Prikupljanje i predočavanje antigena limfocitima vol1. (do 71.str)

Question 1

Kada započinje stečeni imunološki odgovor?

Answer 1

Kad limfociti prepoznaju antigene

Question 2

Što je osobina T stanica, MHC restrikcija?

Answer 2

• T stanica može prepoznati peptide samo ako ih predoči MHC stanica
• T stanica prepoznaje aminokiseline tog peptida i dijelove MHC stanica

Question 3

Što i kako mali dio broj T stanica može prepoznati osim proteinskih antigena?

Answer 3

• neproteinske antigene
• putem molekula sličnih MHC tipu 1 ili bez sustava za predočavanje

Question 4

Gdje se prikupljaju antigeni iz tkiva, a gdje iz krvi?

Answer 4

• tkiva - limfni čvor
• krv - slezena

Question 5

Kako dijelimo dendritične stanice?

Answer 5

klasični i plazmacitoidni

Question 6

Gdje se nalaze plazmocitoidne dendritične stanice?

Answer 6

Krv i tkiva

Question 7

Kako u dendritične stanice ulaze mikroorganizmi i što istovremeno rade produkti tih mikroorganizama?

Answer 7

• fagocitozom ili endocitozom
• produkti mikroorganizma potiču reakcije prirođene imunosti vežući se za TLR -> proizvodnja upalnih citokina(TNF, IL-1) -> aktivacija klasičnih dendritičnih stanica

Question 8

Što se događa kad se dendritične stanice aktiviraju?

Answer 8

• gube adhezivnost za epitel
• izražavaju CCR7 - receptor koji veže kemokine koji potiču izlazak iz epitela i odlzak prema limfnom čvoru

Question 9

Što se događa tijekom migracije dendritičnih stanica u limfne čvorove? Čime se to očituje?

Answer 9

• sazrijevaju iz stanica koje hvataju antigene u stanice koje stimuliraju APC stanice
• očituje se povećanom stvaranju i izažavanju MHC molekula te kostimulatora(neophodni za potpunu T stimulaciju)

Question 10

Kako se nazivaju epidermalne dendritične stanice u koži?

Answer 10

Langerhansove stanice

Question 11

Što makrofagi rade kao APC stanice? I zašto su dobri kao APC stanica?

Answer 11

• fagocitiraju mikroorganizme te ih prezentiraju limfocitima T koji aktiviraju makorfage koji ih uništavaju
• dobri su jer se nalaze u svim tkivima
• B stanice mogu također djelovat kao APC stanice

Question 12

Kao što je MHC otkriven?

Answer 12

• kao genski lokus koji je najvažniji za prihvaćanje i odbacivanje presatka(transplantanta)

Question 13

Kako se nazivaju ljudski proteini MHC-a?

Answer 13

• HLA
• humani leukocitni antigeni

Question 14

Što su MHC molekule strukturno?

Answer 14

• membranski proteini koji na aminoterminalnom kraju imaju pukotinu za čije dno se vežu peptidi

Question 15

Od čega je građena MHC molekula tipa 1.?

Answer 15

• od a(alfa) lanca koji je nekovalentno vezan za B2-mikroglobulin
• a lanac sastoji se od 3 izvanstanične domene, kratke transmembranske i citoplazmatske domene

Question 16

Kako je građen alfa lanac MHC skupine 1.?

Answer 16

• 3 domene a1,2,3
• aminoterminalne domene a1 i a2 lanca a tvore pukotinu za vezanje peptida koji se predočava limfocitima(8,9 a.k.)
• one a.k. koje čine razliku između jedinki nalaze se također u a1 i a2 domenama lanca a(polimorfni dijelovi) -> također razlika između sposobnosti vezanja i prezentiranja peptida
• domena a3 je nepromijenjiva i tamo se nalazi koreceptor za CD8+ T stanice

Question 17

Kako je građena MHC molekula tipa 2.?

Answer 17

• dva transmembranska lanca
• a i b
• svaki lanac sastoji se od dvije izvanstanične domene te transmembranskog citolazmatskog dijela

Question 18

Kako su građene domene MHC molekule tipa 2.?

Answer 18

• aminoterminalni dijelovi, domene, a1 i b1 sadrže pukotinu za peptide i polimofrne dijelove(10-30 a.k.)
• nepolimorfne domene, a2 i b2, imaju mjesto za koreceptor za CD4+ stanice

Question 19

Što čini gene MHC najpolimorfnijim genima sisavaca?

Answer 19

• velik broj različitih alela među različitim jedinkama unutar populacije
• polimorfizam je toliko velik da je nemoguće imati dvije jedinke unutar dvije nesrodne populacije koje imaju iste gene i molekule MHC

Question 20

Što je osigurano velikim polimorfizmom MHC i što nam to omogućava?

Answer 20

• osigurano je da će uvijek postojati neki članovi populacije koji su sposobni predočavati određene antigene T stanicama
• omogućeno je da neće svi podleći nekoj infekciji nego će uvijek biti oni koji imaju imunološke odgovore

Question 21

Kako se nasljeđuju MHC geni? I što to osigurava?

Answer 21

• kodominantno
• imaju kodominantnu ekspresiju
• osigurava najveći mogući broj gena kod svake jedinke

Question 22

Gdje se nalaze MHC 1, a di MHC 2 molekule?

Answer 22

• 1 = na svim stanicama s jezgrom
• 2 =mna dendritičnim stanicama, makrofagima i B stanicama

Question 23

Koliko postoji genskih lokusa za MHC 1. u ljudi? I koji su? Što to znači za nasljeđivanje?

Answer 23

• 3
• HLA-A,B,C
• svaka osoba nasljeđuje po jedan set ovih gena od svakog roditelja
• svaka stanica može sadržavati šest različitih MHC 1. molekula

Question 24

U lokusu MHC skupine 2., svaka osoba nasljeđuje od roditelja koliko gena i za šta?

Answer 24

• 2 gena za HLA-DPa i HLA-DPb
• 2 gena za HLA-DQa i HLA-DQb
• 1 ili 2 gena za HLA-DRb
• 1 gen za HLA-DRa

P, Q i R
- ukupan broj MHC stanica 2 u stanici može biti puno veći od 6

Question 25

Što je haplotip MHC?

Answer 25

- set alela MHC koji se nalaze na svakom od kromosoma

Question 26

Što su aminokiseline za sidrenje i što se događa s ostalim a.k.?

Answer 26

- aminokiseline koje ulaze u džep MHC molekule koji se nalazi na dnu pukotine - ostale a.k. strše gore te i njih prepoznaju T - stanice

Question 27

Što znači kada kažemo da MHC molekule imaju široku specifičnost?

Answer 27

- 1 MHC molekula u neko trenutku može vezati samo jedan peptid - svaka MHC molekula sposobna je predočiti velik broj različitih peptida - to je ključno jer svaka jedinka ima mali broj MHC molekula koje moraju biti sposobne predočiti ogroman broj različitih proteinskih antigena

Question 28

MHC molekule vežu isključivo peptide, ali mogu vezati i što još u malim količinama?

Answer 28

Male molekule i ione metala

Question 29

Kada i gdje MHC molekule preuzimaju svoj peptidni teret?

Answer 29

- unutar stanice za vrijeme svoje sinteze, sklapanja i transporta

Question 30

Od kuda MHC stanice 1 i 2 preuzimaju svoje peptide?

Answer 30

- MHC1 = iz citosola - MHC2 = iz unutarstaničnih vezikula

Question 31

Koji je uvjet da MHC molekula bude izražena na površini stanice?

Answer 31

- mora biti vezan peptid(za oba lanca) - molekule MHC na kojima nema peptida se razgrađuju u stanici

Question 32

Što omogućava spora disocijacija?

Answer 32

- da MHC molekula bude dovoljno dugo na površini stanice da limfocit T prepozna antigen

Question 33

Koje su osobine MHC molekula važne da nebi došlo do napadanja vlastitih stanica?(2 pitanja, 3 osobine)

Answer 33

MHC molekule prepoznaju i vlastite peptide, kako onda nisu stalno zauzeti njima? 1. MHC molkule se konstantno stvaraju i traže nove antigene 2. mali broj MHC molekula je dovoljan da prepozna peptide kako bi se aktivirao imunološki odgovor Zašto se ne stvori autoimuni odgovor ako se se vlastiti antigeni stalno predočavaju? 3. T stanice koje prepoznaju vlastite stanice se inaktiviraju

Question 34

Što se odvija u preradbi antigena?

Answer 34

- razgradnja nativnog proteina na peptide kako bi se mogao vezati za MHC

Question 35

Od kud dolaze, kako ulaze i kako se razgrađuju proteini u preradi antigena za MHC 2 molekule?

Answer 35

- dolaze iz izvanstaničnog prostora - ulaze fagocitozom ili endocitozom - vežu se za fagosom ili endosom koji se vže za lizosom - lizosom razgrađuje proteolitičkim enzimima

Question 36

Kako je spriječeno da se za MHC 2 molekulu ne vežu unutarstanični peptidi?

Answer 36

- nakon što se MHC2 molekula napravi u ER za nju se veže protein zvan invarijantni lanac(Ii) - on zauzima džep i spriječava vezanje unutarstaničnih peptida da se vežu - MHC2 odlazi do endosom-lizosom vezikule gdje se Ii razgrađuje - ostaje samo CLIP ili DM