Imunost posredovana B stanicama (humoralna imunost) (do 169.str) Flashcards

1
Q

Koje su uloge humoralne imunosti? 2

A
  • uklanjanje izvanstaničnih organizama
  • obrana od mikroorganizama koji imaju kapsulu od lipida ili polisaharida
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Koja dva razreda protutijela na sebi imaju naivne B stanice i koja je njihova uloga?

A

IgM i IgD
- receptori za antigene

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Kako dijelimo odgovore na antigene B stanica i po čemu se razlikuju?

A
  • T ovisne i neovisne
    T ovisne
    = prepoznaju proteinske antigene na APC
    = potrebna pomoć T stanice inače je odgovor slab ili nikakav
    = protutijela učinkovitija i specifičnija
    T neovisne
    = prepoznaju lipide, ugljikohidrate
    = ne trebaju T stanice
    = jednostavni odgovori
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Na što reagiraju pojedine vrste B stanica ovisno o vrsti antigena?

A
  1. folikularne B stanice
    = većina B stanica
    = nalaze se na folikulama limfnih organa
    = reagiraju na proteinske antigene
    = T ovisan odgovor
    = stvaraju se dugoživuće plazma stanice
  2. stanice B marginalne zone
    = reagiraju na ugljikohidrate i lipide iz krvi
  3. B1 stanice
    = reagiraju na neproteinske antigene iz sluznica i peritone a
    = ograničena raznolikost
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Kakva su to prirodna protutijela i čemu služe?

A
  • B1 stanice spontano proizvode IgM bez aktivacije antigenom
  • uklanjaju apoptotske stanice i osiguravaju zaštitu od nekih bakterija
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Koje stanice mogu pomoći u donošenju antigena u limfne folikule gdje će ih B stanice prepoznati?

A

makrofagi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Što je potrebno za prijenos antigenskog signala unutar B stanice?

A
  • potrebno je križno povezivanje antigenskih receptora tj. povezivanje više membranskih Ig koja imaju antigene sa ponavljajućim epitopom(najcesce nepoteinski antigeni to imaju)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Putem čega i kako se prenosi antigenski signal B stanica?

A
  • putem proteina vezanih na BCR
  • Igalfa i Igbeta
  • zajedno čine BCR kompleks
  • BCR kompleks kinaze fosforiliraju tirozina na ITAM =» signalna kaskada koja uzrokuje aktivacija transkripcijskih čimbenika za proliferaciju i diferencijaciju
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Kako produkti komplemenata osiguravaju signale potrebne za aktivaciju B stanica?

A
  • kada patogen aktivira komplement, on se oblaže proteolitičkim dijelovanjem najzastupljenijeg komplementa C3
  • jedan od tih proteolitičkih djelova je C3d
  • limfociti izražavaju receptor za C3d koji se zove CR2
  • kad CR2 prepozna C3d pojačava se signalizacija za aktivaciju B stanica
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Osim antigena i komplementa koje još stanice osiguravaju aktivaciju B stanica? Kako se vežu?

A
  • produkti mikroorganizama
  • vežu se za TLR na B stanici
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Koji antigeni izazivaju najjaču aktivaciju B stanica?

A
  • neporteinski
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Što se događa kada proteinski antigen uđe endocitozom u B stanicu?

A
  • antigen se cijepia i prezentira u obliku MHC2 da ga CD4+ pomagačke mogu prepoznati
  • B stanica odlazi tamo di ima puno CD4+ pomagačkih stanica
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Nakon što se CD4+ i B stanice(u folikulama) stanice aktiviraju putuju do ruba folikula gdje će stupit u kontakt. Kako se i zbog čega odvija usmjerena migracija limfocita T i B?

A
  • kad se CD4+ aktiviraju one smanjuju izražaj CCR7 kemokina, a pojačavaju izražaj CXCR5
  • kad se B stanice aktiviraju povećavaju izražaj CCR7, a smanjuju CXCR5(obrnuto)
  • promjena kemokinskih receptora uzrokuje migraciju
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Kojim receptorom B stanice vežu proteinske antigene?

A

receptor membranski Ig

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Što B stanica radi s proteinom kojeg je prepoznala putem membranskg Ig?

A
  • uvlači ga u stanicu u svojem nativnom obliku endocitozom
  • prerađuju u endosomalnim vezikulama
  • predočavaju ih u sklopu MHC2 da ih CD4+ stanice prepoznaju
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Prepoznavaju li B stanica i T pomagačka stanica isti epitop patogena koji će B stanica prepoznati i prezentirati CD4+ stanici?

A

NE

16
Q

Kojim mehanizmima CD4+ stanice pomažu aktivaciji B stanica?

A
  • CD40 na CD4+ se veže na CD40L(osigurava bliski kontakt)
  • CD4+ stanica pušta mnoge citokine
  • ovo dvoje uzrokuje proliferaciju i diferencijaciju
  • također potiču afinitetno sazrijevanje i izotipsko prekapčanje
17
Q

Koji je uvjet da pomagačka T stanica pomogne B stanici?

A
  • da oboje budu specifični za isti antigen
18
Q

Što nastaje kad se aktivira B stanica na rubu folikula u parafolikularnim područijima?

A
  • kratkoživuće B stanice, kratko proizvode protutijela
  • mali broj memorijskih stanica
19
Q

Gdje osim u parafolikularnim područjima se mou aktivirati B limfociti? Što se i zbog čega tamo događa?

A
  • dio aktiviranih CD4+ stanica odlazi u zametna središta unutar
    limfnog folikula(jer imaju izražen CXCR5) i nazivaju se Tfh
  • Tfh stanice luče citokine => INF-y, IL-4, IL-17, IL-21
  • događa se proliferacija B stanica, izotipsko prekapčanje i mutacije gena Ig
20
Q

Kako se zove mjesto folikula gdje proliferiraju B stanice? Što se događa u kojem dijelu?

A
  • zametno središte
  • tamni dio => proliferacija stanica
  • bijeli dio => selekcija stanica
21
Q

Zbog čega dolazi do prekapčanja izotipa teškog lanca protutijela?

A
  • jer različiti izotopi imaju različite uloge te organizmu treba najbolji mogući odgovor na patogen
  • npr. IgG = osponiziraju bakterije i viruse čime se olakšava makrofagima fagocitiranje
  • npr. IgE = služe oblaganju velikih patogena te vezanje eozinofila
22
Q

Čemu služi FcRn(neonatal Fc receptor) receptor?

A
  • nalazi se na posteljici
  • na njega se veže IgG
  • posreduje prijenos majčinih IgG u fetus kako bi se postigla zaštita novorođenčeta
23
Q

Kojim signalima potiču izotipsko prekapčanje teškog lanca protutijela?

A
  • citokini npr:
    IgG= IL-10
    IgE= IL-4
  • CD40L i CD40
24
Q

Kako se očituje sindrom hiper-IgM vezan za X kromosom, bolest nedostatka CD40 ili CD40L? 2

A
  • u serumu postoje samo IgM jer je onemogućeno prekapčanje izotipova
  • poremećen imunološki odgovor na unutarstanične mikroorganizme(jer su CD40 važni za aktivaciju makrofaga i pojačavanje T odgovora pomoću dendritičnih stanica)
25
Q

Koja je građa gena u kojem se odvija izotipsko prekapčanje protutijela?

A
  • područje VDJ- područje C a,- regija prekapčanja- područje C b- regija prekapčanja itd….
  • područje VDJ= regija za varijabilni dio teškog lanca
  • područje C(pa nešto)= regija za konstantni dio teškog lanca
  • regija prekapčanja= mjesta DNA koja će pucati, važna za rekombinaciju
26
Q

Koji je mehanizam izotipskog prekapčanja?

A
  • regija prekapčanja Cq(prva po redu nakon VDJ i iz nje se dobiva IgM) se rekombinira sa regijom prekapčanja blizu nekog drugog C(za drugi izotip npr. G)
  • enzim AID(activantion induced deaminase) cijepa DNA na tim regijama prekapčanja(pod utjecajem citokina i CD40)
  • izrezani dio se uklanja dok se dva kraja povezuju i dobiva se preuređeni egzon VDJ blizu druge C regije tj. za drugi izotip
27
Q

Na izotip proizvedeih protutijela može utjecati i mjesto gdje dolazi do imunoloških odgovora. Najbolji primjer je IgA. Gdje se IgA može proizvoditi i pod kakvim utjecajem?

A
  • u limfnim tkivima sluznica pod utjecajem TGF-B koji tamo i nastaje
28
Q

Isključivo u kakvim se imunološkim odgovorima događa afinitetno sazrijevanje?

A
  • u odgovorimaB stanica na proteinske antigene
  • ovisno o T pomagačkim stanicama
29
Q

Gdje se ovdija afinitetno sazrijevanje i prekaščanje izotipova?

A

zametna središta limfnog folikula

30
Q

Koji je mehanizam afinitetnog sazrijevanja?

A
  • na genima Ig B stanica dolazi do točkastih mutacija
  • zamjena uracila u timine, za vrijeme prolifieracije B stanica, za vrijeme replikacije DNA, pod utjecajem enzima AID
  • nastaje velik broj mutacija B stanica=> somatska hipermutacija Ig gena B stanica
  • među tim mutacijama nastaju i visoko afinitetna protutijela
31
Q

Kako se odvija selekcija nakon što je završila hipermutacija B stanica? Koje stanice će preživjet?

A
  • preživjet će B stanice koje su prošle kroz hipermutaciju i vezali su se za slobodni antigen ili na antigen s FDC
32
Q

Kako kompleksi antigen-protutijelo mogu aktivirati komplement?

A
  • kompleks se veže za FDC
  • FDC izražava receptor za Fc antigena kojim će ga i vezati ali i receptor i za komplement putem kjeg će ga aktivirat
33
Q

Zašto protutijela moraju biti visoko afinitetna tj. najsposobnija da bi preživjela?

A
  • jer se tijekom reakcije stvara velik broj protutijela(kako reakcija napreduje tako ima veći broj protutijela)
  • što ima više protutijela to ima manje antigena te ta nova protutijela moraju biti sposobna prepoznavati antigen u što manjim koncentracijama
34
Q

U šta se mogu diferencirati aktivirane B stanice? Kako izgleda život tih stanica?

A
  • plazma stanice= prvo idu u krv, zatim u koštanu srž ili limfno tkivo sluznica gdje će ostati i proizvoditi protutijela(one proizvode više od polovice protutijela prisutnih u našoj krvi)
  • memorijske stanice= odlaze u krvotok i limfno tkivo sluznica i cirkuliraju dok ne pronađu antigen za koji su speficični, imaju brz odgovor
35
Q

Zašto T stanice ne mogu vidjet neproteinske antigene?

A
  • jer se neproteinski antigeni ne mogu vezat na MHC
36
Q

Zašto neproteinski antigeni mogu aktivirat B stanice? 3

A
  • jer su polimerni tj. imaju više nizova istih epitopova koji križno mogu povezati više receptora
  • npr. polisaharidi građeni od više identičnih monosharida, a jedan monosaharid može bit epitop
  • mogu aktivirat komplement
  • mogu se vezat za TLR
37
Q

Koje vrste B stanic su najvažnije za antigene u krvi, a koje su za sluznice i peritoneum?

A
  • B stanice marginalne zone u slezeni = krv
  • B1= sluznice i peritoneum
38
Q

Kako se odvija mehanizam spriječavanja proizvodnje protutijela kada ih ima dovoljno?

A
  • IgG se veže za antigen
  • kompleks antigen-protutijelo se veže za B stanicu
  • B stanice antigenskim receptorom Ig prepoznaje antigen dok Fc receptorom prepoznaje protutijelo
  • to je posebna vrsta F receptora koja se zove FcyRIIB
  • taj receptor stvara inhibicijske signale za proizvodnju protutijela također ima ulogu u spriječavanju odgovora na vlastite antigene