Immuno - Chap 3 Flashcards
3 types de cellules présentatrices d’Ag (APC)
Cellules dendritiques
Macrophages
Lymphocyes B
Qu’est-ce que le TCR
Récepteur des lymphocytes T
il identifie le complexe : peptide dérivé de l’Ag + molécule CMH
Le TCR reconnait quoi
À la fois la molécule CMH et les acides aminés du peptide dérivé de l’Ag
il est conçu pour détecter un Ag peptidique spécifique présenté sur une molécule de CMH classe I (sur une cellule infectée) ou de classe II (sur une cellule présentatrice d’Ag)
qu’est-ce que la restriction par le CMH
Les lymphocytes T ne reconnaissent les peptides qu’en association avec les molécules du CMH
Les lymphocytes T cytotoxiques reconnaissent les Ag présentés par quel CMH
CMH classe I
Les lymphocytes T helpers (CD4+) reconnaissent les Ag présentés par quel CMH
CMH de classe II des APC (cellules présentatrices d’Ag)
Cellules dendritiques sont dites les APC quoi ? Elles sont présentent où ?
APC professionnelles
Présentes dans les épithéliums et la rate
Étapes de capture et présentation d’Ag des cellules dendritiques (6)
- Capturent les Ag microbiens (endocytose/phagocytose) en réponse au signal par l’interaction entre les PAMP (pathogènes) et les PRR (récepteurs de reconnaissance des motifs)
- Les Ag sont concentrés dans les organes lymphoïdes périph, ce qui mène à l’activation des réponses immunitaires
- expression des récepteurs des chimiokines (CCR7) ==> déclenche la maturation des cellules dendritiques et leur migration vers les gangl. lymphatiques = zone des lymphocytes T
- cellules dendritiques présentent les Ag aux lymphocytes naïfs circulants
- reconnaissance du complexe peptide-CMH par les lymphocytes T naïfs est nécessaire à leur activation
- expansion clonale et différenciation en cellules effectrices des lymphocytes T naïfs
Définition et rôle du CMH
Complexes majeurs d’histocompatibilité
Protéines membranaires sur les APC, responsables de la présentation des Antigènes peptidiques aux lmyphocytes T
HLA chez l’homme : c’est quoi (type molécule) et nom?
Chez l’homme, ce sont les CMH sont appelées antigènes leucocytaires humains (HLA) (regroupe classe I et classe II)
V ou F : les lymphocytes T peuvent détecter des fragments peptidiques d’antigènes protéiques sans l’aide des molécules complexes majeurs d’histocompatibilité
Faux ! Les lymphocytes T ont BESOIN de ces molécules prsentatrices sur les cellules présentatrices d’Ag pour détecter les fragments peptidiques d’antigènes protéiques
Où se situent les gènes du CMH
sur le chromosome 6
V ou F : les gènes du CMH sont transmis à la descendance
Vrai
V ou F : le locus des gènes du CMH sont très polymorphes, donc un milliers d’allèles possibles pour chaque gène
Faux ; très polymorphes, mais une centaine d’allèles possibles pour chaque gène
V ou F : le transfert de molécules de CMH d’un individu à un autre (don/greffe) ne déclenchent pas chez l’autre individu des réponses immunitaires
Faux : le receveur développe des Ac contre les molécules CMH du donneur
V ou F : la présence de nombreux variants alléliques des molécules du CMH (HLA chez l’humain) dans la population est essentielle pour la diversité de la réponse immunitaire
Pourquoi?
Vrai, permet à différents individus de présenter une large gamme de peptides microbiens et d’y répondre efficacement, surtout parce que les microbes peuvent muter rapidement !
Est-ce que les molécules CMH et HLA sont synonymes chez l’humain ?
Chat GPT : Oui, les molécules CMH (Complexe Majeur d’Histocompatibilité) et HLA (Antigènes Lymphocytaires Humains) désignent essentiellement la même chose chez l’humain.
Le terme CMH fait référence à l’ensemble des gènes et des molécules impliquées dans la présentation des antigènes aux cellules T, tandis que HLA désigne spécifiquement les molécules du CMH de classe I et II qui sont exprimées chez l’humain.
En résumé, HLA est un sous-ensemble des molécules CMH.
Qu’est-ce que la diversité des HLA permettent
réduit les risques qu’une mutation microbienne échappe à la reocnnaissance immunitaire, préservant la pop contre des épidémies dévastatrices
Comment s’appelle le site de liaison au peptide chez les CMH de classe I et II ? Où se trouve-t-il sur la molécule ?
Sillon ou gouttière, à l’extrémité amino-terminale de la molécule
Expression des CMH classe I : quelles cellules ? présentation à quel lymphocyte ? rôle ?
- Cellules : toutes les cellules nucléées
- Présente des peptides endogènes (prov int cellules) aux : Lymphocyte T cytotoxiqyes (CD8+)
- Rôle : défense contre les infections virales et les cellules tumorales
Expression des CMH classe II : quelles cellules ? présentation à quel lymphocyte ? rôle ?
- Cellules : exprimés princip par les cellules présentatrices d’Ag professionnelles (cellules dendritiques, macrophages, phagocytes mononucléés, lymphocytes B, c endotheliales, epithelium thymique)
- Présente des peptides exogènes (ext cellules) aux lymphocytes T auxxiliiales (CD4+)
- Réponses immunitaires complexes dont activation des lymphocytes B pour la prod d’Ac et la stimulation des macrophages
Types de CMH classe I ? Nb d’ allèles?
HLA-A
HLA-B
HLA-C
—>2 allèles par gene 1 de chaque parent par gene, total 6 alleles
V ou F: pour chaque type de CMH classe I ou II, il existe peu d’allèles différents dans la population, ce qui contribue à cibler les pathogènes
Faux : il existe un grand nombre d’allèles différents ce qui contribue à la diversité immunitaire
Types CMH classe II, nb d’alleles?
HLA-DP 2 alleles
HLA-DQ 2 alleles
HLA-DR 2 ou 3 alleles
Qu’est-ce que la diversité allélique des CMH classe I et II permettent ?
à chaque individu d’avoir un haplotype unique composé de l’ensemble de ses allèles CMH
V ou F : la composition des sous-unités des CMH classe I et II sont similaires de même que leur structure
Faux ; les compositions des sous-unités sont différentes
Quelle cellule n’exprime pas les CMH de classe I
GR
Structure des CMH de classe I
- chaîne lourde alpha, qui comprend trois domaines distincts (alpha 1, alpha 2 et alpha 3),
- chaîne alpha associée de manière non covalente à une petite protéine appelée bêta-2-microglobuline.
Quelle structure des CMH de classe I est invariable ?
bêta-2-microglobuline = identique chez tous les individus, codée par un g;ne en dehors du locus du CMH
Quelle structure des CMH de classe I est variable ?
dans la chaîne alpha (domaines alpha 1 et 2) qui forment le sillon dans lequel se loge le peptide présenté par la molécule CMH
Quelles régoins du CMH de classe I sont dites polymorphes
domaines alpha 1 et 2 de la chaîne alpha
plusieurs variations alléliques affectant les gènes codant influencent leur composition - donc diffèrent d’une personne à une autre
Quel domaine de la chaîne alpha des CMH classe I ont le site de liaison lymp T ? Est-il constant ou variable ?
Ensuite, quel lymph T ?
domaine alpha 3
constant
contient le site de liaison pour le corécept CD8 des lymp T cytotoxiques
Molécules CMH classe I présentent quel type de peptide ?
Peut transporté combien de peptides à la fois ?
Peptides courts constitués de 8-10 aa et un seul peptide peut être logé dans un sillon à la fois
Structure des mol CMH classe II
deux chaînes : une chaîne alpha et une chaîne bêta, chacune contenant deux domaines, formés par des ponts disulfures intra-caténaires.
Noms des domaines des chaînes mol CMH classe II
Ces domaines sont appelés alpha 1 et alpha 2 pour la chaîne alpha et bêta 1 et bêta 2 pour la chaîne bêta
Quelles régions mol CMH classe II sont variables ? Où se forme le sillon pour se loger le peptide antigènique ?
variations alléliques touchent principalement les domaines alpha 1 et bêta 1, qui constituent les régions variables des molécules de classe II
- C’est dans ces domaines où le lie le peptide !
Molécules CMH classe II présentent quel type de peptide ?
+ longs, contient moyenne 15 aa
Les lymphocytes B ont quel récept de surface ?
BCR
Que font les lymph B avec les Ag
- les reconnaît
- internalise par endocytose
- dégrade Ag en peptides qui sont présentés à la surface du lymph B par des CMH classe II
Cellules qui reconnaît les peptides qui sont présentés à la surface du lymph B par des CMH classe II?
Lymphocytes T CD4+
Interaction après reconnaissance peptides de surface sur les lymph B par les lymph T CD4+
le lymphocyte T active le lymphocyte B, le poussant à se différencier en cellule effectrice productrice d’anticorps
Rôles du lymp B
cellule présentatrice d’antigène (APC) et une cellule clé de l’immunité adaptative.
Quelle cellule capte les Ag microbiens qui franchissent les barrières épithéliales ?
Cellules dendritiques
Étapes des protéines extracellulaires :
- Les protéines extracellulaires sont ingérées par les cellules présentatrices d’antigènes (APC)
- les protéines sont affichées à la surface via des molécules de CMH de classe II
- ceci permet l’activation des lymphocytes T CD4+.
Étapes protéines dans le cytosol :
- peptides provenant de protéines produites dans le cytosol des cellules sont présentés par des molécules de CMH de classe I
- activant ainsi les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques.
V ou F : lymphocytes B reconnaissent les antigènes dans leur conformation en acides aminés et produit des anticorps.
F : lymphocytes B reconnaissent les antigènes dans leur conformation native, qu’ils soient protéiques ou non, et déclenchent des réponses immunitaires adaptées en produisant des anticorps.
