Immuno chap 4 Flashcards
L’antigène est reconnu par 2 types de récepteurs de surface :
- Ac fixés à la mb des lymphocytes B (BCR)
- Récepteurs TCR des lymphocytes T
Lymphocyte B a 2 rôles, lesquels ?
- cellule présentatrive d’Ag via CMH type II
- production d’Ac (lorsque activé par TCD4+ en plasmocyte)
En bref : rôle d’APC endocytose bactérie reconnnue par BCR, digère et présente les peptides via CMH type II à un T helper qui l’active et le fait proliférer afin qu’elle devienne une cellule productrice d’Ac spécifiques (effecteur)
Localisation du récepteur TCR
surface lymphocyte T
localisation du récepteur BCR
surface lymphocyte B
Structure TCR
1 chaîne α
1 chaîne β
- il y a 1 domaine constant (qui s’attache à la mb cellulaire) et 1 domaine variable (à la surface de la cellule) sur chaque chaîne
Structure BCR
2 chaînes lourdes
2 chaînes légères
- 1 domaine constant et 1 domaine variable sur chaque chaîne
Ag reconnus : TCR ?
Peptides 8-30aa seulement si présentés par CMH
Ag reconnus : BCR ?
macromolécules (protéines surtout) dans leur structure 3D ou séquentielle
Quelle section du récepteur TCR reconnaît l’Ag ? Qu’est-ce qu’elle reconnaît aussi (autre molécule) ?
Régions variables des chaînes α et β (Vα et Vβ), à l’extrémité amino-terminale
reconnaît un fragment du peptide ET la molécule CMH
Quelle section du récepteur BCR reconnaît l’Ag ?
Régions variables de la chaîne lourde et de la chaîne légère (VH et VL) aussi appelée Fab region
Diversité du répertoire TCR ? BCR ?
TCR : > 10^11
BCR : > 10^9
Portion responsable de la signalisation intracellulaire TCR ? BCR?
Complexe CD3 asso au TCR
protéines Igα et Igβ asso au BCR
fonction effectrice TCR ? BCR ?
TCR : aucune
BCR : région cst des Ig sécrétées (fragment Fc)
Ag reconnu par le BCR est soluble ou insoluble ? Exemple de molécule ?
Soluble
Glucide, protéine, peptide, lipide ou acide nucléique
Reconnaît sous leur forme native
V ou F : l’Ac reconnaît l’ensemble de l’antigène
Faux, reconnaît seulement une portion appelée “déterminant antigénique” ou “épitope”
Expliquer la cascade de réaction suivant la liaison de l’ag à l’Ac de surface du lymphocyte B
Modifications au niv du récepteur
cascade de signaux : phosphorylation notamment dans le lymp B
transduction du signal
Les récepteurs sur les lymphocytes B sont distribués de façon ?
clonale, donc chaque clone de lymphocytes ayant une spécificité particulière possède un récepteur unique, différent de ceux des autres clones.
Qu’est-ce que le signal d’activation induit chez les lymph B?
Différenciation des lymph B en plasmocytes, entraînant la production d’Ac sécrétés dans le sérum et les muqueuses qui reconnaissent des Ag
Qu’est-ce que la fixation des Ac permet de favoriser ?
Facilite l’activation du complément
Facilite la phagocytose du microbe grâce à des récepteurs présents sur les phagocytes, spécifiques de certaines parties de l’Ac
Pourquoi dit-on que les Ac sont les molécules effectrices de l’immunité humorale ?
Car la fonction des Ac sécrétés est de neutraliser et éliminer les microbes et les toxines EXTRACELLULAIRE**
V ou F : un lymph B a seulement des Ac permettant de reconnaître une seule sorte d’épitopes
Faux ; exprime à sa membrane des Ac capables de reconnaître une large variété d’épitopes
Qu’arrive-t-il lorsque l’Ac mb d’un clone de lymphocyte B fixxe un Ag ?
Le clone est sélectionné, proliféré et différencié en plasmocyte
Pour l’Ac suivant ; IgM
1- Chaîne lourde ?
2- Chaîne légère ?
3- Forme sécrétée ?
4- concentration dans le sérum en g/L ?
5- Temps demi-vie ?
6- Fonctions ?
1- Chaîne lourde ? μ
2- Chaîne légère ? Κ ou λ
3- Forme sécrétée ? Pentamère
4- concentration dans le sérum en g/L ? 1,5
5- Temps demi-vie (jours) ? 5
6- Fonctions ? signalement des lymph B naïfs, réponse humorale précoce, activation du complément (rapide)
Pour l’Ac suivant ; IgD
1- Chaîne lourde ?
2- Chaîne légère ?
3- Forme sécrétée ?
4- concentration dans le sérum en g/L ?
5- Temps demi-vie ?
6- Fonctions ?
1- Chaîne lourde ? δ
2- Chaîne légère ? Κ ou λ
3- Forme sécrétée ? Aucune
4- concentration dans le sérum en g/L ? trace (très peu)
5- Temps demi-vie ? 3
6- Fonctions ? signalement B naïfs
Pour l’Ac suivant ; IgG
1- Chaîne lourde ?
2- Chaîne légère ?
3- Forme sécrétée ?
4- concentration dans le sérum en g/L ?
5- Temps demi-vie ?
6- Fonctions ?
1- Chaîne lourde ? Y
2- Chaîne légère ? Κ ou λ
3- Forme sécrétée ? monomère
4- concentration dans le sérum en g/L ? 13,5
5- Temps demi-vie ? 23
6- Fonctions ? plus importants, opsonisation, activation du complément, ADCC (recouvre pathogène pour l’action du NK), neutralisation, passe la barrière placentaire
Pour l’Ac suivant ; IgE
1- Chaîne lourde ?
2- Chaîne légère ?
3- Forme sécrétée ?
4- concentration dans le sérum en g/L ?
5- Temps demi-vie ?
6- Fonctions ?
1- Chaîne lourde ? ε
2- Chaîne légère ? Κ ou λ
3- Forme sécrétée ? Monomère*
4- concentration dans le sérum en g/L ? 0,05*
5- Temps demi-vie ? 2
6- Fonctions ? activation des mastocytes, défense contre helmithes
*retrouvent principalement dans les muqueuses et les tissus conjonctifs où ils sont fixés à la surface des mastocytes (et des basophiles dans le sang), ils ne se retrouvent que transitoirement dans le sérum alors que leur survie à la surface cellulaire est beaucoup plus longue.
Pour l’Ac suivant ; IgA
1- Chaîne lourde ?
2- Chaîne légère ?
3- Forme sécrétée ?
4- concentration dans le sérum en g/L ?
5- Temps demi-vie ?
6- Fonctions ?
1- Chaîne lourde ? α
2- Chaîne légère ? Κ ou λ
3- Forme sécrétée ? monomère (sérum), dimère (muqueuse)
4- concentration dans le sérum en g/L ? 3,5
5- Temps demi-vie ? 6
6- Fonctions ? immunité des muqueuses (not. intestin), sécrétées dans lait maternel
lymph T helpers (CD4) reconnaissent quel CMH
Classe II, uniquement sur les APC
lymph T cyto CD8 reconnaissent quel CMH
ce CMH est présent sur quelles cellules
classe I, toutes les cellules nucléées (donc pas GR)
V ou F : APC ont CMH de type I et II
Vrai
La signalisation cellulaire se fait par l’intermédiaire de quel complexe au TCR ?
CD3, adjacent au TCR
Est-ce que le site de reconnaissance du TCR est spécifique ? À quoi ?
Oui, très spécifique au complexe peptide-CMH
Que se passe-t-il après liaison du récepteur TCR au complexe peptide-CMH ?
-modif structurales dans les chaînes pp du récept
- trnasmission signal d’activation à int lymph T
- déclenche voie singalisation intracellulaire
=> prolifération et différenciation des lymph T en cellules effectrices capables de s’attaquer aux cellules infectées ou anormales
Où se déroule la différenciation lymphocytaire ?
Moelle osseuse pour lympho B
Thymus lympho T
Où se développe les précurseurs lymphoïdes & à partir de quelles des cellules ? sous l’influence de quoi ?
à partir des cellules souches hématopoïétique sous l’influence des facteurs de croissance (prolif des cellules immatures) dans la moelle osseuse
Dans les organes de différenciation en T ou B, quelles molécules induisent leur prolif ? exemple ?
Cytokines, IL-7 prod par cellules du stroma
Après l’induction par les molécules produites par les cellules du stroma, qu’est-ce que les lymphocytes expriment ? Quelle est la conséquence de ne pas exprimer ceci ?
- ils expriment un pré-récepteur B ou T
- conséquence de non expression : apoptose
Donc, la survie et prolif des lymphocytes nécessite l’expression d’un récepteur fonctionnel complet
L’expression des récepteurs d’antigènes des lymph T et B commence avec quoi ?
La recombinaison somatique des segments géniques codant les régions variables des récepteurs = diversité des récepteurs
Processus de sélection : rôle de la sélection négative
- éliminer les cellules qui reconnaissent les Ag du soi avec une affinité élevée
- ce qui prévient les maladies auto-immunes
Diversité des récepteurs antigèniques : V ou F ; il existe un gène qui code pour chaque Ac ou récepteur TCR
Faux, car il serait impossible de coder pour un milliard de récepteurs différents
Processus de sélection : sélection positive
Seuls les lymphocytes avec une faible affinité pour les Ag du soi continuent leur maturation pour devenir des lymphocytes matures
Qu’est-ce que la diversité conmbinatoire avec la diversité jonctionnelle permet ?
De répondre à pratiquement n’importe quel antigène, car on aboutit à une immense variété de récepteurs
Quelles sont les chaînes où il y a une recombinaison somatique dans leurs locus ?
- H
- Lκ
- Lλ
- α
- β
Lors du développement lymphocytaire, qu’est-ce que des enzymes font pour former des chaînes fonctionnelles ?
Ils effectuent des réarrangement afin de former des chaînes codant les récepteurs spécifiques des lymphocytes
- ceci conduit à l’exclusion allélique où chaque lymphocyte n’exprime qu’un seul récepteur antigénique
Qu’est-ce que la diversité jonctionnelle ?
Ajout ou retrait de nucléotides lors de la jonction des segment codant pour chaînes
Maturation lymphocyte T : le réarrangment se déroule poru quelle chaîne(s) du TCR ?
chaîne β du TCR, suivi d’un réarrangement de la chaîne α, formant ainsi un récepteur TCR complet.
Quelles sont les 3 étapes majeurs de la maturation des lymphocytes à partir des précurseurs dans la MO ?
- prolif des cellules immmatures
- expression des gènes codant pour les récepteurs d’Ag
- sélection (positive et négative) des lymphocytes exprimant des récepteurs d’Ag fonctionnels
Maturation lymphocyte B : que arrive-t-il au gène VDJ ?
- Transcrit en ARN, épissé et assemblé à la région codante pour la chaîne lourde et traduit en protéine
- Cette jonction sera modifiée par des enzymes ce qui crée une diversité pratiquement illimitée de cette région
- La diversité est maximisée par la recombinaison des segments = grande variété d’Ac!
Maturation lymphocyte B : Les régions hypervariables, en particulier CDR3, sont essentielles à quoi ?
reconnaissance Ag
Au stade pré-lymphocyte B, la recombinaison au niv de la chaîne lourde permet d’exprimer quoi ?
- Une chaîne fonctionnelle dans le cytoplasme et à la membrane
- qui sera différenciée ensuite avec la recombinaison des loci codant pour les chaînes légères (kappa, lambda) = IgG complet exprimé à la mb
Les molécules CD4 et CD8 apparaissent quand dans le processus de maturation ?
Après le réarragement de les chaînes B et a = formation du TCR complet
Selon la reconnaissance des complexes peptide-CMH dans le thymus, trois résultats sont possibles, décrivez-les.
(Apoptose, sélection négative, sortie du thymus et migration dans système lymphatique)
- Si le TCR ne reconnaît aucun complexe peptide-CMH, la cellule meurt par apoptose ;
- Si le TCR reconnaît fortement un complexe peptide-CMH, la cellule est éliminée par sélection négative ;
- Si le TCR reconnaît faiblement le complexe peptide-CMH, la cellule survit, sort du thymus et migre vers les organes lymphatiques périphériques, où elle pourra interagir avec des antigènes étrangers.
Qu’arrive-t-il si, dans le thymus, le lymphocyte T reconnaît un complexe CMH-I/peptide ?
Si le lymphocyte T reconnaît un complexe CMH-II/peptide ?
Si le lymphocyte reconnaît un complexe CMH-I/peptide, il perd l’expression CD4 et devient un lymphocyte CD8.
S’il reconnaît un complexe CMH-II/peptide, il perd l’expression CD8 et devient un lymphocyte CD4.
