Imunost posredovana B stanicama (humoralna imunost) (do 169.str) Flashcards
1
Q
Koje su uloge humoralne imunosti? 2
A
- uklanjanje izvanstaničnih organizama
- obrana od mikroorganizama koji imaju kapsulu od lipida ili polisaharida
2
Q
Koja dva razreda protutijela na sebi imaju naivne B stanice i koja je njihova uloga?
A
IgM i IgD
- receptori za antigene
3
Q
Kako dijelimo odgovore na antigene B stanica i po čemu se razlikuju?
A
- T ovisne i neovisne
T ovisne
= prepoznaju proteinske antigene na APC
= potrebna pomoć T stanice inače je odgovor slab ili nikakav
= protutijela učinkovitija i specifičnija
T neovisne
= prepoznaju lipide, ugljikohidrate
= ne trebaju T stanice
= jednostavni odgovori
4
Q
Na što reagiraju pojedine vrste B stanica ovisno o vrsti antigena?
A
- folikularne B stanice
= većina B stanica
= nalaze se na folikulama limfnih organa
= reagiraju na proteinske antigene
= T ovisan odgovor
= stvaraju se dugoživuće plazma stanice - stanice B marginalne zone
= reagiraju na ugljikohidrate i lipide iz krvi - B1 stanice
= reagiraju na neproteinske antigene iz sluznica i peritone a
= ograničena raznolikost
5
Q
Kakva su to prirodna protutijela i čemu služe?
A
- B1 stanice spontano proizvode IgM bez aktivacije antigenom
- uklanjaju apoptotske stanice i osiguravaju zaštitu od nekih bakterija
6
Q
Koje stanice mogu pomoći u donošenju antigena u limfne folikule gdje će ih B stanice prepoznati?
A
makrofagi
7
Q
Što je potrebno za prijenos antigenskog signala unutar B stanice?
A
- potrebno je križno povezivanje antigenskih receptora tj. povezivanje više membranskih Ig koja imaju antigene sa ponavljajućim epitopom(najcesce nepoteinski antigeni to imaju)
7
Q
Putem čega i kako se prenosi antigenski signal B stanica?
A
- putem proteina vezanih na BCR
- Igalfa i Igbeta
- zajedno čine BCR kompleks
- BCR kompleks kinaze fosforiliraju tirozina na ITAM =» signalna kaskada koja uzrokuje aktivacija transkripcijskih čimbenika za proliferaciju i diferencijaciju
8
Q
Kako produkti komplemenata osiguravaju signale potrebne za aktivaciju B stanica?
A
- kada patogen aktivira komplement, on se oblaže proteolitičkim dijelovanjem najzastupljenijeg komplementa C3
- jedan od tih proteolitičkih djelova je C3d
- limfociti izražavaju receptor za C3d koji se zove CR2
- kad CR2 prepozna C3d pojačava se signalizacija za aktivaciju B stanica
9
Q
Osim antigena i komplementa koje još stanice osiguravaju aktivaciju B stanica? Kako se vežu?
A
- produkti mikroorganizama
- vežu se za TLR na B stanici
10
Q
Koji antigeni izazivaju najjaču aktivaciju B stanica?
A
- neporteinski
11
Q
Što se događa kada proteinski antigen uđe endocitozom u B stanicu?
A
- antigen se cijepia i prezentira u obliku MHC2 da ga CD4+ pomagačke mogu prepoznati
- B stanica odlazi tamo di ima puno CD4+ pomagačkih stanica
12
Q
Nakon što se CD4+ i B stanice(u folikulama) stanice aktiviraju putuju do ruba folikula gdje će stupit u kontakt. Kako se i zbog čega odvija usmjerena migracija limfocita T i B?
A
- kad se CD4+ aktiviraju one smanjuju izražaj CCR7 kemokina, a pojačavaju izražaj CXCR5
- kad se B stanice aktiviraju povećavaju izražaj CCR7, a smanjuju CXCR5(obrnuto)
- promjena kemokinskih receptora uzrokuje migraciju
13
Q
Kojim receptorom B stanice vežu proteinske antigene?
A
receptor membranski Ig
14
Q
Što B stanica radi s proteinom kojeg je prepoznala putem membranskg Ig?
A
- uvlači ga u stanicu u svojem nativnom obliku endocitozom
- prerađuju u endosomalnim vezikulama
- predočavaju ih u sklopu MHC2 da ih CD4+ stanice prepoznaju
15
Q
Prepoznavaju li B stanica i T pomagačka stanica isti epitop patogena koji će B stanica prepoznati i prezentirati CD4+ stanici?
A
NE
16
Q
Kojim mehanizmima CD4+ stanice pomažu aktivaciji B stanica?
A
- CD40 na CD4+ se veže na CD40L(osigurava bliski kontakt)
- CD4+ stanica pušta mnoge citokine
- ovo dvoje uzrokuje proliferaciju i diferencijaciju
- također potiču afinitetno sazrijevanje i izotipsko prekapčanje
17
Q
Koji je uvjet da pomagačka T stanica pomogne B stanici?
A
- da oboje budu specifični za isti antigen
18
Q
Što nastaje kad se aktivira B stanica na rubu folikula u parafolikularnim područijima?
A
- kratkoživuće B stanice, kratko proizvode protutijela
- mali broj memorijskih stanica
19
Q
Gdje osim u parafolikularnim područjima se mou aktivirati B limfociti? Što se i zbog čega tamo događa?
A
- dio aktiviranih CD4+ stanica odlazi u zametna središta unutar
limfnog folikula(jer imaju izražen CXCR5) i nazivaju se Tfh - Tfh stanice luče citokine => INF-y, IL-4, IL-17, IL-21
- događa se proliferacija B stanica, izotipsko prekapčanje i mutacije gena Ig
20
Q
Kako se zove mjesto folikula gdje proliferiraju B stanice? Što se događa u kojem dijelu?
A
- zametno središte
- tamni dio => proliferacija stanica
- bijeli dio => selekcija stanica
21
Q
Zbog čega dolazi do prekapčanja izotipa teškog lanca protutijela?
A
- jer različiti izotopi imaju različite uloge te organizmu treba najbolji mogući odgovor na patogen
- npr. IgG = osponiziraju bakterije i viruse čime se olakšava makrofagima fagocitiranje
- npr. IgE = služe oblaganju velikih patogena te vezanje eozinofila
22
Q
Čemu služi FcRn(neonatal Fc receptor) receptor?
A
- nalazi se na posteljici
- na njega se veže IgG
- posreduje prijenos majčinih IgG u fetus kako bi se postigla zaštita novorođenčeta
23
Q
Kojim signalima potiču izotipsko prekapčanje teškog lanca protutijela?
A
- citokini npr:
IgG= IL-10
IgE= IL-4 - CD40L i CD40
24
Kako se očituje sindrom hiper-IgM vezan za X kromosom, bolest nedostatka CD40 ili CD40L? 2
- u serumu postoje samo IgM jer je onemogućeno prekapčanje izotipova
- poremećen imunološki odgovor na unutarstanične mikroorganizme(jer su CD40 važni za aktivaciju makrofaga i pojačavanje T odgovora pomoću dendritičnih stanica)
25
Koja je građa gena u kojem se odvija izotipsko prekapčanje protutijela?
- područje VDJ- područje C a,- regija prekapčanja- područje C b- regija prekapčanja itd....
- područje VDJ= regija za varijabilni dio teškog lanca
- područje C(pa nešto)= regija za konstantni dio teškog lanca
- regija prekapčanja= mjesta DNA koja će pucati, važna za rekombinaciju
26
Koji je mehanizam izotipskog prekapčanja?
- regija prekapčanja Cq(prva po redu nakon VDJ i iz nje se dobiva IgM) se rekombinira sa regijom prekapčanja blizu nekog drugog C(za drugi izotip npr. G)
- enzim AID(activantion induced deaminase) cijepa DNA na tim regijama prekapčanja(pod utjecajem citokina i CD40)
- izrezani dio se uklanja dok se dva kraja povezuju i dobiva se preuređeni egzon VDJ blizu druge C regije tj. za drugi izotip
27
Na izotip proizvedeih protutijela može utjecati i mjesto gdje dolazi do imunoloških odgovora. Najbolji primjer je IgA. Gdje se IgA može proizvoditi i pod kakvim utjecajem?
- u limfnim tkivima sluznica pod utjecajem TGF-B koji tamo i nastaje
28
Isključivo u kakvim se imunološkim odgovorima događa afinitetno sazrijevanje?
- u odgovorimaB stanica na proteinske antigene
- ovisno o T pomagačkim stanicama
29
Gdje se ovdija afinitetno sazrijevanje i prekaščanje izotipova?
zametna središta limfnog folikula
30
Koji je mehanizam afinitetnog sazrijevanja?
- na genima Ig B stanica dolazi do točkastih mutacija
- zamjena uracila u timine, za vrijeme prolifieracije B stanica, za vrijeme replikacije DNA, pod utjecajem enzima AID
- nastaje velik broj mutacija B stanica=> somatska hipermutacija Ig gena B stanica
- među tim mutacijama nastaju i visoko afinitetna protutijela
31
Kako se odvija selekcija nakon što je završila hipermutacija B stanica? Koje stanice će preživjet?
- preživjet će B stanice koje su prošle kroz hipermutaciju i vezali su se za slobodni antigen ili na antigen s FDC
32
Kako kompleksi antigen-protutijelo mogu aktivirati komplement?
- kompleks se veže za FDC
- FDC izražava receptor za Fc antigena kojim će ga i vezati ali i receptor i za komplement putem kjeg će ga aktivirat
33
Zašto protutijela moraju biti visoko afinitetna tj. najsposobnija da bi preživjela?
- jer se tijekom reakcije stvara velik broj protutijela(kako reakcija napreduje tako ima veći broj protutijela)
- što ima više protutijela to ima manje antigena te ta nova protutijela moraju biti sposobna prepoznavati antigen u što manjim koncentracijama
34
U šta se mogu diferencirati aktivirane B stanice? Kako izgleda život tih stanica?
- plazma stanice= prvo idu u krv, zatim u koštanu srž ili limfno tkivo sluznica gdje će ostati i proizvoditi protutijela(one proizvode više od polovice protutijela prisutnih u našoj krvi)
- memorijske stanice= odlaze u krvotok i limfno tkivo sluznica i cirkuliraju dok ne pronađu antigen za koji su speficični, imaju brz odgovor
35
Zašto T stanice ne mogu vidjet neproteinske antigene?
- jer se neproteinski antigeni ne mogu vezat na MHC
36
Zašto neproteinski antigeni mogu aktivirat B stanice? 3
- jer su polimerni tj. imaju više nizova istih epitopova koji križno mogu povezati više receptora
- npr. polisaharidi građeni od više identičnih monosharida, a jedan monosaharid može bit epitop
- mogu aktivirat komplement
- mogu se vezat za TLR
37
Koje vrste B stanic su najvažnije za antigene u krvi, a koje su za sluznice i peritoneum?
- B stanice marginalne zone u slezeni = krv
- B1= sluznice i peritoneum
38
Kako se odvija mehanizam spriječavanja proizvodnje protutijela kada ih ima dovoljno?
- IgG se veže za antigen
- kompleks antigen-protutijelo se veže za B stanicu
- B stanice antigenskim receptorom Ig prepoznaje antigen dok Fc receptorom prepoznaje protutijelo
- to je posebna vrsta F receptora koja se zove FcyRIIB
- taj receptor stvara inhibicijske signale za proizvodnju protutijela također ima ulogu u spriječavanju odgovora na vlastite antigene
