et le dépôt de collagène dans un tissu/organe au cours d’un processus inflammatoire chronique
Dans les tissus normaux, la qté de cellules est déterminée par la balance de 4 facteurs, lesquels ?
- Prolifération cellulaire
- apoptose
- différenciation
- cellules souches
Cellules capables de division cellulaires
Cellules labiles ex : épiderme, épithélium du GI
Cellules stables ex : hépatocytes
Cellules incapables de se diviser
Cellules permanentes
ex: cardiomyocytes, neurone
2 catégories de cellules souches
- embryonnaires (totipotentes)
- tissulaires (adulte)
Les cellules souches embryonnaires apparaissent quand ? Nb de cellules ?
Dans le stade du blastocyte (32 cellules)
Vrai ou faux : les cellules souches tissulaires sont les cellules les plus indifférenciées
Faux, c’est les cellules souches embryonnaires
Les tissus différenciées proviennent de quelle cellule souche
Embryonnaire
Quelle cellule souche a une capacité de renouvellement limité et illimité ?
Illimité : embryonnaire
Limité : tissulaires
Cellule souche qui remplace les cellules endommagées et maintient les populations tissulaires
cellule souche Tissulaire
Niches de cellules souches tissulaires au niveau de la peau
Renflement du follicule pileux
Glandes sébacées
Couche basale de l’épiderme
Niches de cellules souches tissulaires au niveau de l’intestin
cryptes
Niches de cellules souches tissulaires au niveau du foie
canal de Hering
où se Prod les cellules souches tissulaires
MO et sang périphérique
Traitement /greffes de cellules souches tissulaires pour quelles conditions
Post chimio : cancer
Corrier des défauts d es cellules hématopoïétique (anémie falciforme)
Cellules souches ont une division cellulaire symétrique ou asymétrique ?
Asymétrique ; une cellule fille entre dans un processus de différenciation pour donner une cellule mature alors que l’autre cellule fille demeure une cellule souche indifférenciée qui continue de s’auto-renouveler
Expliquer la division symétrique des cellules souches et les situations dans lesquelles se processus peut se dérouler
2 cellules filles qui demeurent indifférenciées et conservent leur capacité d’auto-renouvellement.
- embryogènèse
- chimiothérapie avec atteinte de la moelle osseuse
Qu’est-ce qu’un facteur de croissance ?
ils sont impliqués dans quels processus ? (5)
Famille de peptides impliqués dans :
- la prolifération cellulaire
- locomotion des cellules,
- la contractilité,
- différenciation cellulaire,
- angiogénèse
EGF ?
Facteur de croissance épidermique
HGF ?
Facteur de croissance hépatique
VEGF ?
Facteur de croissance endothélial vasculaire
3 types de signaux que les facteurs de croissance utilisent
- autocrine (autostimulation)
- paracine (stimul d’une cellule adj)
- endocrine (distance via le sang)
De quoi la réparation tissulaire dépend (2)
- activité des facteurs de croissance
- interactions entre les cellues et la MEC
Rôles de la MEC
- forme un réseau autour des cellules (structure) = substrat pour adhésion cellulaire
- partie importante du volume tissulaire
- séquestre l’eau (turgescence des tissus)
- contient des minéraux (ex : calcium)
- intégrines (signalisation prolifération cellulaire)
- déplacement
- différenciation
- réservoir de facteurs de croissance
Localisation des intégrines sur la cellule et rôle
côté apical de la cellule
signal mécanique via interaction du cytosquelette (filaments d’actine) avec les intégrines jusqu’au noyau afin d’induire une réponse cellulaire
2 structures de base Constituants la MEC
Matrice interstitielle
Membrane basale
Constituants matrice interstitielle, synth par quoi ?
- synth par les cellules mésenchymateuses (fibroblastes)
- protéines structurales (collagène, élastine)
- glycoprotéines d’adhésion (fibronectine,etc.)
- protéoglycans et acide hyaluronique
Constituants membrane basale ?
protéines structurales (collagène)
glycoprotéine d’adhésion (laminine)
3 caractéristiques de la cicatrisation/fibrose (types de cellules/tissu affecté)
- cellules incapables de division
- absence de cellules souches tissulaires
- perte de l’intégrité du tissu de soutien
V ou F : la cicatrice permet de retrouver la structure et la fonction du tissu avant
F ! Retrouve une STABILITÉ structurale et un retour à une fonctionnalité PARTIELLE
Avant de former une cicatrice, on forme un autre tissu. Lequel ?
Tissu de granulation
3 types de tissu de granulation (en ordre de formation)
tissu de granulation vasculaire
tissu de granulation fibro-vasculaire
tissu de granulation fibreux
tissu de granulation vasculaire : qu’est-ce qui se passe ? population cellulaire ?
- Pénétration des capillaires du tissu sain dans la zone endommagée
- zone endommagée colonisée par les macrophages, fibroblastes et myofibroblastes
tissu de granulation fibro-vasculaire : qu’est-ce qui se passe ? population cellulaire ?
- multiplication des fibroblastes et myofibroblastes
- production de collagène
- macrophages sont en moins grand nombre
- régression des capillaires néo-formés
tissu de granulation fibreux : qu’est-ce qui se passe ? population cellulaire ?
- régression des capillaires se poursuit
-capillaires acquièrent des cellules musculaires lisses et différenciation en artérioles et veinules - collagène abondant : se place dans les lignes de force du tissu
- action des myofibroblates : rétraction de la plaie
Étapes de la cicatrisation (6)
- prolifération et migration des cellules stromales
- formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogénèse)
- synthèse des protéines de la MEC
- remodelage tissulaire
- contraction de la plaie
- acquisition d’une force de tension
Étape 1 de la cicatrisation (nom), qu’est-ce qui se passe ?
prolifération et migration des fibroblastes
- stimulation des fibroblastes par les facteurs de croissances sécrétés surtout par les macrophages et TGF-B
- synthèse du collagène et inhibe la dégradation de la matrice extra-cellulaire
Étape 2 de la cicatrisation (nom), qu’est-ce qui se passe ? (7 étapes!!)
Angiogénèse
- vaisseaux se développent à partir des vaiss existants
1. VD (action NO) et augmentation de la perm vascu (VEGF)
2. Séparation de péricytes avec dissolution de la membrane basale pour (MMP) initier le bourgeonnement du néovaisseau
3. Migration des cellules endoth dans le tissu lésé
4. prolif des cellules endoth derrière la cellule endoth au front de migration (tip cell)
5. remodelage en tubes capillaires
6. recrutement des péricytes autour des capillaires et de cellules msuculaires lisses autour des plus gros vaisseaux pour former des vaisseaux matures
7. suppression de la migration et de la prolifération endothéliale avec dépôt de la mb basale
Étape 3 de la cicatrisation (nom), qu’est-ce qui se passe ?
synth des protéines de la MEC par une stimulation des fibroblastes
pour :
- produire le collagène
- inhiber la dégradation de la MEC pour favoriser l’accumulation du collagène
Étape 4 de la cicatrisation (nom), qu’est-ce qui se passe ?
- remodelage
- passage du tissu de granulation vers un tissu fibreux formant une cicatrice
- implique des modifications de l’équilibre normal entre la synthèse de la MEC et sa dégradation
=> Métalloprotéinases matricielles (MMPs) dégradent le collagène. (fonction dépend de métaux comme le zinc)
=> existe des inhibiteurs tissulaires de MMPs (TIMPs) spécifiques à chaque MMPs pour réguler la dégradation des protéines de la MEC
Étape 5 de la cicatrisation (nom), qu’est-ce qui se passe ?
- Contraction
- Action des myofibroblastes qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation
permet de réduire la surface de la cicatrice
Étape 6 de la cicatrisation (nom), qu’est-ce qui se passe ?
Acquisition de la force de tension
* elle augmente progressivement
* après 1 sem = 10% du tissu normal
* rapide lors du premier mois
* lent après 3 mois
* plafonne à 70-80% de la force de tension originale
* revient jamais à une valeur normale
* dépend de l’importance de la production de collagène et de ses modifications structurales
Cicatrisation de première intention vs seconde intention
Quand ?
Première intention : deux bords de la plaie sont bien rapprochés et que l’inflammation a évolué sans nécrose
Seconde intention = cas contraire
Le même processus est vrai pour une fx osseuse *important de réaligner les os avant de les immobiliser
Cicatrisation de seconde intention exemples
Chéloïdes : remodelage insuffisant avec fibrose collagénique de la cicatrice, exagéré, dense et grossière
Ulcère cutané de pression chez un diabétique
Déhiscence / rupture de plaie : processus de cicatrisation déficient
Contracture / déformation : contracture exagérée
Facteurs locaux influençant la réparation, nommez-les (6)
- infection : cause importante délai guérison dans les plaies
- facteurs mécaniques : compression/torsion de la cicatrice
- corps étrangers
- type et étendue des dommages
- site anatomique des dommages : dans les cavités (péritoine, péricarde, plèvre) l’inflammation peut causer une organisation de l’exsudat s’il n’est pas rapidement résorbé = adhérences fibreuses
- ischémie par perfusion localement insuffisante : athérosclérose, insuff veineuse
Facteurs systémiques influençant la réparation, nommez-les (3)
- diabète (compromission de guérison d’une plaie)
- nutrition (carences nutritionnelles protéiques compromet la guérison d’une plaie, déficience en vitamine C qui inhibe la formation de collagène et retarde la guérison)
- glucocorticoïde : effet anti-inflammatoire bénéfique mais diminue la production de collagène menant à une cicatrice plus faible
Expliquer le processus de la fibrose (pathogénèse)
Facteurs environnementaux (fumer, exposition occupationnelle, irritants, toxines, infections virales) ==>
Blessure/activation persistante épithéliale ==>
Réponse syst immun inné/adaptatif ==>
Facteurs pro-fibrogéniques ==>
Signaux intracellulaires anormaux ==>
Prolifération et prod collagène ==>
Fibrose
Prédisposition fibrose (2)
Age
Genetique :
- mutations au niveau de telomerase
- mutations du surfactant
- MUC5B variant
Pathogénèse de la sclérose systémique
Stimuli externe
==>blessure endothéliale
==> prolif et vasculopathie oblitérative
–> hypertension pulmonaire
==> ischémie, réparation ==>augmentation synthèse des protéines
==> (dernier)
OU
Susceptibilité génétique ==> activation des cellules T/B
==> prod auto-Ac (mène rien)
==> prod cytokines pro-fibrogéniques (TGF-B, IL-13, PDGF)
==»> augm de la production de la matrice extracellulaire (atteint la peau et le parenchyme des organes)
