Izvršni mehanizmi humoralne imunosti (do 191.str) Flashcards

1
Q

Koje su dvije najvažnije uloge protutijela?

A
  • obrana od izvanstaničnih mikroorganizama
  • uklanjanje patogena, toksina iz organizma
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Gdje protutijela mogu obavljati svoje funkcije?

A

bilo gdje po tijelu

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Kako i koje regije protutijela se bore protiv patogen? Ukratko

A
  • Fab - vežu se za mikroorganizme i blokiraju štetne učinke mikroorganizama ili toksina
  • Fc - također se mora vezati protutijelo sa Fab-om ali koriste se za aktivaciju različitih drugih izvršnih mehanizama eliminacije patogena
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Što osigurava osobina protutijela da može potenknuti druge izvršene mehanizme tek kada se za protutijelo veže antigen?

A
  • osigurava da se izvršni mehanizmi aktiviraju tek kada je to stvarno potrebno, onda kada se prepozna antigen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

IgG protein u krvi ima neobičajno dugačak životni vijek nego ostali proteini krvi. Kako FcRn utječe na životni vijek IgG?

A
  • FcRn na placenti prihvaća IgG i šalje ga u fetus
  • FcRn na drugim tkivima se nalazi na endosomu npr. endotelnih stanica
  • kada protein inače ulazi u stanicu bude razgrađen lizosomima ali kada IgG uđe u stanicu njega prihvaća FcRn receptor i usmjerava njegovu razgradnju u recirkulaciju
  • recirkulirajući endosom otpušta IgG i izlazi u krvotok
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Koliki poluživot imaju IgG?

A

oko 3 tjedna

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Kako funkcionira fuzijski protein, terapijska tvar temeljena na dugoživućem principu IgG?

A
  • na neki protein se veže ljudski fragment Fc IgG(koji mu daje sposobnost da se veže za FcRn) => protein ima duži život
  • npr. antagonist TNF-a za neke upane bolesti
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Kako protutijela neutraliziraju patogene i mikrobne stanice?Neutralizacija= prestanak sposobnosti širenja zaraze ili toksičnosti

A
  • patogeni se pomoću tvari na svojim ovojnicama vežu za mikroorganizme
    1. protutijela se vežu na te tvari pomoć kojih se oni vezaju i tako spriječavaju njihovo vezanje za stanice domaćina
    2. ako je stanica već zaražena, spriječava daljnje širenje zaraze istim principom
    3. ako patogen otpusti svoje toksine za samu stanicu ili za druge stanice, protutijela također na istom principu spriječavaju vezanje tih toksina za stanice
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Što ciljaju danas najučinkovitija cijepiva?

A
  • spriječavaju početnu infekciju tj. vezanje patogena za stanicu
  • puna su protutijela koji neutraliziraju antigene
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Kako se odvija opsonizacija kao izvršni mehanizam humoralne imunosti?

A
  • na patogen se trebaju vezati protutijela određenog izotipa(IgG1 i IgG3)
  • Fc dijelovi tih protutijela se zatim vežu na FcyRI koji je izražen na neutrofilima i makrofagima
  • makrofag zatim proguta taj patogen i signal iz FcyRI ga potiče na razgradnju mikroorganizma(lizosomskim enzimima, NO, ROS…)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Fagocitoza posredovana protutijelima(koja opsoniziraju) je glavna metoda borbe protiv?

A
  • inkapsuliranih bakterija
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Kako se odvija stanična citotoksičnost ovisna o protutijelima kao mehanizam humoralne imunosti?

A
  • na patogen se vežu protutijela IgG
  • NK stanice imaju receptor FcyRIII koji je jedan od aktivacijskih receptora NK stanica
  • kada FcyRIII prepozna IgG, stvaraju se signali koji uzrokuju pražnjenje granula NK stanice => taj sadržaj ubija opsoniziran patogen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Stanična citotoksičnost ovisna o protutijelima je metoda borbe protiv? Za što se može još koristit?

A
  • virusa
  • mogu se koristit za borbu protiv tumora(tumor se okruži protutijelima)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Kako se odvija reakcija posredovana eozinofilima i mastocitima kao izvršni mehanizam humoralne imunosti?

A
  • IgE se veže na crve(helminte) i privlači eozinofile
  • eozinofili se receptorom FceRI vežu za IgE
  • to vezanje zajedno uz poticaj IL-5(od Th2 CD4+) potiče aktivaciju eozinofila tj. ispuštanje toksičnog sadržaja iz njihovih granula
  • IgE mogu privući i mastocite
  • oni će privući ostale leukocite na mjesto infekcije
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Reakcija posredovana eozinofilima i mastocitima je najbolja protiv kojeg mikroorgnaizma? I zašto?

A
  • protiv parazitskih crva tj. helmiti
  • preveliki su za fagocitiranje
  • otporni na toksine makrofaga zbog debelog pokrivača
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Što je sustav komplemenata i kako funkcionira?

A
  • cirkulirajući proteini i proteini vezani za staničnu membranu
  • mogu se aktivirati kao dio prirođene imunosti bez protutijela ili kao dio stečene imunosti uz protutijela
  • kad se aktivira dolazi do proteolitičkog cijepanja tih proteina sve do molekula koje imaju funkcije u eliminaciji patogena
  • te male pocijepane molekule proteina kovalentno se vežu za stanicu kako bi se osiguralo da djeluje samo na tom mjestu
17
Q

Koja su tri načina aktivacije komplementa i kojoj imunosti pripadaju?

A
  • klasični = stečena imunost
  • lektinski, alternativni = prirođena imunost(bez protutijela)
18
Q

Kako se odvija alternativni put aktivacije komplementa?

A
  • dio C3, C3b obloži mikroorganizam i veže se za proteine i ugljikohidrate tog mikroorganizma što mu omogućuje da se dalje više ne razgradi
  • C3b veže B protein koji se cijepa i nastaje C3bBb kompleks
  • C3bBb djeluje kao enzim C3 konvertaza alternativnog puta
  • djelovanjem C3bBb nastaju brojne molekule npr. C3b i C3bBb3b koja djeluje kao C5 konvertaza
19
Q

Kako se odvija klasični put aktivacije komplementa?

A
  • IgM ili IgG se vežu za protutijelo => posljedično se C1 komplement veže za protutiijelo
  • C1 se tada enzimski aktivira što dovodi do dijepanja C2 i C4 => neki od nastalih fragmenata tvore kompleks C4b2a
  • C4b2a je C3 konvertaza klasičnog puta koja cijepa C3, a produkti C3 e vežu za mikroorganizam
20
Q

Kako se odvija lektinski put aktivacije komplementa?

A
  • aktivira se vezanjem proteina plazme lektina za mikroorganizam
  • ti lektini inače za sebe vežu manozu pa se zovu MBL
  • serinske proteaze strukturno su slične C1s klasičnog puta, povezane su s MBL i služe za aktivaciju C4
21
Q

Kako funkcioniraju završni mehanizmi u aktivaciji komplementa, kako uništavaju mikroorganizme?

A
  • C5 se veže za C5 proteolizu i nastaje C5b
  • ostale komonente C6,7,8,9 vežu se za C5b
  • zadnji protein u kaskadi C9 se polimerizira i stvara pore u membrani kroz koje mogu ući voda i ioni što uzrokuje smrt stanice
  • kompleks MAC=> C5-9 se zove kompleks koji napada membranu i njegovo stvaranje je završni korak rada komplementa
22
Q

Koje su tri najvažnije izvršne uloge komplementa? 3

A
  • opsonizacija
  • liza stanice
  • upala
23
Q

Koji je mehanizam opsonizacije kao izvršni mehanizam komplementa?

A
  • patogeni budu obloženi C3b
  • CR1 receptor na fagocitima prepoznaje C3b i fagocitira patogena
24
Q

Koji je mehanizam lize stanice kao izvršni mehanizam komplementa?

A
  • MAC kompleks napada membranu i uzrokuje ulazak vode i iona a u konačnici i smrt
25
Q

Koji je mehanizam upale kao izvršni mehanizam komplementa?

A
  • peptidni fragmenti C3a i C5b :
    1. stimuliraju nakupljanje posrednika upale
    2. djeluju na endotelne stanice kako bi se olakšo prolazak leukocita u tkiva
26
Q

Kako komplement pomaže u aktivaciji B stanica?

A
  • kada C3d komplement nataje alternativnim putem njega prepoznje receptor na limfocitima B CR2
  • kad ga prepozna šalju se signali za proizvodnju protutijela
27
Q

Koje posljedice imaju deficijencije u C3, C2 i C4, a što u CD9?

A
  • C3= povećana osjetljivost na bakterije
  • C2 i C4= bez kliničkih posljedica, vezane uz nastanaka sistemskog eritemskog lupusa
  • C9= povećana osljetljivost na infekcije Neisseria-om odnosno uzročnikom gonoreje
28
Q

Čime je regulirana aktivacija komplementa? Jedna rečenica

A
  • regulacijskim proteinima koji inhibiraju aktivaciju komplementa
29
Q

Koji proteini i kako reguliraju aktivaciju komplementa? 3

A
  1. C1 inhibitor= tzv. C1 INH, zaustavlja ranu aktivaciju C1
  2. Faktor ubrzavanja raspada= tzv. DAF, na staničnoj površini vezan za glikolipid i ometa vezanje Bb za C3b i vezanje C4b za C2a => blokira se stvaranje C3
  3. Faktor 1= enzim plazme, cijepa C3b u neaktivne fragmente(kao kofaktor u reakciji sudjeluje faktor H)
30
Q

Koji su poremećaji vezani za proteine koji služe u regulaciji aktivacije komplementa? Jedan poremećaj po proteinu

A
  1. deficijencija C1 inhibitora= nasljedni angioneurotski edem, zbog prevelike aktivacije C1 dolazi do curenja tekućine u grkljan i druga tkiva(edem)
  2. deficijencije glikolipidnog sidra za koji se veže Faktor ubrzavanja raspada= paroksizmalna noćna hemoglobinurija, liza eritrocita
  3. deficijencij faktora H i I= povećana aktivacija C3-> smanjenje razine C3-> veća osjetljivost na infekcije
31
Q

Što je imunost sluznica?

A
  • imunost protiv udahnutih ili pojedenih patogena
  • IgA se proizvodi u limfnim tkivima sluznica transportira se kroz epitel i neutralizira atogen u šupljinama organa sa sluznicama
32
Q

Što uzrokuje da IgA bude glavno protutijelo u imunosti sluznica? 3

A
  • citokini u tim tkivima(TGF-b) uzrokuju prekapčanje u taj izotip
  • kemokini privlače B stanice (koje će se proizvoditi u lokalnim limfnim organima) u sluznice
  • B1 stanice koje se tamo nalaze također proizvode IgA
33
Q

B stanice u sluznici crijeva smještene su u lamini propriji, ispod epitelne barijere, te se tu proizvodi IgA. Da bi IgA djelovao na patogene u lumenu, mora se transportirati. Kako se odvija taj transport? 5

A
  • pomoću Fc, poli Ig receptora
  • izražen na bazalnoj površini epitelnih stanica
  • veže IgA, vuče ga u vezikulu i ubacuje u lumen
  • receptor Fc cijepaju proteaze, a IgA se sa sekrecijskom komponentom(poli Ig) ubacuje u lumen
  • ta komponenta spriječava da IgA ne razgrade crijevne proteaze
33
Q

Kako se mikororganizmi bore potiv humoralne imunosti?

A
  • mutiraju površinske antigene da ih protutijela ne mogu prepozanti
  • inhibiraju aktivaciju komplementa
  • zakapsuliraju se i postaju otporni na opsonizaciju i fagocitozu
34
Q

Zašto su cijepiva protiv HIV-a neučinkovita?

A
  • na virusu postoji veliki broj varijanti glikoprotenskog antigena koji se zove gp10
  • protutijela protiv jedne vrste gp10 ne štite protiv druge vrste
35
Q

Nabroji 2 vrsta cijepiva i ukratko objasni kako djeluju?

A
  1. živi ili oslabljeni mikororganizmi
    - nisu infektivni ali imaju antigeničnost
    - odgovor protutijela
  2. virusni vektori i dna cijepiva
    - za aktivaciju stanične imunosti
    - unose se virusi ili bakterije u stanice kako bi se tamo stvarali antigene na koje bi stanična imunosti odgovarala