Prikupljanje i predočavanje antigena limfocitima vol1. (do 71.str) Flashcards
Kada započinje stečeni imunološki odgovor?
Kad limfociti prepoznaju antigene
Što je osobina T stanica, MHC restrikcija?
- T stanica može prepoznati peptide samo ako ih predoči MHC stanica
- T stanica prepoznaje aminokiseline tog peptida i dijelove MHC stanica
Što i kako mali dio broj T stanica može prepoznati osim proteinskih antigena?
- neproteinske antigene
- putem molekula sličnih MHC tipu 1 ili bez sustava za predočavanje
Gdje se prikupljaju antigeni iz tkiva, a gdje iz krvi?
- tkiva - limfni čvor
- krv - slezena
Kako dijelimo dendritične stanice?
klasični i plazmacitoidni
Gdje se nalaze plazmocitoidne dendritične stanice?
Krv i tkiva
Kako u dendritične stanice ulaze mikroorganizmi i što istovremeno rade produkti tih mikroorganizama?
- fagocitozom ili endocitozom
- produkti mikroorganizma potiču reakcije prirođene imunosti vežući se za TLR -> proizvodnja upalnih citokina(TNF, IL-1) -> aktivacija klasičnih dendritičnih stanica
Što se događa kad se dendritične stanice aktiviraju?
- gube adhezivnost za epitel
- izražavaju CCR7 - receptor koji veže kemokine koji potiču izlazak iz epitela i odlzak prema limfnom čvoru
Što se događa tijekom migracije dendritičnih stanica u limfne čvorove? Čime se to očituje?
- sazrijevaju iz stanica koje hvataju antigene u stanice koje stimuliraju APC stanice
- očituje se povećanom stvaranju i izažavanju MHC molekula te kostimulatora(neophodni za potpunu T stimulaciju)
Kako se nazivaju epidermalne dendritične stanice u koži?
Langerhansove stanice
Što makrofagi rade kao APC stanice? I zašto su dobri kao APC stanica?
- fagocitiraju mikroorganizme te ih prezentiraju limfocitima T koji aktiviraju makorfage koji ih uništavaju
- dobri su jer se nalaze u svim tkivima
- B stanice mogu također djelovat kao APC stanice
Kao što je MHC otkriven?
- kao genski lokus koji je najvažniji za prihvaćanje i odbacivanje presatka(transplantanta)
Kako se nazivaju ljudski proteini MHC-a?
- HLA
- humani leukocitni antigeni
Što su MHC molekule strukturno?
- membranski proteini koji na aminoterminalnom kraju imaju pukotinu za čije dno se vežu peptidi
Od čega je građena MHC molekula tipa 1.?
- od a(alfa) lanca koji je nekovalentno vezan za B2-mikroglobulin
- a lanac sastoji se od 3 izvanstanične domene, kratke transmembranske i citoplazmatske domene
Kako je građen alfa lanac MHC skupine 1.?
- 3 domene a1,2,3
- aminoterminalne domene a1 i a2 lanca a tvore pukotinu za vezanje peptida koji se predočava limfocitima(8,9 a.k.)
- one a.k. koje čine razliku između jedinki nalaze se također u a1 i a2 domenama lanca a(polimorfni dijelovi) -> također razlika između sposobnosti vezanja i prezentiranja peptida
- domena a3 je nepromijenjiva i tamo se nalazi koreceptor za CD8+ T stanice
Kako je građena MHC molekula tipa 2.?
- dva transmembranska lanca
- a i b
- svaki lanac sastoji se od dvije izvanstanične domene te transmembranskog citolazmatskog dijela
Kako su građene domene MHC molekule tipa 2.?
- aminoterminalni dijelovi, domene, a1 i b1 sadrže pukotinu za peptide i polimofrne dijelove(10-30 a.k.)
- nepolimorfne domene, a2 i b2, imaju mjesto za koreceptor za CD4+ stanice
Što čini gene MHC najpolimorfnijim genima sisavaca?
- velik broj različitih alela među različitim jedinkama unutar populacije
- polimorfizam je toliko velik da je nemoguće imati dvije jedinke unutar dvije nesrodne populacije koje imaju iste gene i molekule MHC
Što je osigurano velikim polimorfizmom MHC i što nam to omogućava?
- osigurano je da će uvijek postojati neki članovi populacije koji su sposobni predočavati određene antigene T stanicama
- omogućeno je da neće svi podleći nekoj infekciji nego će uvijek biti oni koji imaju imunološke odgovore
Kako se nasljeđuju MHC geni? I što to osigurava?
- kodominantno
- imaju kodominantnu ekspresiju
- osigurava najveći mogući broj gena kod svake jedinke
Gdje se nalaze MHC 1, a di MHC 2 molekule?
- 1 = na svim stanicama s jezgrom
- 2 =mna dendritičnim stanicama, makrofagima i B stanicama
Koliko postoji genskih lokusa za MHC 1. u ljudi? I koji su? Što to znači za nasljeđivanje?
- 3
- HLA-A,B,C
- svaka osoba nasljeđuje po jedan set ovih gena od svakog roditelja
- svaka stanica može sadržavati šest različitih MHC 1. molekula
U lokusu MHC skupine 2., svaka osoba nasljeđuje od roditelja koliko gena i za šta?
- 2 gena za HLA-DPa i HLA-DPb
- 2 gena za HLA-DQa i HLA-DQb
- 1 ili 2 gena za HLA-DRb
- 1 gen za HLA-DRa
P, Q i R
- ukupan broj MHC stanica 2 u stanici može biti puno veći od 6
Što je haplotip MHC?
- set alela MHC koji se nalaze na svakom od kromosoma
Što su aminokiseline za sidrenje i što se događa s ostalim a.k.?
- aminokiseline koje ulaze u džep MHC molekule koji se nalazi na dnu pukotine
- ostale a.k. strše gore te i njih prepoznaju T - stanice
Što znači kada kažemo da MHC molekule imaju široku specifičnost?
- 1 MHC molekula u neko trenutku može vezati samo jedan peptid
- svaka MHC molekula sposobna je predočiti velik broj različitih peptida
- to je ključno jer svaka jedinka ima mali broj MHC molekula koje moraju biti sposobne predočiti ogroman broj različitih proteinskih antigena
MHC molekule vežu isključivo peptide, ali mogu vezati i što još u malim količinama?
Male molekule i ione metala
Kada i gdje MHC molekule preuzimaju svoj peptidni teret?
- unutar stanice za vrijeme svoje sinteze, sklapanja i transporta
Od kuda MHC stanice 1 i 2 preuzimaju svoje peptide?
- MHC1 = iz citosola
- MHC2 = iz unutarstaničnih vezikula
Koji je uvjet da MHC molekula bude izražena na površini stanice?
- mora biti vezan peptid(za oba lanca)
- molekule MHC na kojima nema peptida se razgrađuju u stanici
Što omogućava spora disocijacija?
- da MHC molekula bude dovoljno dugo na površini stanice da limfocit T prepozna antigen
Koje su osobine MHC molekula važne da nebi došlo do napadanja vlastitih stanica?(2 pitanja, 3 osobine)
MHC molekule prepoznaju i vlastite peptide, kako onda nisu stalno zauzeti njima?
1. MHC molkule se konstantno stvaraju i traže nove antigene
2. mali broj MHC molekula je dovoljan da prepozna peptide kako bi se aktivirao imunološki odgovor
Zašto se ne stvori autoimuni odgovor ako se se vlastiti antigeni stalno predočavaju?
3. T stanice koje prepoznaju vlastite stanice se inaktiviraju
Što se odvija u preradbi antigena?
- razgradnja nativnog proteina na peptide kako bi se mogao vezati za MHC
Od kud dolaze, kako ulaze i kako se razgrađuju proteini u preradi antigena za MHC 2 molekule?
- dolaze iz izvanstaničnog prostora
- ulaze fagocitozom ili endocitozom
- vežu se za fagosom ili endosom koji se vže za lizosom
- lizosom razgrađuje proteolitičkim enzimima
Kako je spriječeno da se za MHC 2 molekulu ne vežu unutarstanični peptidi?
- nakon što se MHC2 molekula napravi u ER za nju se veže protein zvan invarijantni lanac(Ii)
- on zauzima džep i spriječava vezanje unutarstaničnih peptida da se vežu
- MHC2 odlazi do endosom-lizosom vezikule gdje se Ii razgrađuje
- ostaje samo CLIP ili DM
