Imunološki odgovori na tumore i transplantate vol2. (do 231.str) Flashcards
Kako se ukratko pokreće imunološki odgovor na aloantigene?
- aloantigeni iz presatka se prenose dendritičnim stanicama u limfne čvorove gdje će ih T stanice prepoznati i aktivirati se
- dendritične stanice osiguravaju kostimulatore
Na koja dva načina T stanice mogu prepoznati aloantigen?
- direktno aloprpoznavanje i indirektno aloprepoznavanje
Kako funkcionira direktno aloprepoznavanje T stanica aloantigena? Što se potiče? Kakvi au aloantigeni?
- dendritične stanice donora(presatka) direktno prezentiraju aloantigen domaćinovoj aloreakivnoj T stanici
- potiče se aktivacija aloreaktivnih stanica
- aloantigeni nisu prerađeni
- akutno
Kako funkcionira indirektno aloprepoznavanje T stanica aloantigena? Kakvi su ti aloaktivirani limfociti?
- stanice presatka gutaju domaćinove APC
- domaćinov APC uzima aloantigen, prerađuje ga i prezenitra u sklopu MHC T aloreaktivnoj stanici
- ti aktivirani T limfociti ne mogu uništit stanice presatka -> jer su im prezenitrani aloantigeni na vlastitim MHC(a ne preko stranih MCH koje bi odmah uništili)
- odbacivanje vjerojatno uzrokovano ulaženjem CD4+ u stanice u lučenje proupalnih citokina
Za aktivaciju T stanice, potrebna je kostimulacija. Što osigurava tu kostimulaciju na alotransplantante?
- slično kao i kod tumora
- ishemija prije transplantacije uzrokuje stvaranje DAMP-a koji aktivira prirođeni imunološki sustav
- aktiviraju se APC koje će lučit kostimulatore
O čemu ovisi jačina reakcije pomiješanih limfocita?
- ovisi o razlici među molekulama MHC između osoba
Koja su tri oblika odbacivanja presatka?
- hiperakutno
- akutno
- kronično
Zbog čega se odvija hiperakutno odbacivanje presatka?
- osoba je već bila izložena aloantigenima i stvorila je protutijela vidi dole npr.
- u prethodnim izlaganjima alogenim stanicama nastaju protutijela koja su specifična za antigene endotela presatka
- ta protutijela su prirodna IgM specifična za antigene krvi ili specifična za alogenične MHC
- npr. transfuzije krvi, trudnoća, transplantacija
Kako se odvija hiperakutno odbacivanje presatka?
- u prvih nekoliko minuta
- tromboza i ishemijska nekroza presatka
- čim dođe do presađivanja već prije nastala protutijela se vežu za endotel i aktiviraju komplement i sustav koagulacije-> nastaje tromb
Zašto hiperakutno odbacivanje presatka nije problem danas?
- jer se donor i primatelj usklađuju po krvnoj grupi
Kako se odvija akutno odbacivanje presatka?
- unutar nekoliko tjedana i mjeseci
- CD8 specifičan za aloantigen se diferencira u CTL i uništava presdak
- CD4 specifičan za aloantigen luči citokine i potiče upalu
- T stanice i protutijela mogu utjecat na krvne žile(klasično se aktivira komplementi uništava ih) što dovodi do vaskularne komponente odbacivanja
Kako se spriječava akutno odbacivanje presatka?
- imunosupresija
- blokira se aktivacija aloreaktivnih T stanica
Kako se odvija kronično odbacivanje presatka?
- unutar nekoliko mjeseci ili godina
- T stanice i protutijela specifična za antigene reagiraju na aloantigene i luče citokine
- citokini potiču proliferaciju i aktivnost fibroblasta i glatkih mišića žila => stvara se fibroza(nakupljanje previše vezivnog tkiva) ili se suzuju krvne žile
Koja je najkorisnija vrsta imunosupresijskih lijekova? 2 primjera
- inhibitori kalcineurina
- ciklosporin i takrolimus(FK506)
Kako rade inhibitori kalcineurina(imunosupresivi)?
- blokiraju kalcineurin fosfatazu ->potrebna za aktivaciju transkirpcijskog čimbenika NFAT
- njegovom blokadom blokira se transkripcija citokinskih gena, a samim time i stvaranje citokina
Što radi imunosupresiv, rapamicin?
- inhibira kinazu mTOR koja je potrebna za aktivaciju T stanica
Koje su loše strane imunosupresiva?
- potiskuju cijeli imunosni sustav(a ne samo na presadak) pa osoba postaje osjetljivija na infekcije
Zašto je nepraktično prilikom svake transplantacije tražiti podudarnost MHC molekula? 2
- primetelji nemaju dugo vremena za život
- nema puno davatelja
Zašto je transplantacija ksenotranplantanata neučinkovita? 2
- ljudi imaju protutijela protiv stanica drugih vrsta
- ksenotransplantati nemaju kontrolnih inhibicijskih proteina koji bi zaustavili ljudski komplement
Što je transfuzija?
- transplantacija krvnih stanica
Što su zapravo antigeni ABO?
- ugljikohidrati na membranskim glikolipidima ili glikosfingolipidima eritrocita
- osnovni šećer glikan + završni šećer
- A i B grupa razlikuju se po završnom šećeru
Koji završni šećer ima grupa A, a koji grupa B? Kako ima AB, a kako O?
- A= N-acetilgalaktozain
- B= galaktoza
- AB= oba šećer
- O= ni jedan
Osobe koje su jedne krvne grupe imaju protutijela za drugu krvnu grupu. Kakva protutijela imaju AB i O grupe?
- AB= nema protutijela ni za A ni B
- O= ima protutijela i anti A i anti B
Zašto antigeni krvnih grupa ne izazivaju reakcije T stanica?
- jer su ti antigeni ugljikohidrati
Što je Rh faktor?
- protein na membrani eritoricita
- neki ljudi ga imaju neki ne
- oni koji ga nemaju imaju protutijelo za njega
Kako se radi transplantacija hematopoetskih matičnih stanica?
- iz krvi davatelja se izoliraju matične hematopoetske stanice ili stanice koštane srži
- u primatelju se koštana srž uništi kako bi tamo došle nove stanice
- nove stanice se nastanjuju
Kako se može dogodit graft vs host reakcija?
- ako se zajedno sa matičnim stanicama davatelja prebace i zrele alogenične T stanice
- te alogenične T stanice napadaju stanice primatelja i uzrokuju reakciju
- najčešće uzrokovano nepodudarnosti sporednih antigena tkvine podudarnosti(jer su HLA usklađuju)
Za što se može koristiti graf vs host reakcija?
- za uništavanje stanice leukemije
Koje su loše strane transplantacije koštane srži?
- kada se iz primatelja miče koštana srž ostavlja ga se bez imunološkog sustava
- kad mu se stavi nova koštana srž potrebno je vremena dok se imunološki sustav ne oporavi
