Psykofarmaka

Question 1

Hvilke dopaminerge hjernebaner har vi?

Answer 1

1. Nigrostriatal bane (motorisk kontroll)
2. Mesolimbiske/ mesokortikale baner (belønning, atferd, følelser, sinnstemning)
3. Tuberufundibulær bane (endokrin bane)
4. Kvalme

Question 2

Hva er funksjonen til den nigrostriatale banen i hjernen?

Answer 2

Motorisk kontroll, koordinering av bevegelser

Question 3

Hva er funksjonen av mesolimbiske/ mesokortikale baner?

Answer 3

Belønning, atferd, følelser og sinnstemning reguleres av disse dopaminerge banene.

1. Mesolimbisk belønningssystem
   
   • Økte dopaminnivåer i nucleus accumbens
2. Psykose
   
   • Økt dopaminerg nevrotransmisjon i det mesolimbiske system

Question 4

Hva er funksjonen av den tuberofundibulære banen?

Answer 4

Det er en endokrint regulerende bane.

Dopamin hemmer prolaktinutskillelse via D₂ dopaminreseptor i hypofysen.

Question 5

Hvor finner vi kvalmesenteret?

Answer 5

Kvalmesenteret er i area postrema i medulla oblongata. Stimuleres av dopamin via D₂ dopaminerge reseptorer.

Question 6

Hva slags nevrotransmisjon stimulerer kvalmesenteret?

Answer 6

Stimuleres av dopamin via D2 dopaminerge reseptorer.

Question 7

Hva er den patofysiologiske årsaken til symptomene ved schizofreni (forenklet)?

Answer 7

Positive symptomer:

• Hyperaktivitet i mesolimbiske, dopaminerge nervebaner

Negative symptomer:

• Hypoaktivitet i mesokortikale, dopaminerge nervebaner

Question 8

Hvilken virkningsmekanisme har typiske antipsykotika?

Answer 8

Blokkade av D₂-dopaminerge reseptorer i mesolimbiske nervebaner.

Question 9

Hvilke terapeutiske effekter har typiske antipsykotika?

Answer 9

1. Reduksjon av positive symptomer
2. Spesifikk dempning av psykomotorisk uro
   
   • Blokkering av D₂-dopaminreseptorer i striatum)
3. Reduserer negative symptomer i mindre grad enn atypiske antipsykotika

Question 10

Hva menes med atypiske antipsykotika? Hvordan er bivirkningsprofilen?

Answer 10

De kalles atypiske da de ift. tradisjonelle, typiske nevroleptika har en annen reseptorprofil. De har en lavere tendens til å gi nevrologisk-motoriske bivirkninger.

Videre kan de ha bedre effekt på negative symptomer.

Noen av dem kan ha metabolske bivirkninger.

Question 11

Hva er virkningsmekanismen til atypiske antipsykotika?

Answer 11

Antagonist ved både 5-HT2A-reseptorer (serotoninreseptor) og D₂-dopaminerge reseptorer.

Blokkaden av 5-HT2A-reseptoren skjer på dopaminerge nevroner.

Question 12

Hvilke terapeutiske effekter har atypiske antipsykotika?

Answer 12

Hovedvirkningsmekanisme: Reduserer positive symptomer ved psykoser

Reduserer også negative og affektive symptomer ved psykoser.

Gir færre ekstrapyramidale bivirkninger og tardive dyskinesier, og tolereres bedre.

Question 13

Hvilke medikamenter er førstevalg ved behandling av bipolar lidelse?

Answer 13

Litium - brukes i akuttbehandling og i profylaktisk behandling av bipolar lidelse. Stemningsstabiliserende.

Andre forebyggende legemidler er atypiske antipsykotika og antiepileptika.

• I manisk fase: Valproat (antiepileptikum)
• Depressiv fase: Quetiapin/ Seroquel og lamotrigin/ Lamictal er førstevalg ved bipolar depresjon.
  
  • Begge er atypiske antipsykotika, Lamotrigin virker her som stemningsstabilisator.

Question 14

Hvilke symptomer karakteriserer serotonergt syndrom, og hva er årsaken til at syndromet utvikles?

Answer 14

Består av en symptomtriade:

1. Somatiske (nevromuskulære)
   
   • Myoklonus (rask, ufrivillig muskelrykning)
     
     • Et av de mer spesifikke tegnene på serotonergt syndrom
   • Rigiditet
   • Legemiddelinduserte elipektiske anfall
2. Autonom dysfunksjon
   
   • Svetting, skjelvinger, takykardi, ustabilt blodtrykk, hypertermi (risiko for hypertermiindusert koma), diare, mydriasis
3. Kognitive symptomer
   
   • Agitasjon, forvirring, koma, evt. død.

Årsaken er hyperstimulering av 5-HT1A-reseptorer i hjernestammen.

Question 15

Hva er delirium tremens?

Hva kjennetegner, kort, tilstanden?

Answer 15

Delirium tremens er alvorlige abstinenssymptomer ved alkoholavhengighet.

Dette kjennetegnes både av symptomer på delir og autonom hyperaktivitet.

Question 16

Hva innebærer delirium tremens av symptomer, og hvor raskt utvikles det?

Answer 16

Delirium tremens er alvorlige abstinenssymptomer ved alkoholavhengighet. Dette kjennetegnes både av symptomer på delir og autonom hyperaktivitet.

1. Delir
   
   • Kjennetegnet av forstyrrelser av bevissthet og oppmerksomhet, persepsjon, tankeevne, hukommelse, psykomotorisk atferd, følelsesliv og søvn- våkenhetsrytme.
   • Gir uttalt forvirring, vrangforestillinger, hallusinasjoner.
2. Autonom hyperaktivitet
   
   • Kan observeres som takykardi, økt svetting, feber, angst (tremens), insomni og hypertensjon.

Delirium tremens gir også grov tremor og agitasjon, og inntreffer vanligvis 48 - 72 timer etter siste alkoholinntak.

Question 17

Hva inngår i medikamentell behandling av delirium tremens?

Answer 17

1. Tiamin (vitamin B₁)
2. Førstevalg: Diazepam p.o.
3. Tillegg: Haloperidol (Haldol^(r) for å dempe psykotisk uro).

Question 18

Serotonergt syndrom består av en symptomtriade.

Hva inngår i de somatiske (nevromuskulære) symptomene her?

Answer 18

1. Myoklonus (rask, ufrivillig muskelrykning)
   
   • Et av de mer spesifikke tegnene på serotonergt syndrom
2. Rigiditet
3. Legemiddelinduserte elipektiske anfall

Question 19

Serotonergt syndrom består av en symptomtriade.

Hva inngår av symptomer ift. autonom dysfunksjon her?

Answer 19

1. Svetting
2. skjelvinger
3. takykardi
4. ustabilt blodtrykk
5. hypertermi (risiko for hypertermiindusert koma)
6. diare
7. mydriasis

Question 20

Serotonergt syndrom består av en symptomtriade.

Hva inngår her innunder kognitive symptomer?

Answer 20

1. Agitasjon
2. Forvirring
3. Koma, evt. død

Question 21

Hva er årsaken til serotonergt syndrom?

Answer 21

Årsaken er hyperstimulering av 5-HT1A-reseptorer i hjernestammen.

Serotonergt syndrom er en karakteristisk samling av symptomer som kan oppstå dersom man kombinerer ulike medikamenter som har til felles at de øker mengden av signalsubstansen serotonin mellom nerveceller (synapser).

Serotonergt syndrom ses sjelden ved behandling med ett enkelt legemiddel, men risikoen øker ved kombinasjon av flere serotonerge medikamenter. Eksempler på serotonerge medikamenter er selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), monoamino-oksidasehemmere (MAO-hemmere) og noen typer opioider.

Question 22

Hva er årsaken til serotonergt syndrom?

Når kan det oppstå?

Answer 22

Årsaken er hyperstimulering av 5-HT1A-reseptorer i hjernestammen.

Serotonergt syndrom er en karakteristisk samling av symptomer som kan oppstå dersom man kombinerer ulike medikamenter som har til felles at de øker mengden av signalsubstansen serotonin mellom nerveceller (synapser).

Serotonergt syndrom ses sjelden ved behandling med ett enkelt legemiddel, men risikoen øker ved kombinasjon av flere serotonerge medikamenter. Eksempler på serotonerge medikamenter er selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), monoamino-oksidasehemmere (MAO-hemmere) og noen typer opioider.

Question 23

Hva er behandlingen og prognosen ved serotonergt syndrom?

Answer 23

Serotonergt syndrom behandles ved å slutte på de aktuelle legemidlene, i tillegg til å behandle symptomene som følger syndromet. I alvorlige tilfeller må det legges til spesifikke serotoninhemmende midler.

Prognosen er vanligvis god med tilbakegang av symptomer etter én til to dager etter seponering av legemidlene.

Ubehandlet kan serotonergt syndrom være dødelig.

Question 24

Hva menes med ekstrapyramidale bivirkninger?

Answer 24

Symptomer utenom tractus pyramidalis, i basalgangliene, som påvirker motorikk.

Gjerne:

1. Akutte dystonier
   
   • Ukontrollerte muskelvridninger (spasmer, vedvarende kontraksjoner) oftest i hals og ansikt
2. Lavgradig parkinsonisme
   
   • Hypokinesi, tremor og rigiditet
3. Akatisi, akathisi
   
   • Manglende evne til å sitte stille, trang til å vandre rundt. Rastløshet, ikke subjektiv angstfølelse.
   • Sterk rastløshet, trang til å vandre rundt.

Question 25

Hva mener man når man snakker om ekstrapyramidale system?

Answer 25

Ekstrapyramidale system er et begrep som er brukt for å betegne områder av sentralnervesystemet som er viktig for motorikk, men som ikke omfatter den såkalte pyramidebanen, som formidler signalene for våre vilkårlige bevegelser.

Tradisjonelt har man med det ekstrapyramidale systemet inkludert blant annet basalgangliene og de nedstigende motoriske banene utenfor pyramidebanen. (SML)

Question 26

Hva regulerer det ekstrapyramidale system av bevegelse?

Answer 26

Dette systemet regulerer musklenes (SML)

1. spenning (tonus)
2. koordinasjonen
3. og den motoriske bakgrunnsaktiviteten.

Question 27

Hva slags symptomer inngår ved ekstrapyramidale bivirkninger?

Answer 27

1. Akutte dystonier
   
   • Ukontrollerte muskelvridninger (spasmer, vedvarende kontraksjoner) oftest i hals og ansikt
2. Lavgradig parkinsonisme
   
   • Hypokinesi, tremor og rigiditet
3. Akatisi, akathisi
   
   1. Manglende evne til å sitte stille, trang til å vandre rundt. Rastløshet, ikke subjektiv angstfølelse.
   2. Sterk rastløshet, trang til å vandre rundt.

Symptomer utenom tractus pyramidalis, i basalgangliene, som påvirker motorikk. Gjerne medikamentutløste effekter (derav bivirkninger).

Question 28

Hva slags nevrotransmisjonsforstyrrelse leder til ekstrapyramidale bivirkninger?

Answer 28

Ekstrapyramidale bivirkninger skyldes at kolinerg stimulering er sterkere enn dopaminerg i striatum (corpus striatum), i basalgangliene.

Patologi i strukturer her gir motoriske forstyrrelser.

(kolinerg > dopaminerg i striatum).

Question 29

Hva kan ses ved forstyrrelser av det ekstrapyramidale system?

Hva kan føre til slik patologi?

Answer 29

Ved sykdommer eller skader i det ekstrapyramidale system utvikles bevegelsesforstyrrelser, som:

1. ufrivillige bevegelser,
2. hypokinesi,
3. rigiditet
4. med mer.

Det kan for eksempel være tilstander som cerebral parese og Parkinsons sykdom. (SML)

Også ekstrapyramidale bivirkninger ved særlig typiske/ høydose antipsykotika kan gi slike symptomer.

Question 30

Koble rett overdose/ intoksikasjonstilstand (A-D) til rett behandling under (1-7)

1. Antipsykotika; malignt antipsykotikasyndrom (neuroleptikasyndrom).
2. Litiumoverdose
3. Serotonergt syndrom; overdose (blandingsbehandling) med antidepressiva.
4. Benzodiazepinoverdose
5. Seponering av utløsende legemiddel, litium og antikolinergika samt symptomatisk behandling, benzodiazepiner og avkjøling, ventrikkeltømming og aktivt kull.
6. Utføre ventrikkeltømming og gi aktivt kull, gi benzodiazepiner og symptomatisk behandling inklusive nedkjøling
7. Hemodialyse, ventrikkelskylling og symptomatisk behandling (korrigering av elektrolyttforstyrrelser)
8. Sjelden aktuelt med behandling utover observasjon ved rene forgiftninger av dette stoffet.
9. Hemodialyse, ventrikkelskylling, samt seponering av utløsende legemiddel, litium og antikolinergika, i tillegg til symptomatisk behandling
10. Seponering av medikament(er) som har utløst syndromet, ventrikkeltømming og aktivt kull, benzodiazepiner, symptomatisk behandling for å opprettholde vitale funksjoner (inklusivt nedkjøling).
11. Gi motgift (flumazenil), og symptomatisk behandling.

Answer 30

A1: For malignt antipsykotikasyndrom er behandlingen:

• Seponering av utløsende legemiddel, litium og antikolinergika samt symptomatisk behandling, benzodiazepiner og avkjøling, ventrikkeltømming og aktivt kull.

B3: For litiumoverdoser er behandlingen:

• Hemodialyse, ventrikkelskylling og symptomatisk behandling (korrigering av elektrolyttforstyrrelser)

C6: For serotonergt syndrom er behandlingen::

• Seponering av medikament(-er) som har utløst syndromet, ventrikkeltømming og aktivt kull, benzodiazepiner, symptomatisk behandling for å opprettholde vitale funksjoner (inklusivt nedkjøling).

D4 primært, evt. aktuelt med 7:

• Sjelden aktuelt med behandling utover observasjon ved rene forgiftninger av dette stoffet.
• Gi motgift (flumazenil), og symptomatisk behandling.
  
  • Forsiktighetsregler foreligger ved bruk av motgiften.

Question 31

Hvorfor kan det være aktuelt å gi benzodiazepiner for behandling av medikamentoverdoser?

Answer 31

Ved blandingsforgiftninger kan benzodiazepiner være beskyttende i forhold til utvikling av kramper og hjertetoksisitet, og er av den grunn viktige i behandlingen av noen typer legemiddel- og narkotikaoverdoser

Question 32

Nevn noen eksempler på legemidler og rusmidler benzodiazepiner kan være aktuelle for mtp. behandling av overdose.

Answer 32

Aktuelt med tanke på å behandle overdoser med trisykliske antidepressiva, antipsykotika og klorokin (anti-malaria), samt midler som amfetamin og kokain.

Question 33

Er det aktuelt med hemodialyse for behandling av overdoser med antipsykotika, antidepressiva eller litium?

Hva annet er generelt viktig å tenke over ved overdoseproblematikk?

Answer 33

Antidepressiva og de fleste psykofarmaka er svært lipidløselige stoffer som det er umulig og fjerne med hemodialyse

Hemodialyse er kun mulig for vannløselige forbindelser som er distribuert i kroppens væskevolum - antidepressiva og antipsykotika er fordelt i kroppens fettvev.

For litium er hemodialyse aktuelt.

Viktig å seponere utløsende medikament ved intoksikasjoner.