Psychiatrie Flashcards
1
Q
Quels sont les symptômes neurovégétatifs? Qui en présente généralement?
A
- Inappétence
- Districtibilité
- Hypersomnolence
- Fatigue
Surtout ceux en dépression
2
Q
Chez les psychotiques, les délires et les hallucinations sont congruentes à ______
A
leurs peurs. Il y a des distorsions cognitives.
3
Q
Qu’est-ce que le syndrome de Garfield?
A
L’inverse de certains syndromes neurovégétatifs. Les patients mangent tout le temps, etc.
Ce syndrome se retrouve le plus souvent dans les dépressions saisonnières.
4
Q
Indications des antidépresseurs
A
- Trouble dépressif majeur
- Trouble dépressif majeur persistant (dysthymie)
- Troubles anxieux
- TOC
- Boulimie (ISRS aident à enlever l’envie de manger excessivement)
- Douleur chronique/fibromyalgie
- Prévention de la migraine
5
Q
C’est quoi un TOC égodystone?
A
égodystone = se disent que leurs rituels n’ont pas de sens
6
Q
Antidépresseurs indiqués pour syndrome de Garfield?
A
AD ponctuels pendant la saison affectée (i.e. l’automne), luminothérapie pour le rythme circadien et ↑ sérotonine
7
Q
Traitement (sommaire) d’une dépression psychotique
A
Antidépresseur + antipsychotique
8
Q
Durée minimale de traitement d’une dépression lors d’un :
- 1er épisode
- 2ème épisode
- 3e épisode
- 4e épisode
A
- 1er épisode = 6-12 mois
- 2ème épisode = 2 ans
- 3e épisode = 5 ans
- 4e épisode = À vie
9
Q
Il faut attendre ___ (durée) pour que le patient voit progressivement ses symptômes diminuer. Un AD à un dosage stable atteint son efficacité après ___ (durée).
AD = antidépresseur
A
Il faut attendre 6-12 semaines pour que le patient voit progressivement ses symptômes diminuer. Un AD à un dosage stable atteint son efficacité après 4 semaines.
10
Q
A
11
Q
Nommer les classes d’antidépresseurs (8)
A
- ISRS (inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine)
- IRSN (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline)
- ANaSS (agents noradrénergique et sérotoninergique spécifiques)
- IRND (inhibiteur recapture de noradrénaline et dopamine)
- Antagoniste 5-HT2, inhibiteur recapture 5-HT
- Antidépresseurs tricycliques (ATC)
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO et RIMA)
- Vortioxetine
12
Q
Nommer 6 ISRS
A
- Fluoxétine (Prozac)
- Paroxétine (Paxil)
- Sertraline (Zoloft)
- Citalopram (Celexa)
- Escitalopram (Cipralex)
- Fluvoxamine (Luvox)
13
Q
Les EI des ISRS diminuent-ils avec le temps?
A
Non…
14
Q
Les EI des ISRS affectent quels systèmes?
A
- Sexuel
- GI
- SNC
- Hématologiques
- Endocrinologiques
- Poids
- Cardiaque
- Psychiatrique
- Anticholinergique
- Tératogène
15
Q
EI sexuels des ISRS
A
- Diminution de la libido
- Difficultés a/n phase excitation (érection, lubrification)
- Difficultés liées à l’orgasme et/ou l’éjaculation
Très fréquent
16
Q
Solution aux EI sexuels des ISRS?
A
AD avec < 10% d’incidence d’EI sexuels
- Bupropion
- Mirtazapine
- Moclobémide
- Agomelatine
- Reboxetine
- Selegiline transdermique
17
Q
EI GI des ISRS
A
- Nausées
- Diarrhées
- Anorexie
- Dyspepsie
- Xérostomie
- Constipation
Associés à la dose et ↓ avec le temps
EI sont liés à stimulation récepteurs 5-HT3 = motilité gastrique
18
Q
EI du SNC par les ISRS
A
- Céphalée
- Insomnie ou somnolence
- Étourdissement
- Anxiété, fébrilité → indice possible de bipolarité
- Tremblements, akathisie, myoclonie
- Bruxisme
- Convulsion (<0.2%)
- Sédation et asthénie en début de tx → surtout avec fluvoxamine (donc donner HS)
19
Q
EI hématologiques des ISRS
Est-ce qu’il y a des choses qui peuvent les empirer?
A
- ↓Agrégation plaquettaire
- ↑ Risque de saignement => ↑ si combiné à AINS
20
Q
EI endocriniens des ISRS
Fréquents? Quand? Facteurs de risque?
A
SIADH (sécrétion inappropriée de l’ADH) :
- Hyponatrémie
- Confusion
- Léthargie
- Délirium
- Étourdissement
- Fatigue
- Anorexie
Rare.
Au cours des premiers mois de tx.
Surtout chez personnes âgées, femmes et fumeurs
21
Q
Variation du poids avec ISRS
A
- Perte de poids : Parfois en début de tx
- Prise de poids : Long terme
Prise de poids ad >6 kg. Pire avec paroxétine (10% vs 2%)
22
Q
EI cardiaques des ISRS
A
Bradycardie transitoire
23
Q
EI psychiatriques des ISRS
Rare ou fréquent?
A
- Virage maniaque/hypomaniaque
- “Je ne ressens plus rien” → Fréquent!
Peut induire un premier épisode maniaque
24
Q
EI anticholinergiques des ISRS
Pire avec un rx en particulier?
A
Fréquents :
- Bouche sèche
- Vision embrouillée
- Constipation
- Somnolence
Autres :
* Rétention urinaire
* Difficulté à initier la miction
E.S. plus marqués avec la paroxétine
25
EI tératogènes avec ISRS?
* Très rare (ex. 2-4% avec paroxétine vs 1-3% population générale)
* Centre mère-enfant, womensmentalhealtj.org sont des sites que l’on peut consulter…
* **Le risque de ne pas traiter la dépression pendant la grossesse est pire** que de traiter la dépression pendant la grossesse.
* **5% infanticide chez les femmes en dépression post-partum avec psychose**. C’est une urgence médicale.
## Footnote
Être alarmé si maman dit "j'ai l'impression que mon BB rit de moi lorsqu'il me regarde" = ***URGENCE***, hospitaliser
26
Définition du Syndrome de retrait des ISRS
| Important pour l'examen
## Footnote
Survient quand, dure combien de temps, dangereux?
Symptômes suite à l'arrêt ou réduction marquée/soudaine de tx, qui a été pris pendant au moins 4 semaines
* **Survient après 1-7 jours** ; dépend du t1/2 de l’AD. Survient plus tard avec la fluoxétine.
* Généralement après >1 mois d’utilisation
* Peut durer jusqu’à trois semaines
* **Pas dangereux**, mais anxiogénique
27
Symptômes du Syndrome de retrait des ISRS
| Important pour l'examen
* Syndrome d’allure grippale
* **Sensation de “chocs électriques” dans les jambes ou ailleurs** (*pathognomonique*)
* Vertige
* Nausées
* Troubles visuels
* Étourdissement
* Paresthésies
* Insomnie
* Irritabilité
* Tremblements
* Diarrhées
Mnémo = acronyme FINISH
**F** : Flu-like symptoms (symptômes pseudo-grippaux) — fatigue, maux de tête, douleurs musculaires
**I** : Insomnia (insomnie)
**N** : Nausea (nausées)
**I** : Imbalance (troubles de l'équilibre) — vertiges, étourdissements
**S** : Sensory disturbances (perturbations sensorielles) — picotements, "décharges électriques"
**H** : Hyperarousal (hyperexcitabilité) — anxiété, irritabilité
28
Le Syndrome de retrait des ISRS survient avec quelle molécule surtout? Pourquoi?
| Important pour l'examen
Plus fréquent avec la **paroxétine** (courte t1/2)
Parfois avec la venlafaxine (même avec t1/2 plus lent). La venlafaxine interagit avec la norépinéphrine à partir de 225 mg. Avant ce dosage, c’est comme un ISRS.
## Footnote
Les médicaments avec une demi-vie courte quittent plus rapidement le système, ce qui provoque un sevrage plus rapide et plus intense.
29
Syndrome de retrait des ISRS : Solution?
* **Substitution avec fluoxétine** (Prozac) PO
-->Longue demi-vie : 4-6 jours (9 jours pour le métabolite actif)
* Si diminution demeure problématique avec fluoxétine PO, considérer fluoxétine formulation liquide (titration plus fine)
30
Qu'est-ce que le syndrome sérotoninergique?
| Survient surtout dans quel contexte?
* Syndrome qui survient chez les patients avec une **accumulation excessive de sérotonine a/n cérébral**
* Potentiel **mortel** !
* Survient **surtout lorsqu’on combine un ISRS à un IMAO**
* Ce ne sont PAS des effets secondaires sérotoninergiques, qui sont fréquents mais non potentiellement mortels.
31
Symptômes du syndrome sérotoninergique
* Tachycardie
* Hypertension artérielle
* Confusion
* Myoclonie
* Hyperthermie
* Hyperréflexie
32
Symptômes du syndrome sérotoninergique
* Tachycardie
* Hypertension artérielle
* Confusion
* Myoclonie
* Hyperthermie
* Hyperréflexie
33
Inhibiteurs dy cytochrome 1A2
| Important pour l'examen
* Contraceptifs oraux
* Fluoroquinolones
* **Fluvoxamine**
34
Substrats du CYP1A2
| Important pour l'examen
## Footnote
= ce cytochrome métabolise ces substances
Acétaminophène
**Caféine***
**Clozapine**
**Olanzapine**
**Tricycliques**
Theophylline
35
Inducteurs du CYP1A2
## Footnote
= substance qui augmente l'activité de l'enzyme du cytochrome = lorsqu'un inducteur est présent, l'enzyme va métaboliser les médicaments (ou d'autres substrats) de manière plus rapide
Omeprazole
**Cigarette**
Millepertuis
“Charcoaled foods”
36
Donc, si on fume du tabac en consommant de la caféine, colzapine ou olanzapine...
On métabolisera cette substance plus rapidement
37
Inhibiteurs du CYP2D6
Bupropion
Fluoxétine
Paroxétine
Sertraline (>150 mg)
Citalopram (40 mg)
Escitalopram (20 mg)
Quinidine
38
Substrats du CYP2D6
***Tricycliques**
Antipsychotiques :
→ Halopéridol
→ Perphénazine
→ Thioridazine
→ Rispéridone
Bêta-bloqueurs :
→ Metoprolol
→ **Propranolol**
Atomoxétine
39
Inducteurs du CYP2D6
Grossesse (↑ de 50%)
40
Décrire les métaboliseurs du CYP2D6
| Lents, ultrarapides...
→ Métaboliseurs lents :
* **70%** des **japonais**
* **15% des caucasiens**
→ Métaboliseurs ultrarapides
* Fréquence qui augmente du nord au sud (!)
* 2% en Scandinavie…
* 20% en Éthiopie…
41
Inhibiteurs du CYP3A4
* Clarithromycine
* Erythromycine
* Ketoconazole
* **Jus de pamplemousse**
42
Substrats du CYP3A4
Bloqueurs canaux Ca
Phénytoïne
Antihistaminiques (non sédatifs)
Benzodiazépines :
→ Alprazolam
→ Midazolam
→ Triazolam
Carbamazépine
Cyclosporine
Sildenafil
43
Inducteurs du CYP3A4
Carbamazépine
Millepertuis
44
Inhibiteurs du CYP2C9/19
* **Fluvoxamine**
* Fluoxétine
* Moclobémide
* Cimétidine
* Fluconazole
* Sulfamethoxazole
* Trimethoprime
45
Substrats du CYP2C9/19
* **Warfarine**
* AINS
* Moclobémide
* Diazepam
* Oméprazole
* Phénytoïne
* Tolbutamide
46
Inducteurs du CYP2C9/19
Carbamazépine
Phénobarbital
Rifampin
47
Décrire les métaboliseurs du CYPC9/19
→ Métaboliseurs lents :
**19% des noirs américains**
**18% des japonais**
8% des africains
3-5% des caucasiens
48
Décrire les métaboliseurs du CYP2B6
→ Métaboliseurs lents :
70% des **japonais**
15% des caucasiens
49
Que se passe-t-il si on combine fluvoxamine et clozapine?
Fluvoxamine = inhibiteur CYP1A2 et Clozapine = substrat de CYP1A2
Donc clozapine restera dans l'organisme + longtemps
50
**Dose max 20 mg si** prise concomitante de cimétidine (Tagamet), car pourrait ↑ [____], ↑ QTc, et ↑ risque de torsade de pointe…
De quel rx on parle ici?
Citalopram
51
Dose de Citalopram > .... mg non recommandée
> 40 mg non recommandée
52
Dose maximale de Citalopram à 20 mg si : (nommer critères)
Atteinte **hépatique** OU
**>60 ans** OU
Prise concomitante de **cimétidine** (Tagamet), car ↑ [citalopram], ↑ QTc, ↑ Risque de torsade de pointe…
53
EI du Citalopram
* Allongement QTc
* Risque + de pb cardiaques, ↓ Mg, et ↓ K
54
EI de Escitalopram
Allongement QTc
55
EI/particularités de Fluoxétine
* **Longue T1/2** : 5 semaines pour atteindre l’état d’équilibre et élimination
* **Inhibiteur 2D6**
56
EI/particularités Fluvoxamine
* Beaucoup d’**effets secondaires GI**
* **Courte T1/2** (14 heures)
* Inhibiteur **1A2, 2C9/19**
57
EI/particularités Paroxétine
* Effets secondaires **anticholinergiques**
* **↑ Poids**
* **Courte T1/2** (14 heures)
* **Inhibiteur 2D6**
58
EI/particularités Sertraline (Zoloft)
* Effet secondaire : **Selles plus liquides**
* **Inhibiteur 2D6** à 150 mg ou plus
59
Nommer 3 IRSN
Venlafaxine (Effexor)
Duloxétine (Cymbalta)
Desvenlafaxine (Pristiq)
60
Indications officielles de Venlafaxine
* TDM
* TAG
* Trouble panique
* Phobie sociale
61
Indications officielles de Desvenlafaxine
TDM
62
Indications officielles de Duloxétine
* TDM
* TAG
* Douleur associée : Neuropathie diabétique, lombalgie chronique, arthrose du genou, fibromyalgie
63
EI des IRSN en général
* Effets secondaires **similaires aux ISRS**
* **Nausée, vomissement** en particulier
64
EI du Venlafaxine et Desvenlafaxine
↑ TA
* Augmentation **liée à la dose**
* Prudence chez les patients hypertendus et MCAS !
65
Dose de départ : Venlafaxine
| Quelle particularité à cette dose?
37.5 - 75 mg AM
À cette dose, tu n’as que l’effet **sérotoninergique**
66
À partir de quelle dose on a l'effet d'inhibition de recapture de noradrénaline qui s'ajoute, avec la Venlafaxine?
À partir de **225 mg**
## Footnote
Pas d’inhibition significative de la recapture de la dopamine, même à hautes doses
67
À quoi faut-il faire attention avec la Venlafaxine?
* Effexor = Side effects FORTS (lol)
* Surveiller TA à > 225 mg die
* Ne pas cesser abruptement
* Doses : ↑ q 2 semaines, selon évolution et tolérance
68
Quelle alternative à la Venlafaxine si non tolérée?
Desvenlafaxine
69
Nommer un ANaSS
Mirtazapine (Remeron)
70
Mirtazapine (Remeron) : Mécanisme d'action
* Mécanisme principal : **Antagonisme sélectif des récepteurs adrénergiques α2** (auto et hétérorécepteurs)
=> **↑ de la libération et de la transmission de la NA et de la 5-HT**
* ***Blocage*** des récepteurs :
=> **5-HT2a et 5-HT2c** : Antidépresseurs
=> 5-HT3 : Antinauséeux
71
Mirtazapine (Remeron) : Indications officielles et non officielles
* Officielles : TDM
* Non officielles : Dysthymie, autisme, troubles du sommeil
72
Mirtazapine (Remeron) : EI
* **Gain de poids** (jusqu’à plusieurs dizaines de livres)
* **↑ de l’appétit**
* **Sédation, étourdissements**
* **Induit le sommeil**
* ↑ du cholestérol et des TG
* Constipation
* Neutropénie (rare)
* **À la différence des ISRS, moins d’effets secondaires sexuels!! :D**
* Sécheresse de la bouche
73
Mirtazapine (Remeron) : Quoi faire si on veut moins de somnolence? Si on a de l'insomnie avant de débuter le traitement? Pourquoi?
Débuter à 30 mg HS pour diminuer la sédation (15 mg, si insomnie initiale)
**Si on veut moins de somnolence, augmenter la dose**
74
Nommer un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline
Bupropion (Wellbutrin)
75
Bupropion (Wellbutrin) : Indications officielles
* **Trouble dépressif majeur**
==> Avec caractéristiques **saisonnières** (réponse plus favorable qu’avec d’autres AD)
==> Peut être utilisée **même en présence d’anxiété**
* **Aide antitabagique (Zyban)**
76
Bupropion (Wellbutrin) : Indications *non* officielles
* Trouble dépressif persistant (dysthymie)
* **TDAH**
* **Dysfonctions sexuelles**
* Perte de poids
* Toxicomanies
77
Bupropion (Wellbutrin) : EI
* Insomnie
* Agitation
* Risque d’exacerbation de symptômes psychotiques
* Hypertension
* Palpitations
* Convulsions
* **Virage hypomaniaque/maniaque**
==> Serait l’antidépresseur **le MOINS risqué**
* Céphalées, étourdissements
* Perte d’appétit et de poids
* Irrégularités menstruelles
78
Bupropion (Wellbutrin) : Interactions pharmacocinétiques
* **Inhibiteur du CYP2D6**
==> ↑ des taux des substrats du CYP2D6
* **Pas recommandé si ATCD de convulsion ou anomalies électrolytiques suspectées** (ex: troubles alimentaires)
* **Warfarine : ↑ INR**
79
Bupropion (Wellbutrin) : Interactions pharmadynamiques
* **Agonistes dopaminergiques**
* **Thérapies de remplacement de la nicotine**
* Rx **abaissant le seuil de convulsion**
80
Nommer un antagoniste 5-HT2
Trazodone
81
Trazodone : Mécanisme d'action
* **Blocage des récepteurs : 5-HT2A** > alpha-1 > H1 > alpha-2 >
* **Transporteur de la sérotonine** (100 fois moins puissant que le blocage 5-HT2A)
=> 50% des récepteurs 5-HT2A sont bloqués à une dose de 1 mg (100% à 50 mg)
=> Donc effet d'inhibition de la recapture de la sérotonine **FAIBLE**
## Footnote
* L'inhibition de la recapture de la sérotonine augmente les niveaux de sérotonine, améliorant l'humeur en se liant aux récepteurs 5-HT1A, dont la stimulation est généralement bénéfique pour l'humeur et l'anxiété.
* Le blocage des récepteurs 5-HT2 prévient certains effets indésirables comme l'agitation ou l'insomnie, souvent associés à une hyperstimulation de certains récepteurs sérotoninergiques (surtout 5-HT2A)
C'est cette combinaison qui permet à la trazodone d'agir comme un antidépresseur tout en ayant des propriétés sédatives.
82
Trazodone : Indications officielles VS *non* officielles
* Officielle : TDM
* Non officielles
=> **Insomnie** (pas de tolérance ni insomnie de rebond)
=> Traitement adjuvant de la dépression (attention au syndrome sérotoninergique si combinée à AD)
83
Trazodone : EI
* **Somnolence**
* **Priapisme** (à hautes doses)
* Étourdissements, céphalées
* Nausées
* Sécheresse de la bouche
* **HTO** : Attention aux chutes chez les PA…
84
Trazodone : Dose hypnotique
Dose hypnotique : **25-200 mg HS**
85
Trazodone : Interactions de pharmacocinétique
* **Absorption diminuée par la nourriture**
* Concentration maximale : 2 heures
* **Métabolisée par le CYP3A4**
=> Métabolite actif : m-CPP (meta-chloro-phenyl-piperazine)
86
Nommer des antidépresseurs tricycliques (6)
* Amitryptiline (Elavil)
* Imipramine (Tofranil)
* Nortryptiline (Aventyl)
* Clomipramine (anafranil)
* Désipramine (Nopramin)
87
Mécanisme d'action des ATC
**Inhibiteur de la recapture de la NA et de la sérotonine**, et d’autres molécules…
88
ATC : Indications oficielles
* **TDM**
* **TOC** → la **clomipramine (5-HT ++) est LA molécule de choix pour les TOC résistants aux ISRS**
89
ATC : EI
*Il y en a TELLEMENT....*
* M1 (Récepteur muscarinique) :
=> **Constipation**
=> **Bouche sèche**
=> **Vision embrouillée**
=> **Somnolence**
* Récepteur alpha-1 adrénergique :
=> **Étourdissement**, **↓ TA**
* H1 (Récepteur histaminique)
=> **Gain de poids**, **somnolence**
* SIADH avec hyponatrémie
* Précipitation d’un épisode de manie/hypomanie
* **Sédation** : Tolérance peut se développer après 1-2 semaines
* **Fatigue**, anergie
* Agitation, rêves agités ou cauchemars
* Tremblements fins
* Abaissement du seuil de convulsion :
* Relié à la dose ou à une augmentation rapide de la dose. Pire avec maprotiline.
* Dysfonctions sexuelles
* Tachycardie sinusale
90
Intoxication ATC : la dose est mortelle à partir de combien de fois la dose quotidienne?
10 fois
91
# [](http://)
Toxicité des ATC est causée par quoi?
Toxicité généralement causée par **prolongation de l’intervalle QT qui entraîne des arythmies**
92
Les ATC sont-ils lipophiliques ou lipophobes? Qu'est-ce que cela implique?
Très lipophiliques et liés aux protéines plasmatiques → Hémodialyse moins efficace
93
Quel suivi faire avec la prise d'ATC
ECG :
À faire
* **avant le début** du traitement
* **1 mois après** le début du tx/augmentation de dose
* **puis tous les ans chez les patients plus âgés/avec MCV**
94
La fenêtre de la nortryptiline est très [....]. Qu'est-ce que cela signifie?
**Fenêtre thérapeutique très étroite**, donc on doit nécessairement faire leur **dosage sanguin avant d'ajuster les doses**
95
L'amytriptiline est le substrats de quels CYP?
1A2, 2B6, 2C9, 2C19, **2D6**, 3A4
96
L'amytriptiline est l'inhibiteur de quels CYP?
1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1
97
La clomipramine est le substrat de quels CYP?
**1A2**, **2C19**, **2D6**, 3A4
98
La clomipramine est l'inibiteur de quels CYP?
**2D6**
99
La désipramine est le substrat de quels CYP?
1A2, **2D6**
100
La désipramine est l'inhibiteur de quels CYP?
2D6, 2E1
101
L'imipramine est le substrat de quels CYP?
1A2, 2B6, **2C19**, **2D6**, 3A4
102
L'imipramine est l'inhibiteur de quels CYP?
1A2, 2C19, 2D6, 2E1
103
La maprotiline est le substrat de quels CYP?
**2D6**
104
La maprotiline est l'inhibiteur de quels CYP?
Aucun
105
La nortriptyline est le substrat de quels CYP?
1A2, 2C19, **2D6**, 3A4
106
La nortriptyline est l'inhibiteur de quels CYP?
2D6, 2E1
107
La trimipramine est le substrat de quels CYP?
**2C19**, **2D6**, **3A4**
108
La trimipramine est l'inhibiteur de quels CYP?
Aucun
109
IMAO et RIMA : définitions
* IMAO : Inhibiteurs irréversibles de la monoamine oxydase (types A et B)
* RIMA : Inhibiteurs réversibles de la monoamine oxydase de type A : Moclobémide (Manerix)
110
Que fait un IMAO concrètement? C'est quoi un MAO?
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) de type A agissent sur l'**enzyme monoamine oxydase (MAO), qui est responsable de la dégradation des neurotransmetteurs dans le cerveau**
Donc en inhibant les MAO, on laisse ces NT circuler + agir plus longtemps dans le cerveau
Différents sous-types IMAO, chacun qui empêchent la dégradation de certains NT en particulier
111
IMAO et RIMA : indications officielles
* TDM
=> Caractéristiques atypiques
=> Réfractaire aux autres traitements
* Phobie sociale
112
IMAO et RIMA : EI
* **Crise hypertensive**
* **Hypotension**
* Anticholinergiques
* Œdème
* Paresthésies
* Dysfonctions sexuelles
* **Risque *élevé* de virage en manie**
113
IMAO et RIMA : NE PAS combiner avec quel Rx?
Ne pas combiner à **AD** (**risque syndrome sérotoninergique**)
114
IMAO et RIMA : particularités si on veut changer par une autre classe d'AD
* ***Période de WASHOUT nécessaire*** :
=> IMAO → ISRS/IRSN : 14 jours
=> RIMA → ISRS/IRSN : 2 jours
=> ISRS → RIMA/IMAO : 2 semaines (5 semaines pour fluoxamine)
* ~ 10 jours sont nécessaires pour synthétiser ~50% du pool de MAO
## Footnote
Washout : Le but ici est d'éviter un "overlap" de deux classes de Rx en même temps, ce qui causerait un syndrome sérotoninergique (mortel!).
115
IMAO et RIMA : Interactions
**Régime pauvre en tyramine nécessaire**
* À éviter : Fromages fermentés, viandes faisandées, charcuteries, poissons fumés, gourganes, bières en fût, Chianti, sauce soya, choucroute, grande quantité de chocolat et/ou caféine…
116
IMAO : nommer les types d'activités MAO
* A
* A+B
* B
117
Subtrats principaux de l'IMAO type A
* 5-HT
* NA
118
Substrats principaux des IMAO de type A + B
* DA
* Tyramine
119
Substrats principaux des IMAO type B
* Phenethylamine
* Benzylamine
120
Nommer 1 Rx IMAO type A
Moclobémide
121
Nommer 2 Rx IMAO type A+B
* Phenelzine
* Tranylcypromine
122
Vortioxetine (Trintellix) : Mécanisme d'action
* Bloqueur de la pompe de recapture de la sérotonine (ISRS)
* Agoniste 5-HT1A
* Antagoniste 5-HT7, 5-HT3 et 5-HT1D
123
Vortioxetine (Trintellix) : EI
* Profil d’effets secondaires similaire aux ISRS
* Peu d’effets indésirables de nature sexuelle dans un groupe de 12 essais cliniques comparatifs avec placebo
124
Vortioxetine (Trintellix) : Interactions
* Plusieurs voies métaboliques a/n CYP450, dont le **2D6**
=> Prudence avec les inhibiteurs du 2D6. Par exemple, si combiné avec le bupropion, réduire la dose de vortioxétine de moitié.
=> **Concentration plasmatique 2x plus élevée chez les métaboliseurs lents CYP2D6**
* Pas d’interaction avec les contraceptifs oraux
* Aucune modification nécessaire en cas d’atteinte rénale et/ou hépatique légère à modérée
125
Insomnie : définition
| Critères diagnostics
1. Plainte subjective de difficulté à initier le sommeil ou rester endormi
a) >30 minutes pour s’endormir
b) La plupart des bons dormeurs s’endorment en 10-15 minutes
4. <5 minutes : Déficit de sommeil probable
5. >30 minutes éveillé au milieu de la nuit
6. Durée de sommeil <6.5 heures/nuit
7. 3 nuits ou plus par semaine, >1 mois
8. Détresse psychologique et/ou difficulté de fonctionnement
126
Besoins en sommeil chez :
* Nouveau-nés
* ~ 5 ans
* Adolescents
* Adultes
* Aînées
* Nouveau-nés : 16-18 heures
* ~ 5 ans : 9-10 heures
* Adolescents : 9.5 heures
* Adultes : 7-8.5 heures (grande variabilité 5-10 heures)
* Aînées : 6.5 heures (↓ stades 3-4, ↑ stade 1)
## Footnote
Même si le patient ne répond pas aux critères d'insomnie, optimiser le sommeil quand même
127
Causes médicales de l'insomnie
* Douleur (ex : arthrite, dorsalgie)
* IC
* MPOC
* Hyperthyroïdie
* Syndrome prémenstruel
* Ménopause
* Allergie, infections respiratoires
* Toute maladie neurologique ou trauma cérébral
* Troubles GI (ex : RGO)
* DB et IR (problèmes circulatoires)
128
Causes psychologiques de l'insomnie
* Anxiété de performance
* Stresseurs et irritants quotidiens
* Événements de vie majeurs
* TAG
* TOC
* Trouble panique
* TSPT
* EDM
* MAB
129
Causes circadiennes/sommeils de l'insomnie
* Syndrome des jambes sans repos
* Mouvements périodiques des jambes
* **Apnée du sommeil**
* Horaire de travail rotatif
* Décalage horaire
* Parasomnies
130
Causes médicamenteuses de l'insomnie
* Bêta-bloqueurs (ex : propranolol)
* Clonidine
* Stéroïdes
* Certains bronchodilatateurs
* Antidépresseurs (ISRS = fluoxétine ; ATC = désipramine ; bupropion)
* **Benzodiazépines** (durée totale de sommeil prolongé, diminue la qualité du sommeil profond, tolérance, insomnie iatrogénique, insomnie rebond)
* Rx sans ordonnance (ex : décongestionnant)
131
Causes d'insomnie liés à des substances
* Caféine
* Nicotine
* Alcool
132
Causes environnementales de l'insomnie
* Bruit
* Matelas
* Grandeur du lit
* Luminosité
* Mouvements du conjoint
133
Classes de médicaments pour traiter l'insomnie
* Benzodiazépines
* Antidépresseurs
* Antipsychotiques
* Antihistaminiques
134
En général le nom des benzodiazépines finissent avec le suffixe.....
-am
Exception : Chlordiazepoxide (Librium)
135
Benzodiazépines : effets cliniques
* Anxiolytique
* Hypnotique
* Relaxant musculaire
* Anticonvulsivant
136
Benzodiazépines : Indications
* Troubles anxieux
* Épilepsie
* Sevrage d’alcool et de benzodiazépines
* Troubles du sommeil (stade IV)
* Anesthésie
137
Benzodiazépines : EI
* **Atteinte mnésique** (amnésie antérograde)
* Agitation paradoxale, **désinhibition**
* Surtout chez personnes âgées, cérébrolésés, enfants/ados, troubles de la personnalité
* **Dépression respiratoire** : Vérifier la PCO2 si MPOC sévère
* Confusion
* Dysarthrie
* Étourdissement
* Nystagmus
* Incoordination
* Sédation
* **Syndrome de retrait** (anxiété/insomnie rebond)
* Malformations congénitales : à éviter durant le 1er trimestre (fentes palatine)
* T3 (Grossesse) : Hypotonie et syndrome de retrait
* Les BZD sont **sécrétées dans le lait maternel**
138
Benzodiazépines : Inconvénients
* Tolérance
* Abus
* Dépendance
* Syndrome de sevrage : récurrence, rebond, sevrage (fonction de la T1/2 et des métabolites actifs)
139
Benzodiazépines : Précautions
* Personnes âgées
* Atteinte hépatique
* Insuffisants respiratoires (acidose respiratoire)
140
Benzodiazépines : Métabolisme et élimination
* **Hépatique**
=> LOT (Lorazepam, Oxazepam et Temazepam) sont d’emblée conjugués à un acide glucuronique → Une altération de la fonction hépatique altère peu leur élimination → Premiers choix chez les personnes âgées ou troubles hépatiques
* **Élimination** **biphasique**
141
Benzodiazépines : Effet clinique dépend de..
* Demi-vie
* Vitesse d’absorption
* Pic plasmatique
* Liposolubilité
142
Benzodiazépines : Donner avec précaution chez qui?
* Personnes âgées
* Atteinte hépatique
* Insuffisants respiratoires
143
Nommer des hypnotiques non benzodiazépines (8)
* Zopiclone (Imovane)
* Zolpidem (Sublinox)
* Diphenhydramine (Benadryl)
* L-Tryptophane (Tryptan)
* Mirtazapine (Remeron)
* Trazodone (Desyrel)
* Trimipramine (Surmontil)
* Antipsychotiques à petites doses
144
Indices de bipolarité
* Hypomanie/Manie induite par antidépresseur
* EDM récurrents (>3)
* EDM brefs (<3 mois)
* Premier EDM <25 ans
* Hx familiale de MAB chez les proches (premier degré)
* Symptômes dépressifs atypiques
* Personnalité hyperthymique
* EDM avec caractéristiques psychotiques = MAB jusqu'à preuve du contraire !!
* Dépression post-partum
* Résistance aux antidépresseurs (3 essais ou plus)
* Perte rapide de l’effet des antidépresseurs
| EDM = épisode dépressif majeur
145
MAB type I VS type II
* **MAB I** : résence d’épisodes **maniaques intenses**, nécessitent souvent une **hospitalisation**
* **MAB II** : épisodes d'hypomanie (moins graves que type I), pas d'hospit nécessaire, épisodes de **dépression** plus fréquents et prédomine le type II
146
Nommer les stabilisateurs l'humeur/ thymoréguleurs (12)
* Lithium
* Acide valproïque
* Lamotrigine
* Carbamazépine
* Olanzapine
* Risperidone
* Quetiapine
* Ziprasidone
* Aripiprazole
* Paliperidone ER
* Asenapine
* Lurasidone
147
Lithium : Mécanisme d'action
Demeure obscure
Hypothèse : Affecte le signal de transduction en inhibant les enzymes seconds messagers, en modulant les protéines G…
148
Lithium : Précautions
* Paramètres métaboliques à surveiller
* Faible index thérapeutique :
=> Attention à déshydratation : ↑ [lithium]
=> Diète hyposodée : ↑ [lithium]
* **AINS, diurétiques thiazidiques et IECA** qui ↑ [lithium]
149
Bilan pré-lithium
* Poids
* Taille
* FSC
* E+, créatinine
* TSH
* Calcium total
* ECG (si >40 ans)
* **Test de grossesse** (car 0.05% à 0.1% de malformation cardiaque)
* Analyse d’urine
* Glycémie
150
Bilan à faire après avoir débuté le Lithium
* TSH q 6-12 mois
* Créatinine 1-2x/an, glycémies (selon le risque)
* ECG (selon jugement clinique)
* Suivi de la lithémie :
=> Jours 5 et 10
=> Mois 1-3-6
=> Puis q 6-12 mois (+ souvent si dose modifiée, changements cliniques, …)
151
Lithémie : excrétion, T1/2, temps avant atteindre équilibre, quand mesurer la lithémie (cmb de temps post-dose)
* Excrétion **rénale**
* T1/2 : **8-35 heures**
* Équilibre : **~5-7 jours**
* Lithémie : **12 heures post dose**
152
Effets secondaires (à un niveau thérapeutique) du Lithium
* SNC : ↓ fonction cognitive
* SNP : Tremblements fins
* GI : Selles molles, nausées
* CV : Rares
* Rénal : Diabète inspide néphrogénique
* Peau : Exacerbation psoriasis, Rash acnéiforme
* Endocrinien : Hypothyroïdie
* Systémique : ↑ Poids
153
Effets toxiques (niveau supra-thérapeutique) du Lithium
* SNC : Syndrome cérébral organique
* SNP : Tremblements ++
* GI : Vomissements, diarrhées
* CV : Bradycardie, arythmie, dysfonction du noeud sinusal
* Rénal : Néphrotoxicité
* Peau : -
* Endocrinien : -
* Systémique : -
154
Epival : Mécanisme d'action
* Bloque les canaux sodiques voltage dépendant et ↓ entrée de Na
* Bloque les canaux calciques et ↑ sortie de K
* ↑ GABA en ↑ libération et ↓ métabolisme
155
Epival : EI
* Nausées, vomissements, diarrhées
* Étourdissements
* **Somnolence**, faiblesse
* Perte ou amincissement des cheveux
* Pancréatite (Rare)
* Tératogenèse (malformation du tube neural)
* Hyperammoniémie
* Enzymite hépatique (légère)
* **↑ poids** (plus rarement, ↓ poids)
* Tremblements fins (15%)
* **Syndrome des ovaires polykystiques** (hyperandrogénisme, cycles menstruels irréguliers)
156
Bilan pré-Epival
Poids, taille, FSC, E+, créatinine, AST/ALT/bilirubine, test de grossesse, PT/PTT
157
Epival : suivi
Épivalémie :
* Dosage **12h post dose**
* **Jours 5-14-21, mois 1-2-3-6, puis q 6 mois**
**Doser l’ammoniaque sanguin si symptômes d’hyperammoniémie**
* ex : léthargie, confusion, hypothermie, vomissements, …
**Doser** l’**amylase** **si symptômes de pancréatite**
* vomissements, douleur abdominale, dyspnée, …
158
# ```
```
Lamotrigine : EI
* Nausées, céphalée, étourdissements
* Vision embrouillée, diplopie
* Éruptions cutanées
* **Syndrome de Steven-Johnson**
159
Lamotrigine : Utilité en MAB
Prévention de la dépression bipolaire
160
Carbamazépine : EI et particularité
* Généralement moins bien toléré
* SIADH
* Induit son propre métabolisme (CYP3A4)
161
Nommer les 4 voies dopaminergiques et sommairement leurs rôles
1. **Nigrostriée** (contrôle des fonctions motrices). Dégénère en parkinson.
2. **Mésolimbique** (Système de récompense, de renforcement)
3. **Mésocorticale** (Concentration, fonction exécutive)
4. **Tubéro-infundibulaire** (Hypothalamus → Hypophyse, dopamine inhibe la prolactine)
162
Mécanisme d'apparition de gynécomastie avec les antipsychotiques
Les antipsychotiques **inhibent l’inhibition (la dopamine)**, ce qui augmente la prolactine et peut entraîner, de façon permanente, de la gynécomastie
163
Quelles sont les voies dopaminergiques responsables des symptômes de la psychose? Elles sont impliquées dans quelle autre affection psy?
Les **voies mésolimbique et mésocorticale** proviennent du mésencéphale et sont responsables des symptômes spécifiques de la psychose
Elles sont également impliquées dans le **TDAH**.
164
Antipsychotiques : Indications
* Schizophrénie
* Syndrome cérébraux organiques
* Anxiété (cas particuliers)
* Syndrome Gilles de la Tourette
* Maladies affectives (stabilisateurs de l’humeur & manie/dépression psychotique)
* Antiémétique
* Psychoses toxiques
165
Nommer les 3 classes d'antipsychotiques
* Typiques (1ère génération)
* Atypiques (2e génération)
* 3e génération
166
Antipsychotique de 1ère génération (typiques) : Nommer 2 rx de cette classe
* **Halopéridol (Haldol)**
* Chlorpromazine (premier antipsychotique)
167
Antipsychotique de 2e génération (atypiques) : Nommer 3 rx de cette classe
* Olanzapine
* Rispéridone
* Quétiapine
168
Antipsychotique de 3e génération : Nommer 4 rx de cette classe
* Aripriprazole (Abilify)
* Lurasidone (Latuda)
* Asenapine (Saphris)
* Ziprasidone (Zeldox)
169
Antipsychotiques 1ère génération : EI
**Syndrome extra-pyramidal** > > Troubles métaboliques
## Footnote
**Syndrome extra-pyramidal = akathysie, parkinsonisme, dyskinésie tardive, dystonie aiguë
**Troubles métaboliques : Gain de poids, diabète de type 2, hypercholestérolémie, …
170
Antipsychotiques 2e génération : EI
**Troubles métaboliques** > > Syndrome extra-pyramidal
171
Antipsychotiques 3e génération : EI
↓ troubles métaboliques ? ↓ SEP ?
172
La Clozapine appartient à quelle classe de Rx?
Antipsychotiques atypiques
173
Les antipsychotiques constituent en spectre avec 2 extrêmes quant à leur effets SECONDAIRES (EI). Un extrême sont les effets [...], et l'autre extrême sont les effets [...]
Les antipsychotiques constituent en spectre avec 2 extrêmes quant à leur effets. Un extrême sont les effets neurologiques (syndrome extra-pyramidal), et l'autre extrême sont les effets anticholinergiques (sédation, HTO)
174
La Clozapine se situe où dans les effets *secondaires* (EI) neurologiques VS anticholinergiques?
Effets anticholinergiques +++ (sédation, HTO)
175
Nommer les effets secondaires des antipsychotiques atypiques
| Il y en a beaucoup... mais au moins nommer les **principaux**
* **Anticholinergiques**
=> Bouche sèche
=> Constipation
=> Rétention urinaire
=> Vision embrouillée
=> Confusion
* Sédation
* **HTO**
* **Dysphorie**
* **Ralentissement psychomoteur**
* **Syndrome extrapyramidal**
* Diminution du seuil convulsif
* Indifférence aux stimuli nocifs
* ECG : Émoussement T, dépression ST, allongement du QT (attention si QTc > 500 msec)
* Sexuels
* Hyperprolactinémie
* Prise de poids
* Syndrome métabolique
* **Syndrome malin des neuroleptiques**
176
Quels antipsychotiques atypiques causent le + d'hyperprolactinémie
**Rispéridone** > halopéridol > olanzapine > quetiapine
177
Définir le syndrome métabolique (critères)
Syndrome métabolique (**3 critères/5**) :
* Taux de **triglycérides ≥ 1,7 mmol/L**
* Taux de cholestérol **HDL <1 mmol/L (H) ou <1,3 mmol/L (F)**
* Glycémie à jeun **≥ 5,7 mmol/L**
* Tension artérielle **≥ 130/85**
* Tour de taille **>102 cm (H)** ou **>88 cm (F)**
178
Nommer les types de syndromes extra-pyramidal. Ils sont causés par quel Rx?
* Parkinsonisme
* Dystonie
* Akathisie
* Dyskinésie tardive
| Antipsychotiques ATYPIQUES (!!)
179
Signes de Parkinsonisme
Rigidité
Tremblement
Akinésie
180
Signes de Dystonie
Contractions musculaires involontaires
“Grosse crampe douloureuse”
181
Qu'est-ce que l'Akathisie?
Impossibilité qu’éprouve mentalement et physiquement le malade à rester immobile, en particulier assis, avec un besoin incessant de déplacer les membres inférieurs
182
Qu'est-ce que la Dyskinésie tardive? À quel moment survient-elle dans le contexte de prise d'antipsychotique atypiques?
* **Mouvements anormaux au niveau bucco-lingual** > > > membres sous forme de mouvements **choréoathétosiques**, de mâchonnements et de **protrusion de la langue répétitifs et incontrôlables**. “Donner des becs”, succion, rouler des doigts (pill rolling)...
* Survient **après des mois ou des années de traitement avec un bloqueur dopaminergique, à l’arrêt ou diminution de la dose**
183
Dyskinésie tardive dans le contexte d'antipsychotiques atypiques : Réversible?
Réversible dans 14 à 24% des cas en 5 ans
184
Dyskinésie tardive dans le contexte d'antipsychotiques atypiques : Facteurs de risque
* Âge avancé au début du traitement
* Race noire
* Femmes
* Droitiers
* DB II
* Présence d’une maladie affective
* Prédominance de symptômes négatifs
* ATCD de réactions extrapyramidales sévères
185
**Dystonie aiguë** dans le contexte d'antipsy atypiques : TRAITEMENTS POSSIBLES
* **Diphenhydramine** (Benadryl)
* **Benzodiazépines** (ex. Lorazépam *Ativan*)
* **Antiparkinsoniens** (ex. Benztropine *Cogentin*, Procyclidine *Kemadrin*)
186
**Akathisie** dans le contexte d'antipsy atypiques : TRAITEMENTS POSSIBLES
* **Propranolol** (start low go slow!)
* **Benzodiazépines** (ex. Lorazépam *Ativan*)
* **Antiparkinsoniens** (ex. Benztropine *Cogentin*, Procyclidine *Kemadrin*)
187
**Dyskinésie tardive** dans le contexte d'antipsy atypiques : TRAITEMENTS POSSIBLES
NE RÉPONDS **PAS** AUX ANTI-PARKINSONIENS!!!
*Options de traitement limitées* : Tetrabenazine (Nitoman), clonazepam, propranolol, B6, Ginkgo biloba, …
188
Signes et symptôme du **Syndrome malin des neuroleptiques**
* **Fièvre**
* **Rigidité EXTRÊME** (ex. pt n'est plus capable de plier les bras)
* **Instabilité du SNA**
* **↑↑ CK**
* **Myoglobinurie**
189
Syndrome malin des neuroleptiques : Solutions/Traitement
* **Cesser** neuroleptique
* Support médical nécessaire
* Bromocriptine (?)
* **Liquide/E+**
* **Dantrolène** (Relaxant musculaire)
190
Gestion de l'agitation (1er choix, alternative et si le patient reste agité)
* 1er choix = **HALDOL** 5mg + **ATIVAN** 2mg PO/IM q4h PRN +/- Benadryl
* 2e choix = **Loxapine** *(Loxapac)*
* 3e choix (si pas de réponse) = **Clopixol acuphase**, *dure **72 heures*** donc ne pas utiliser à la légère car EI dureront ce temps-là.
## Footnote
Pour la 3e option, préférable d’attendre quelques jours pour vérifier la tolérance à l’antipsychotique PO
191
Antipsychotiques de 3e génération : Indications
→ **Schizophrénie, troubles psychotiques, SCZ** chez ados 15-17 ans
→ **Tx aigu des épisodes maniaques ou mixtes du MAB type 1** (monotx ou combinée avec lithium ou epival), entre autres chez 13-17 ans
→ **Potentialisation TDM**
| TDM = trouble dépressif majeur
192
Antipsychotiques de 3e génération : T1/2
*T1/2 : **3 jours***. Donc 2 semaines* pour atteindre équilibre plasmatique
| 5 demie-vies pour atteinte équilibre -> 3 x 5 = 15 donc 2 sem! :)
193
Antipsychotiques de 3e génération : EI
AKATHISIE
194
Aripiprazol (Abilify) : Quelle classe de Rx?
Antipsy 3e génération
195
Aripiprazol (Abilify) : Mécanisme d'action
→ **Agoniste partiel D2** (Idem à pramipexole (Mirapex))
→ Antagoniste 5-HT2a/2c
→ Agoniste partiel 5-HT1a
→ Peu d’affinité pour H1 et muscarinique
196
Nommer les sx positifs VS négatifs. Préciser quelle région du cerveau est responsable de ces symptômes
Symptômes POSITIFS (Système *mésolimbique*)
* Hallucinations
* Délire
* Discours désorganisé
* Comportement désorganisé ou catatonique
Symptômes NÉGATIFS (Système *mésocortical*)
* Anhédonie
* Isolement social
* Avolition
* Alogie
* Affect plat
* Apathie
197
Asenapine (Saphris) : Mécanisme d'action
→ Antagoniste D2, 5-HT2a/2c, 5-HT7
→ Agoniste partiel 5-HT1a (buspirone, Buspar)
198
Asenapine (Saphris) : EI
→ **Mauvais** goût
→ **Syndrome extra-pyramidal** à surveiller (entre olanzapine et rispéridone)
199
Asenapine (Saphris) : Particularités?
→ **Formulation sublinguale** (Faible biodisponibilité si avalé)
→ **Pas d’eau ni nourriture 10 min avant et après**.
→ Développé à partir de la miansérine (un AD avec anion antagoniste alpha 2) tout comme mirtazapine
→ CYP 1A2, inhibiteur faible 2D6
200
Lurasidone (Latuda) : Mécanisme d'action
→ Antagoniste D2 et 5-HT2a/2c
→ Agoniste partiel 5-HT1a (buspirone, Buspar)
→ Peu d’affinité pour H1 et muscarinique)
→ Antagoniste 5-HT7
201
Lurasidone (Latuda) : Particularités
Prendre avec nourriture pour ↑ biodisponibilité
202
Ziprasidone (Zeldox) : Mécanisme d'action
→ Antagoniste D2 et 5-HT2a/2c
→ Agoniste partiel 5-HT1a (buspirone, Buspar)
→ Peu d’affinité pour H1 et muscarinique
203
Ziprasidone (Zeldox) : Particularités
* Prendre avec nourriture pour ↑ biodisponibilité
* CYP3A4
204
Résumé les lignes de traitement de TDAH
| Very important >:D
1. Évaluation/consultation avec la famille et plan de traitement
2. Psychoéducation : enseignement, montrer au patient comment reconnaître les symptômes, origine génétique derrière le TDAH
3. Traitements non pharmacologiques
4. Méthylphénidate ou amphétamine (prochaine étape si pas amélio)
5. Atomoxtéine ou Alpha-2-agoniste (GXR)
6. Bupropion ou Antidépresseur TCA
7. Agoniste alpha (Clonidine)
8. Consultation si rien n'a fonctionné
205
Quelles sont les deux grandes classes de médicaments pour le TDAH?
* Psychostimulants
* Non psychostimulants
206
Nommer les Rx psychostimulants et non psychotimulants
| Avec noms commerciaux
Psychostimulants
* Méthylphénidate (Ritalin, Concerta, Biphentin, Foquest)
* Amphétamines (Dexedrine, Spansule, Adderall XR, Vyvanse)
Non-psychostimulants
* Atomoxétine (Strattera)
* Guanfacine XR (Intuniv XR)
207
Comment les psychostimulants fonctionnent?
| Mécanisme d'action
* Quand on reçoit une information que l’on juge plus pertinente, NA ferme les canaux ioniques → Dépolarisation → Reporte l’attention vers ce qui nous sollicite
* Donc **bloquent la recapture de DA + NA**
* **Favorisent la transmission du signal pertinent** pour diminuer le signal “bruit”
* Rx augmentent la libération de dopamine (DA) = neurotransmetteur clé pour la motivation et l'attention
* La noradrénaline (NA) agit également en augmentant l’attention
En somme : bloque la recapture et augmentent la relâche de ces neurotransmetteurs
208
Expliquer le mécanisme de libération des psychostimulants
Le compartiment osmotique agit comme une éponge. Lorsque le comprimé est dans le compartiment extracellulaire, l’eau entre dans le compartiment osmotique du médicament et celui-ci fait son expansion pour propulser les couches de médicament graduellement en 3 phases pendant la journée
🧽 🧽 🫧
209
Métabolisme : Méthylphénidate VS Amphétamine
Méthylphénidate
* Biodisponibilité peu élevée (20-25%)
* Métabolisme extrahépatique (plasma-based)
* Aucune interaction pharmacocinétique
Amphétamine
* Biodisponibilité élevée (75%)
* Métabolisme hépatique : 2D6
* Peu d'interaction pharmacocinétique significative
210
EI des psychostimulants
| Important >:D
* Bouche sèche
* Diminution de l’appétit
* Inconforts gastro-intestinaux
* Obsessions
* Tics
* Insomnie
* ↑ TA
* Dysphorie/irritabilité (peut apparaître après quelques semaines). Peut induire épisode maniaque.
* Maux de tête
211
Non psychostimulants : médicaments avec indication approuvé VS usage hors étiquette
→ Indication approuvée : **Atomoxétine** (Strattera)
→ Usage hors étiquette : ***Bupropion*** (Wellbutrin) SR et XL, ***desipramine***, ***modafinil***, ***guanfacine***, ***clonidine***
212
Atomoxétine (Strattera) : Mécanisme d'action
Bloque le recaptage de la NA (recaptage de la dopamine dans le cortex préfrontal)
213
Bupropion (Wellbutrin) : Mécanisme d'action
Bloque le recaptage de la NA, bloque plus faiblement le recaptage de la dopamine
214
Desipramine (Imipramine) : Mécanisme d'action
Bloque le recaptage de la NA et de la sérotonine
215
Clonidine (Catapress) : Mécanisme d'action
Alpha 2a noradrénergique agoniste
216
Clonidine EI
Sédation, céphalées, dépression, hypertension rebond, mort subite (3 cas clonidine + MPH)
217
Atomoxétine : EI
* Similaire aux stimulants
* Céphalées
* Sx GI
* Étourdissement
* Diminution de l’appétit
* Anxiété
* Changements d’humeur (rare)
* Fatigue ou agitation possible. Diviser les doses peut aider
* **FDA avertissement : Risque d’idéation suicidaire**
* Si croqué : drôle de sensation dans la bouche (prendre avec nourriture)
