Prirođene i stečene imunodeficijencije (do 267.str)

Question 1

Koji su uzročnici primarne(prirođene), a koji sekundane(stečene) imunodeficijencije?

Answer 1

• primarne - genetski poremećaji(prekid u sazrijevnju ili funkcioniraju imunoloških komponenti)
• sekundarne - infekcije, pothranjenost, lijekovi, gubitak funkcije itd.

Question 2

Što je SCID ili teška kombinirana imunodeficijencija?

Answer 2

• nedostatak funkcija B i T satnica
• nekoliko genetskih poremećaja ju može uzrokovati

Question 3

Jedan od genetskih poremećaja vezan za nastajanje SCID-a je vezan za X kromosom. Kako on nastaje i kako se očituje?

Answer 3

• mutacije u kromosomu X koji je vezan za zajednički lanac y signalne podjedinice receptora većeg broja citokina
• ako taj lanac nije funkcionalan -> pro-T-stanice ne mogu proliferirat pod utjecajem IL-7 -> nastaje puno nezrelih limfocita(jer je IL-7 nužan za njihov razvoj)
• poremećena stanična i humoralna imunost(zbog CD4) i rad NK stanica(jer ne radi receptor za IL-15 koji je nužan za njihov rad)

Question 4

Jedan od genetskih poremećaja vezan za nastajanje SCID-a je vezan za deficijencije ADA i PNP. Kako on nastaje i kako se očituje?

Answer 4

• mutacije u genu koji kodiraju protiene uključene u metabolizam nukleinskih kiselina –> najčešće dodvodi do manjka enzima adenozin deaminaze(ADA, razgrađuje adenozin)
• nakupljaju se toksični purinski metaboliti –> osjetljivo za stanice koje stalno proliferiraju(stalno greške pri sintezi DNA) -> limfociti
• zaustavlja se sazrijevanje T stanica
• sličan scenariji kod enzima purin-nukleotid-fosforilaza(PNP)

Question 5

Koji još genski poremećaji mogu uzrokovat SCID? 2

Answer 5

• mutacija u genu za kinazu JAK3 -> prijenos signala lanca citokinskih receptora
• mutacija RAG1 i RAG2 -> kodiraju rekombinazu VDJ( za Ig i TCR)

Question 6

Koja su dva poremećaja u sazrijevanju limfocita T i B?

Answer 6

Agamaglobulinemija vezana za X kromosom
- mutacija u genu za Brutonovu tirozin kinazu(BTK) -> isporučuje signale za preživljavanje, proliferaciju i sazrijevanje pre-T-stanica
- pre-B-stanice ne uspiju proliferirati -> nedostatak zrelih T stanica

DiGeorgeov sindrom
- nepotpun razvoj timusa

Question 7

Koja su dva poremećaja u aktivaciji B stanica?

Answer 7

Hiper-IgM
- poremećaj prekapčanja izotipova
- mutacije u genu za CD40(moguće i AID)

Obična varijabilna imunodeficijencija
- mutacije genima za razvoj B stanica
- slabi odgovori protutijela, smanjene konc. određenih izotipova

Question 8

Kako se zove poremećaj aktivacije T stanica i kako se očituje? Primjer samo

Answer 8

Sindrom ogoljenih limfocita
- mutacije u transkrpcijskim faktorima za MHCII
- nemogućnost izražavanja MHCII

Question 9

Koje poremećaje prirođene imunosti znaš i kako se očituju? 3

Answer 9

Kronična granulomatozna bolest
- makrofagi nisu sposobni ubiti mikroorganizme -> nakupljaju se makrofagi, T stanice i fagociti -> nastaju granulomi

Nedostatna adhezivnost leukocita
- mutacije u genu za integrine -> leukociti ne dolaze na mjesta infekcije

Chediak-Higashijev sindrom
- lizosomske granule ne funkcioniraju normalno –> veća osjetljivost na bakterije

Question 10

Kako se liječe prirođene imunodeficijencije?

Answer 10

• npr. SCID - transplantacija hematopoetskih matičnih stanica
• intravenozne injekcije skupnih imunoglobulina(IVIG)

Question 11

Koji su uzroci nastanka stečenih(sekundarnih) imunodeficijencija? 4

Answer 11

• tumori koji zahvaćaju koštanu srž
• lijekovi: kemoterapije, imunosupresivi, zračenje
• proteinsko-kalorijska pothranjenost
• infekcija HIV-om

Question 12

Kako je građen virus HIV-a?

Answer 12

• retrovirus
• dva RNA lanca zatvorena unutar proteinske jezgre -> još oko toga lipidna ovojnica od domaćina

Question 13

Kako HIV virus napada stanice?3

Answer 13

• glavni glikoprotein njegova omotača gp120 veže se za kemokinske receptore(CXCR5, CCR7) na našim stanicama
• kad se spoje odlazi unutar stanice i pomoću reverzne transkriptaze radi virusni DNA od RNA
• ta virusna DNA ugrađuje se u genom stanice pomoći virusne integraze

Question 14

Kako HIV djeluje nakon što se nastanio u stanicu? 3

Answer 14

• kad se zaražena stanica aktivira drugim antigenom to aktivira i provirus(virusni dio DNA u stanici) što dovodi do proizvodnje virusnih RNA
• omogućuje virusu da napravi virusne čestice sposobne napadati druge stanice
• budući da virusna DNA ometa sintetsku aparaturu T stanica dolazi do smrti zaražene stanice

Question 15

Koje stanice napada HIV? 3

Answer 15

• CD4+ –> glavni izvor zaraze
• dendritične stanice i makrofage –> spremište zaraze

Question 16

Koje su kliničke faze zaraze HIV-om i kako se očituju?

Answer 16

1. akutni sindrom HIV - brzo nakon infekcije, povišena temp., opća slabost
2. latencija - postupan gubitak T stanica i razaranje limfnog tkiva, kad broj CD4 padne ispod 200tanica po mm3(normalno je 1500) -< dijagnosticira se AIDS
3. klinički AIDS - kliničke i patološke manifestacije nastaju zbog imunodeficijencije

Question 17

Kako se liječi AIDS? 2

Answer 17

• antiretrovirusna terapije - blokiranje aktivnosti virusnih enzima –> trenutno najbolji, istražuje se dalje
• cijepiva - trebaju pokretat jako reakciju neutralizirajućih protutijela i T stanica –> loši rezultati