PTL - COURS 2/3 Flashcards
1
Q
Décrire comment évolue ces facteurs lors de la nécrose :
- taille cellulaire
- aspect du noyau
- mb cytoplasmique
- contenu cellulaire
- inflammation adjacente
- rôle
A
- taille cellulaire : augmente (tuméfaction)
- aspect du noyau : pycnose/karyorrhexie/karyolyse
- mb cytoplasmique : perturbée, fuites
- contenu cellulaire : digestion enzymatiques ; fuites
- inflammation adjacente : fréquente
- rôle : toujours pathologique
2
Q
Décrire comment évolue ces facteurs lors de l’apoptose :
- taille cellulaire
- aspect du noyau
- mb cytoplasmique
- contenu cellulaire
- inflammation adjacente
- rôle
A
- taille cellulaire : diminue (rétrécissement)
- aspect du noyau : condensation/fragmentation
- mb cytoplasmique : intacte
- contenu cellulaire : intact
- inflammation adjacente : aucune
- rôle : souvent physiologique (éliminer cellules inutiles) ; parfois pathologique (dommage ADN)
3
Q
Décrire les changements fonctionnels lors des dommages cellulaires (apoptose/nécrose)
A
Diminution de la phosphorylation oxydative
Diminution de ATP
4
Q
Décrire les changements morphologiques lors des dommages cellulaires (nécrose)
A
- Oedème cytoplasmique et des organites (changement hydropique ou dégénérescence vacuolaire en microscopie conventionnelle)
- Gonflement des organites (mitochondries, RER) et autres changements (cloques membranaires “blebs”, figures de myéline) = visible en microscopie électronique
5
Q
Nommer les dommages irréversibles
A
- nécrose
- apoptose
–> qui mèneront tous deux à la mort cellulaire
6
Q
Quelles sont les étapes de la nécrose cellulaire ?
A
1- Lorsque non réversible, les dommages cellulaires vont créer de l’oedème au niveau de la membrane cellulaire (blebs) et des membranes du RE & mitochondrie
2- la cellule va se vider de son contenu à cause d’un bris de sa mb plasmique, des organites et du noyau. 3- L’inflammation va attirer dans la région des neutrophiles polynucléaires qui nettoyer la région
7
Q
V ou F : la diminution totale de oxygène s’appelle hypoxie
A
Faux, hypoxie = partielle, anoxie = totale
8
Q
Quelles sont les étapes de l’apoptose ?
A
- Condensation de la chromatine
- Formation de blebs au niveau de la membrane
- Fragmentation cellulaire
- formation de corps apoptotiques
5 . phagocytose de la cellule apoptotique et des fragments
9
Q
Nommer les 7 causes de dommage et de mort cellulaires
A
- Diminution de l’apport en oxygène
- Agents physiques
- Agents chimiques
- Agents infectieux
- Réacitons immunes
6.Altérations génétiques - Problèmes nutritionnels
10
Q
La réponse cellulaire dépend de 3 facteurs par rapport à l’agression, nommez les :
A
- Type (d’agression)
- Durée
- sévérité
11
Q
3 facteurs influencent les conséquences des dommages cellulaires :
A
- type de cellule agressée
- état de la cellule lors de l’agression
- capacités d’adaptation de la cellule agressée
12
Q
Composantes cellulaires qui sont affectés par les changements fonctionnels et biochimiques des dommages cellulaires
A
- Respiration cellulaire aérobie
- Synthèse protéique
- Membrane cellulaire et des organites
- Cytosquelette
- Intégrité de l’ADN
13
Q
6 mécanismes biochimiques
A
- Déplétion en ATP
- Dommages aux mitochondries
- Influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie du Ca2+
- Accumulation de radicaux libres
- Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
- Dommages à l’ADN et aux protéines
14
Q
Quelles sont les causes principales de déplétion d’ATP
A
hypoxie/anoxie
dommage aux mitochondries
actions de certaines toxiques (ex : cyanure)
15
Q
2 méthodes de production d’ATP
A
- Phosphorylation oxydative
- glycolyse anaero à partir du glucose et du glycogène
16
Q
À combien de % de la valeur normale la déplétion des réserves en ATP a des effets importants sur certains éléments cellulaires ?
Quels sont les systèmes cellulaires critiques pour la survie de la cellule qui sont impactés ?
A
5-10%
1. Pompe à sodium membranaire
2. Métabolisme énergétique cellulaire
3. Synthèse des protéines
4. Membrane cellulaire et membrane des organites
5. Noyau
17
Q
Pourquoi l’intégrité du noyau est perdue lors d’une déplétion en ATP ? quelles sont les conséquences ?
A
La diminution de la phosphorylation oxydative provoque une augmentation de la glycolyse anaérobique, une augmentation de l’acide lactique, ce qui diminue le pH et provoque une agglomération de la chromatine dans le noyau cellulaire.
Selon chatgpt peut aussi etre en lien avec accumul de calcium (dysfonction pompe Na a cause depletion ATP) donc activation endonucléase = apoptose
18
Q
Pourquoi l’activité de la pompe sodium diminue lors d’une déplétion en ATP ? quelles sont les conséquences ?
A
Cause : Une diminution de la phosphorylation oxydative provoque une diminution en stock d’ATP
Conséquence :
- diminution de l’activité de la pompe Na+
- augmentation de l’entrée de Ca2+, H2O et Na+
- sortie de K+
- Oedème au niveau du réticulum sarcoplasmique
- Oedème cellulaire
- perte des microvillosités
- blebs
19
Q
Pourquoi la synthèse des protéines diminue lors d’une déplétion en ATP ?
A
La déplétion en ATP provoque le détachement des ribosomes et la diminution de la synthèse des protéines
20
Q
Quels sont les agresseurs importants sur les mitochdonries
A
- diminution en apport O2
- toxines
- radiations
21
Q
Effet de l’atteinte des mitochondries
A
L’atteinte de l’intégrité des mitochondries ou leur dysfonction entraîne la mort cellulaire par nécrose par :
- diminution de la production ATP
- augmentation de la formation de radicaux libres
22
Q
V ou F : l’atteinte au niveau des mitochondries peut avoir comme effet d’augmenter les facteurs pro-apoptotiques ou diminuer les facteurs anti-apoptotiques, ce qui mène à la mort cellulaire par apoptose
A
Vrai, les protéines que les mitochondries séquestrent seront alors libérées et provoque la mort par apoptose
23
Q
Quels sont les causes dommageables aux mitochondries dans la nécrose ?
A
Diminution O2
Toxines
Radiations
24
Q
Réponse cellulaire aux dommages cellulaires afin de mener à la nécrose (a/n mitochondrie)
A
Anomalies/dommages dans la mitochondrie
Diminution de la prod d’ATP
Augm production ROS
–> Anormalités cellulaires
–> Nécrose
25
Réponse cellulaire aux dommages cellulaires afin de mener à la l'apoptose (a/n mitochondrie)
Augmentation de la prod protéines pro-apoptotiques
Diminution prots anti-apoptotiques
Libération des protéines
--> Apoptose
26
V ou F : Dans la cellule normale, il y a très peu de calcium.
Vrai
27
Vrai ou Faux : Le gradient de Ca2+ est maintenu par une pompe Na+/K+
Faux : pompe Ca2+-Mg2+-ATPase.
28
Effet augm Ca2+ dans cellule
Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire
Activation enzymatique
Augmentation de la perméabilité des mitochondries
29
Pourquoi peu Ca2+ dans celllule
il s'agit d'un ion pouvant causer des dommages à la cellule via l'activation d'enzymes cellulaires
30
Types d'enzymes cellulaires qui sont activées par l'entrée de Ca2+ dans la cellule qui provoquent du dommage membranaire
- Phospholipase : dégrade PL
- Protéase : déragement a/n de la mb et les prots du cytosquelette
31
Types d'enzymes cellulaires qui sont activées par l'entrée de Ca2+ dans la cellule qui entraine du dommage au noyau
Endonucléase
32
Effet ATPase sur la cellule et cause de son activation
Cause : Accumulation de l'influx de Ca2+
Effet : Diminution de ATP causée aussi par une augm de la perméabilité de la mitochondrie
33
Expliquer c'est quoi les ROS
Radicaux libres avec un électron libre
Les plus importants sont des métabolites de l'O2 produits lors de la respiration cellulaire
34
Nommer des ROS
Anion superoxyde, peroxyde d’hydrogène, radical hydroxyl, peroxynitrite
35
Pourquoi les ROS sont dommageables dans la cellule
Ils sont très instables et se dégradent spontanément
36
ROS font des dommages à quels structures cellulaires
Mb cellulaires (peroxydation des lipides)
Protéines (oxydation)
ADN
37
Qu'est-ce qui cause du stress oxydatif
Production accrue de ROS ou une diminution de leur dégradation
38
Nommer les 3 enzymes qui retirent les ROS
Superoxyde dismutase
Glutathion peroxydase
Catalase
39
Nommer les mécanismes non enzymatiques qui retirent les ROS
Mécanismes non enzymatiques:
* Anti-oxydants: glutathion, vitamines A et E
* Cuivre et Fer
40
Nommer les mécanismes enzymatiques qui retirent les ROS
Mécanismes enzymatiques:
* Superoxyde dismutase (SOD)
* Glutathion peroxydase
* Catalase
41
Causes de l'Augm perméabilité mb
Agressions cellulaires
mais aussi
toxines bactériennes, des virus, le
complément et des agents chimiques et physiques.
42
Membranes qui font des conséquences plus importantes lorsqu'elles sont atteintes ?
l’atteinte de la membrane cellulaire elle-même
mitochondries
lysosomes.
43
Pourquoi on dose des enzymes/substances intracellulaires dans le cas de maladies comme l'infarctus ?
Déteminer si mort cellulaire et libération de substances se trouvant dans le cytoplasme
permet de déterminer le dx
44
Décrire le mécanisme de dommages à la membrane cellulaire
Diminution O2 = depletion ATP
Augm permeabilite = Augmentation Ca2+ cytosolic, defaut pompe sodium
45
Effet diminution O2 sur la membrane cellulaire
Depletion ATP
Probleme niv pompe sodium (augm permeabilite)
Dommages membranaires : production de ROS par mitochondrie en absence O2
(peroxydation, moins synth réacyclation/synthèse)
46
Effet augmentation Ca2+ sur la membrane cellulaire
Dommages membrane
-Activation des PLipases (augm dégradation PL => destruction des produits lipidiques)
-Activation de protéases
(dommages cytosquelette)
47
Processus enclenché quand ADN endommagé
Apoptose
48
Causes apoptose
- médicaments ou produits toxiques
- Radiation
- Stress oxydatif
- perte structure 3D protéines (mutations chromosomiques, radicaux libres)
49
6 mécanismes biochimiques causant nécrose ou apoptose
1. Déplétion en ATP
2. Dommage aux mitochondries
3. Influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie du Ca2+
4. Accumulation de radicaux libres (stress oxydatif)
5. Altération de la perméabilité membranaire
6. Dommages à l’ADN et aux protéines
50
Résumer le mécanisme de déplétion en ATP
pompe à Na +, respiration anaérobie, synthèse des protéines, mb cellulaire et des organites, condensation de la chromatine
51
Résumer le mécanisme de dommage aux mitochondries
: dim prod ATP, lib facteurs pro-apop, lib ROS et enzymes
52
Résumer le mécanisme d'influx de Ca2+ et perte de l'homéostasie
: activation enzymes (ATPase, phospholipase, protéase, endonucléase)
53
Résumer l'accumulation de radicaux libres (stress oxydatif)
: peroxydation des lipides, oxydation des protéines, dommage à ADN
54
Résumer l'altération de la perméabilité membranaire
(perte intégrité pompe Na, Ca)
55
Que cause les dommages à l'ADN et aux protéiens
(= apoptose)
56
2 caractéristiques de l'irréversibilité de la necrose et/ou apoptose
1. incapacité de renverser la dysfonction mitochondriale malgré la correcrtion de l'agression initiale
2. perte de l'intégrité des membranes de la cellule et des organites
57
Les agressions cellulaires se manifestent à quels niveau
Moléculaires et chimique
58
V ou F : il n'y a pas de délai entre l'agression et les changements mirohologiques, qu'ils soient réversibles ou irréversibles
faux
59
Les changements sont visibles à quels types d'examen en ordree croissant ? (Délai entre l’agression et les
changements morphologiques)
1. microscopie électronique
2. microscopie conventionnelle
3. macroscopie
60
2 caractéristiques de l'irréversibilité des changements morphologiques
1. Incapacité de renverser la dysfonction
mitochondriale (phosphorylation
oxydative et production d’ATP) malgré
la correction de l’agression initiale.
2. Perte d’intégrité des membranes de la
cellule et des organites (lysosomes,
RER, mitochondries).
61
Changements en microscopie optique des changements morpho réversibles
1. oedème cellulaire
2. stéatose (acccumulation de lipiddes intracellulaires)
62
Changements en microscopie électronique des changements morpho réversibles
- mb cellulaire : blebs, perte des microvillosités, émoussement
- mitochondries : oedème, densités amorphes
- cytoplasme (gonflement RER et détachement des polysomes et figures de myéline)
- noyau : désintégration des éléments fibrillaires et granulaires.
63
Définiton de la nécrose
spectre des changements
morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un
tissu vivant, résultant largement de la dénaturation des protéines et la digestion enzymatique des constituants
cellulaires.
64
V ou F : L'hyperéosinophilie est une coloration plus rouge de la cellule à cause d'une perte d'ADN
F !
coloration plus rosée de la
cellule colorée à l’hématoxyline-éosine due à une perte des ribosomes (ARN) et une dénaturation des
protéines.
65
3 chang morpho nucléaires de la nécrose
Pycnose : rétrécissement
Karyorrhexie : fragmentation
Karyolyse : disparition
66
Enzymes et cellules lors de la necrose
-enzymes des lysosomes maintenant libérés dans le
cytoplasme
-cellules
inflammatoires arrivées au site de la nécrose.
67
Nommer les 6 ypes de nécrose
1. Nécrose de coagulation
2. Nécrose de liquéfaction
3. Nécrose caséeuse
4. Nécrose hémorragique
5. Nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)
6. Nécrose fibrinoïde
68
Expliquer la nécrose de coagulation
préservation
temporaire de la forme des cellules qui contiennent peu
de lysosomes. La dégradation cellulaire éventuelle sera
accomplie par les enzymes des cellules inflammatoires.
69
Cause nécrose de coagulation, prototype et complication
Cause la plus fréquente: anoxie sur occlusion artérielle.
Prototype: infarctus du myocarde, infarctus rénal.
Lorsque la nécrose de coagulation s’applique à un
membre, on parle parfois de gangrène.
70
Expliquer la nécrose de liquéfaction
aspect liquéfié
digestion enzymatique du tissu nécrosé
71
Où observe-t-on la nécrose de liquéfaction ?
dans les abcès dûs à une infection bactérienne et, pour une raison inconnue, dans les
infarctus cérébraux ischémiques.
72
Nécrose caséeuse est typique de quel type infc
Bactéries - mycobactéries
73
Nécrose caséeuse est une variante de quel type de nécrose
nécrose de coagulation
74
Aspect de la nécrose caséeuse et exemple
l’aspect macroscopique blanchâtre
et grumeleux ressemblant à la première phase de
fabrication du fromage après l’ajout de présure au
lait.
exemple : tuberculose pulmonaire
75
Type de réaction inflammatoire de la nécrose caséeuse
réaction inflammatoire granulomateuse nécrosante.
76
Type de nécrose qui survient suite à l'augmentation de la pression veineuse d'un organe et exemple
Nécrose hémorragique
Exemple : torsion testiculaire
77
Cause habituelle de la nécrose hémorragique
torsion de l’organe,
donc par obstruction du système veineux.
78
Type de nécrose dans le tissu adipeux survenant suite à sa digestion par des enzymes appelées lipases
Nécrose graisseuse (cystostéatonécrose)
79
Aspect de la nécrose graisseuse ?
macroscopiquement par un
aspect « crayeux » du foyer de nécrose
80
Diagnostic de cystostéatonécrose
élévation de la lipase et amylase dans le sang
81
Ion retrouvé parfois dans la nécrose graisseuse et nom de ce type de réaction
dépots de Ca
(réaction des
acides gras libérés des triglycérides digérés par les
lipases avec le Ca2+)
Il s’agit d’une réaction de
saponification.
82
expliquer c'est quoi la Nécrose fibrinoïde et donner un exemple
nécrose de la paroi des vaisseaux
caractérisée par un dépôt de protéines localement.
Elle entraîne une thrombose du vaisseau conduisant
à la séquence anoxie-ischémie-nécrose des tissus
impliqués.
Polyartérite noueuse
83
Type nécrose entraîne thrombose du vaisseau
Nécrose fibrinoïde
84
Nécrose asso maladies auto-immunes et réaction d'hypersensibilité de type III
Nécrose fibrinoïde
85
Nommer les 5 situations physiologiques de l'apoptose
1.embryogenese
2.involution hormono dependante
3.controle des cellules en proliferation
4.fin de la reponse immune normale
5.tolerance immunitaire (elimination lymphocytes auto-reactifs)
86
Nommer les 5 situations pathologiques de l'apoptose
1.dommages irreversibles a l’adn
2.accumulation de proteines mal repliees
3.infection virales
4.rejet cellulaire d’un greffon
5.atropphie post obstruction d’un canal
87
Étapes (4) de la morphologie de l'apoptose
1. Condensation de la cellule
2.condensation de la chromatine
3. Formation de bulles cytoplasmique (blebs) puis corps apoptotiques
4. Phagocytose des corps
88
Quel système cellulaire est utilisée pour engendré la mort cellulaire dans l'apoptose ?
Phase effectrice via les caspases
89
Quelle est la phase d'Initiation de l'apoptose ?
Ligand ou voie intrinsèque via la mitochondrie
90
Quelle famille de protéines est régulatrice et inhibe l'apoptose ?
BCL2
91
voie intrinsèque de l'apoptose
À cause de dommage à ADN (radiations, toxines, ROS), les facteurs de croissance sont retirés, mauvais repliage de protéines
—>Inhiber la famille BCL2 (anti-apoptotiques) OU activation senseurs proteinse BH3
—> BAX, BAK se lient au canal cytochrome C
—> lib cytochrome C et proteines pro-apoptotiques
—> caspases initiatrices
—> caspases effectrices
—> activation endonuclease et bris cutosquelette
—> formation blebs et corps apoptotiques, phago corps apop
92
voie extrinsèque de l'apoptose
Liaison Fas au recepteur TNF
—> caspases initiatrices
—> caspases effectrices
—> activation endonuclease et bris du cytosquelette
—> formation belbs et de corps apoptotiques
—> phacotysoe des corps apoptotiques
93
Cause dommages mitochondries dnas apoptose ?
Diminution signaux survie
Dommages aux protéines ou à l’ADN
94
Quels sont les 3 types de molecules pouvant s’accumuler dans une cellule ?
Constituant cellulaire normal (macromolécule)
Substance anormale (exo ou endo : mineral ou produit synthese anormale)
Pigment (exo ou endo : charbon, silice ou fer/hemosiderine)
95
Quels sont les 4 mecanismes d’accumul intracellulaire
1) metabolisme anormal : exportation ou anomalie enrobage pour transport
2) anomalie de structure/transport : accumulation d’une proteine anormale due a une mutation genetique ou anomalie de configuration structurale touhcant son transpirt ou sa secretion
3) enzyme absente ou non fonctionnelle : degradation d’une substance normale mais trop complexe a elkminer si non metabolisee a cause dune déficience enzymatique
4) substance exogene indigestible : la cellule n’a pas les enzymes pour degrader
96
Quels sont les 2 types de calcification
Métastatique : tissu N et hypercalcemie
Dystrophique : produit necrose malgre metabo calcique normal
97
Mecanismes du vieillissement (4)
1. Dommage a l’adn
2. Diminution de la reproduction cellulaire
3. Défectuosité de l’homéostasie protéique
4. Dérangement dans la sensibilité aux nutriments
98
Quelle molecule est activee au cours du vieillissement
Suppressuer de tumeur CDKN2A qui genere les proteines p16 et IKN4a qui controlent le passage de la phage G1 a S leur expression correle avec l’age chez l’humain et la souris
99
Pourquoi les cellules ont une capacite limitee de division ? Quelle enzyme dejoue ce phenomone ? Active dans quelles cellules ce qui limite leur vieillissement?
A cause de la longueur du telomere une seq de nucleotides a l’extremite des chromosomes qui diminue a chaque replication (protege les extremites de la degradation et la fusion)
Telomerase regenere les telomeres’
Est active dans les cellules germinales et souches, pas dans les cellules somatiques
100
Avec l’age on diminue la capacite a produire quoi ?
Proteines
Car il y a une diminution de l’activite des chaperonnes qui sont essentielles a l’obtention de la structure 3D
Diminution de l’activite des proteases pouvant degrader les proteines endommagées ou ayant une structure 3D anormale
= accumulation de proteines dans la cellule = apoptose
101
Qu’est-ce qui augmente la longévité?
La restriction calorique, diminue la signalisation IGF-1 et augmente les sirtuines (prot qui se retrouve au ni vADN ex histones)
Ceci augmenterai la capacite de reparation de l’adn, maintenir l’homéostasie proteique, reduire apoptose, amenuiser les effects des ROS et favoriserait un ralentissement du vieillissement
102
Qu’est-ce qui augmente la longévité?
La restriction calorique, diminue la signalisation IGF-1 et augmente les sirtuines (prot qui se retrouve au ni vADN ex histones)
Ceci augmenterai la capacite de reparation de l’adn, maintenir l’homéostasie proteique, reduire apoptose, amenuiser les effects des ROS et favoriserait un ralentissement du vieillissement
