Psychopharmacology: Introduction to drug abuse

Question 1

Wat zijn neuromodulatoren?

Answer 1

Moleculen die release NTs kunnen tegenhouden: moduleren respons op NT

Question 2

Wat zijn voorbeelden van neuromodulatoren?

Answer 2

-Substantie P: neuropeptide losgelaten bij pijn
-Endorfines: blokkeren release substantie P, dus natuurlijke pijnstiller
–>Geproduceerd op momenten van fysieke en/of emotionele stress
–>Geassocieerd met runner’s high

Question 3

Welke basisacties kunnen farmaceutica en illegale drugs hebben?

Answer 3

-Actie NT promoten of tegenhouden
-Stimuleren werking NTs of inhiberen NTs

Question 4

Wat zijn voorbeelden van drugs met een stimulerende werking op NTs als basisactie?

Answer 4

-Alprazolam, diazepam: toename GABA-transmissie (voor angst en paniekaanvallen)
-Fluoxetine, paroxetine: opstapeling serotonine en norepinefrine in synaps voor meer beschikbaarheid (voor depressie)
-Alzheimer: huidige medicatie zorgt voor opstapeling ACh in synapsen limbisch systeem voor vertraging ziekte

Question 5

Wat zijn voorbeelden van drugs met een inhiberende werking op NTs als basisactie?

Answer 5

-Antipsychotica: afname activiteit dopamine
-Caffeïne: interfereert met inhiberende NTs
-Opiaten binden aan endorfinereceptoren en reduceren zo pijn en stimuleren gevoel van welzijn

Question 6

Hoe hangen drugmisbruik en het beloningssysteem samen?

Answer 6

-Dopamine (stemmingsregulatie) centrale rol in beloningssysteem brein
-Beloningssysteem belangrijke rol in geragsmatige en fysiologische responsen op cues, beloningen en craving bij mensen met verslaving
-Ook andere NTs met belangrijke rol in drugverslaving
-Neurale basis beloningssysteem: limbisch systeem
-Drugmisbruik verandert breinstructuur en -functioneren, waarvan verschillende zaken in reward systeem

Question 7

Op welke manier heeft dopamine een centrale rol in het beloningssysteem van het brein?

Answer 7

-Beloningscircuit: systeem van neuronen die onder normale omstandigheden gezonde, plezierige activiteiten stimuleren (seks, voeding, sport): zorgen dat we ons goed voelen
–>Natuurlijke beloning, zorgt dat we leuke en belonende activiteiten herhalen
–>Evolutionaire verklaring: motiveert gedrag dat overleving bevordert
-Drugmisbruikers nemen drugs die circuit artificieel beïnvloeden tot fysieke behoeften negeren en druggebruik ter vervanging
–>Psychische en fysieke afhankelijkheid (fysiek = verslaving)
–>Concept tolerantie, dosis verhogen, withdrawall en cyclus herhaalt
–>Verslaving ook al mogelijk bij pasgeborenen (drugs tasten embryo/foetus aan)
–>Beloningssysteem promoot hier druggebruik en verslavingsgedrag

Question 8

Op welke manier heeft het beloningssysteem een belangrijke rol in gedragsmatige en fysiologische responsen op cues, beloningen en cravings bij mensen met een verslaving?

Answer 8

-Drugs beïnvloeden manier waarop neuronen info verzenden, ontvangen en verwerken
–>Influx dopamine in nucleus accumbens in beloningssysteem, zorgt voor plezierig gevoel (high)
-Alle drugs zorgen voor toename dopaminelevels in systeem, maar niet allemaal op zelfde manier
–>Blokkeren heropname dopamine, stimuleren release dopamine, verschillende locaties

Question 9

Wat zijn de belangrijkste NTs die een rol spelen in drugverslaving?

Answer 9

-Serotonine: reguleert dopaminerelease in nucleus accumbens en speelt rol in emotie, honger, slaap, geheugen en leren
-GABA: moduleert beloningssysteem en medieert verschillende effecten van verschillende drugs
-Endogene opiaten en endorfines: onderdrukken GABA-release, inhiberen zo GABA-erge inhibitie op dopaminerge neuronen in VTA en laten dopaminerelease in nucleus accumbens toenemen (versterker druggebruik)

Question 10

Op welke manier vormt het limbisch systeem de neurale basis van het beloningssysteem?

Answer 10

-Verbindt structuren die plezier in brein reguleren (VTA, NAc, substantia nigra, etc.)
-Drijfveer belangrijke aspecten seksueel gedrag, motivatie, eetgedrag
-Structuren verbonden door mediale voorhersenbundel: rode draad beloningssysteem (veel zenuwvezels dopaminerge neuronen vertrekkend uit VTA naar hypothalamus, amygdala, PFC, etc.)
-Dopamine belangrijk in geheugenconsolidatie voor positieve en negatieve gebeurtenissen: herinneringen zorgen dat plezierige dingen opnieuw willen doen
-Specifieke drugs werken in op specifieke gebieden systeem: meerderheid op NAc of VTA
–>NAc: cocaïne, amfetamine, opiaten, THC, PCP, ketamine, nicotine
–>VTA: opiaten, alcohol, barbituraten, benzodiazepines
-Dopaminesysteem geactiveerd bij omgevingscues die mogelijk beloning voorspellen
-Pathway: mesocorticolimbische baan meest betrokken bij verslaving
–>VTA zendt dopamine naar NAc, naar limbische gebieden in PFC, naar PFC (beslissingen maken)

Question 11

Op welke manier verandert drugmisbruik breinstructuur- en functioneren, met name in het reward system?

Answer 11

Sommige drugs werken rechtstreeks op dopamine, andere onrechtstreeks via andere NTsystemen
-VTA en substantia nigra: toename dopaminelevels in NAc
–>Dopaminerelease in VTA: toename dopaminelevels in NAc
-Amygdala: integreren emoties, gedrag en motivatie, emotionele herinneringen, emotioneel leren en reacties op angstinducerende stimuli
-Hippocampus: geheugen, spatiaal geheugen en langetermijngeheugen
–>Interageert met NAc dmv glutamerge neuronen die centrale rol spelen in beloning

Question 12

Welke verschillende drugs zijn er?

Answer 12

-Alcohol
-Nicotine
-Cocaïne en crack
-Methamfetamine en XTC
-Heroïne
-Marihuana, K2

Question 13

Wat is alcohol als drug?

Answer 13

-Depressant (onderdrukker) opverschillende breindelen door GABA te stimuleren
-Afhankelijk van hoeveelheid: effect varieert van relaxatie, verminderde inhibitie, problemen met concentratie en coördinatie, verstoorde spraak, overgeven, tot coma en dood
-Tegenwoordig populair: alcoholische energiedranken: combinatie alcohol en caffeïne
–>Stimulerende effecten caffeïne compenseren deels onderdrukkende effecten alcohol waardoor denken meer te kunnen drinken
–>Maar caffeïne onderdrukt niet intoxicatie-effecten alcohol: gevaarlijk

Question 14

Wat is nicotine als drug?

Answer 14

-Effecten op orgaanniveau
-Specifieke werking op celniveau
-Is een stof

Question 15

Wat zijn de effecten van nicotine op orgaanniveau?

Answer 15

-Indien roken of kauwen tabak: nicotine snel opgenomen in lichaam
–>Release epinefrine van adrenal gland
–>Stijging bloedsuiker, gevoel van stimulatie
–>Zodra bloedsuiker daalt, bedrukter en vermoeider: nood aan nicotine
-In CZS stimuleert nicotine release van dopamine in NAc: tijdelijk gevoel van plezier, bekrachtiger (verslaving)

Question 16

Wat is de werking van nicotine op celniveau?

Answer 16

-Bindt aan ACh-receptoren, dus indirecte werking op dopaminesysteem
-Bindt op nicotinische ACh-receptor

Question 17

Wat zijn kenmerken van nicotinische ACh-receptors?

Answer 17

-Ligandgemedieerd ionenkanaal, exciterend/inhiberend/modulerend ifv plaats in CZS
-Skeletspieren, perifere ganglia van (para)sympathisch zenuwstelsel
-Regulatie NT-release in brein en ruggenmerg
-Verschillende subtypes: allemaal 5 subunits, combineren tot ionenkanaal
–>Heteromeren of homomoeren
–>Belangrijkste subtypes: neuromusculaire junctie, neuraal (autonome ganglia, brein heteromeer (nicotineverslaving door receptor alfa4(2)beta2(3)), brein homomeer alfa7(5))

Question 18

Hoe hangen nicotine en nicotinische ACh-receptor alfa4(2)beta2(3) samen?

Answer 18

-Receptor waarvoor nicotine zeer hoge affiniteit heeft
-Exciterend: leidt tot natriuminflux
-80% nicotinische ACh-receptors in CZS
-Bij weinig concentratie nicotine vooral deze betrokken, bij grote ook andere (want deze bezet)
-Plaats CZS: meer in motorische, primaire visuele/auditorische/somatosensorische gebieden en entorhinale cortex, grootste aanwezigheid in middelste laag entorhinale cortex, dleen subiculum en ammonshorn, minst aanwezig in pyramidale laag ammonshorn en deel gyrus dentatus
-Chronische blootstelling: up-regulation receptoren: receptors will change in density and number of receptors in brain
-Belangrijke rol in geheugen (verbetert geheugen door concentratie), arousal, cognitie, pijnperceptie, reward system (verslaving), epilepsie, etc.

Question 19

Wat is nicotine als stof?

Answer 19

-Ontgonnen uit gedroogde tabaksbladeren, verbranden tabak
-Gaat makkelijk door membranen, ook BBB
-Halfwaardetijd 2u: gemetaboliseerd in lever, uitgescheiden in urine
-Effect voornamelijk op net alfa4(2)beta2(3) ACh-receptor, maar ook op andere
–>Verschillende effecten ifv verschillende receptoren, daarom relaxerend EN stimulerend effect
–>Perifere effecten: stimuleert sympatisch ZS (catecholamine-release)(verklaart blekere huid bij chronische rokers)(toename druk en hartslag: effect op bloedtoevoer (daarom gevaarlijk voor zwangere vrouwen: minder bloedtoevoer naar foetus, waardoor lager geboortegewicht))
-Centrale werking: werking op oa nACh-R, dopaminerge en GABA-erge neuronen
–>Moduleert indirect dopaminerge neuronen geëxciteerd via VTA en NAc
–>Verklaring: neuronen in mesocorticolimbisch systeem bevatten ook nicotinereceptoren (oa meer verslavende), zorgt voor excitatie dopaminerge neuronen, waardoor rewardsystem gekaapt
-Gevaren op ontwikkeling: verstoort nicotinische ACh-systeem en verschillende neuronale circuits: sensorimotorische, emotionele en cognitieve impairments (permanent)
-70% die start raakt verslaafd, slechts 10-20% in staat te stoppen
–>Hoe: veiligere vormen nicotinetoediening (patches, kauwgom, inhaler)

Question 20

Wat zijn cocaïne en crack als drug?

Answer 20

-Gesnoven, geïnjecteerd, gerookt: stimuleert volledig CZS en toename activiteit in hele brein (via blokkering heropname dopamine)
–>Rush of well-being: 5-30min
–>Langetermijngebruik: verlies metabole functies in brein, brein minder actief
-Crack: straatnaam, verwijst naar krakend geluid wanneer gerookt
–>Bij roken nog sneller hogere doses in brein (minder barrières)
-Cocaine-binge: periode waarin steeds hogere dosis nemen
–>Gebruiker hyperactief, weinig honger, weinig slaapbehoefte, toegenomen seksdrive
–>Gevolgd door crashperiode: vermoeidheid, irriteerbaarheid, geen interesse in seks (mannen die vaak gebruiken: impotent)
-Gevaren: zeer verslavend, bij herhaald gebruik brein minder dopamine aanmaken om overvloed te compenseren en overdosis (hart- of ademhalingsfalen)

Question 21

Wat zijn methamfetamine en XTC als drug?

Answer 21

-Partydrugs
-Methamfetamine: sterk stimulantium CZS
–>Vaak geproduceerd in home laboratories
–>Basiscomponent (pseudo)ephedrine: ingrediënt verkoudheids- en astmamedicatie
–>In pedervorm (snuiven) of crystals (crystal meth, roken)
–>Structuur gelijkend op dopamine
–>Onmiddellijke effecten: euforie, energie, alertheid, betere stemming
–>Effecten na onmiddellijke effecten: agitatie (opjagen), soms agressie
-Ecstasy (XTC): straatnaam MDMA, chemisch gelijkend aan methamfetamine
–>Gevoelens van welzijn en liefde voor andere mensen
–>Side-effects: hypothermie, hoge bloeddruk, kan aanval veroorzaken

Question 22

Wat is heroïne als drug?

Answer 22

-Gemaakt uit sap opium poppy plant (opiaat, want drug afgeleid van opiumplant)
–>Na injectie/roken/snuiven: na enkele minuten van euforie en pijnverlies
–>Bindt aan endorfinereceptoren
–>Herhaald gebruik: lichaam minder endorfines aanmaken, tolerantie waardoor steeds meer moeten nemen om withdrawalsymptomen tegen te gaan, terwijl initiële euforie niet meer
–>Withdrawalsymptomen: tremor, rusteloosheid, krampen, braken
–>Risico overdosis: convulsies, respiratoir falen
–>Lange-termijngebruikers: risico op HIV/AIDS en andere bacteriële infecties door vuile naalden
-Behandeling: synthetische opiaatderivaten (methadon, buprenorfine, naxolone): verminderen withdrawalsymptomen en blokkeren effect heroïne (maar methadon zelf ook verslavend…)

Question 23

Wat zijn marihuana en K2 als drug?

Answer 23

-Toppen marihuanaplant rijk aan THC
–>Eetbaar, vaak gerookt in joint
–>THC bindt aan anandamide-receptor
–>Mild gebruik: euforie, verstoringen zicht (patronen ed.)
-Laatste jaren opkomst K2 (spice): 10x potenter dan THC
–>Gespoten op mix andere kruiden en gerookt
–>Geen regulatie hoe productie verloopt: hoeveelheid en aantal giftige stoffen schommelt sterk, zeer gevaarlijk (veel meldingen medische problemen en doden)