Preosjetljivosti (do 249.str) Flashcards
U koja dva slučaja se javljaju reakcije preosjetljivosti?
- odgovori na stane antigene mogu uzrokovat oštećenje tkiva pogotovo ako su reakcije ponavljane ili loše kontrolirane
- poremećena tolerancija na vlastito, odgovori usmjereni na vlastito(autoimunost)
Koliko poznajemo vrsta preosjetljivosti i kako se nazivaju?
- 4
1. rana preosjetljivost(1. oblik)
2. preosjetljivost posredovana protutijelima(2. oblik)
3. preosjetljivost posredovana imunokompleksima(3. oblik)
4. preosjetljivost posredovana T stanicama(4. oblik)
Kojim stanicama je posredovana rana preosjetljivost? Kako se zovu bolesti posredovane tim stanicama?
- IgE i mastociti
- alergije ili atopije -> atopičari
Koji je ukratko slijed događaja u ranoj preosjetljivosti? 5
- izlaganje antigenom-> aktivacija Th2 i Tfh -> luče IL-4 i IL-13
- IL-4 i IL-13 potiču B stanice na izotipsko prekapčanje prema plazma stanicama koje će lučit IgE
- IgE se veže za Fc receptor mastocita(senzibilizacija)
- ponovni susret s antigenom-> aktivacija mastocita
- mastociti luče svoje medijatore
Koji su uzroci da se aktiviraju Th2 i Thf na određene antigene?
- genetski najvažniji
Što je senzibilizacija i čemu služi?
- oblaganje IgE(specifičnim na alergen) mastocita
- pri sljedećem kontaktu s alergenom mastociti će postat osjetljivi na taj antigen
Zašto kod zdravih osoba bilo koji antigen ne izaziva ranu preosjetljivost?
- na mastocitima se nalaze IgE specifični za različite antigene
- za ni jedan antigen ne postoji toliko specifičnih IgE da bi aktivirali ranu preosjetljivost
Kako se i za što veže IgE na mastocitima?
- veže se za visoko afinitetni receptor Fc
- sastoji se od tri polipeptidna lanca
- jedan veže Fc dio teškog lanca, ostala dva su signalni proteini
- alergen se veže za više molekula protutijela IgE -> križno povezivanje -> signalizacija za lučenje medijatora
Kako dijelimo medijatore mastocita u ranoj preosjetljivosti?
- na medijatore reakcija rane i kasne faze
Koji su medijatori mastocita reakcija rane faze preosjetljivosti i što uzrokuju? 3
- amini - histamin -> vazodilatacija malih krvnih žila, povećava se žilna propusnost i stimulira prolaznu kontrakciju glatkih mišića
- proteaze - lokalno oštećenje tkiva
- metaboliti arahidonske kiseline - prostaglandini(vazodilatacija) i leukotrieni(produžena kontrakcija glatkog mišićja)
Koji su medijatori mastocita reakcija kasne faze preosjetljivosti i što uzrokuju?
- TNF i IL-4
- potiču nakupljanje leukocita(eozinofila, Th2 i neutrofila) -> stvaranje upale
- dovodi do oštećenja tkiva
Kako se manifestira peludna groznica i alergija na hranu?
- peludna groznica - udahnuti antigeni, mastociti sluznice stvaraju histamin. Th2 stvara IL-13 –> povećano stvaranje sluzi
- alergija na hranu - progutani antigeni, degranulacija mastocita i lučenje histamina –< pojačana peristaltika i proljev
Kako se manifestira bronhalna, a kako kronična astma?
- bronhalna- udahnut antigen stimulira bronhalne masocite na lučenje medijatora uključujući i leukotriene –> bronhokonstrikcija i opstrukcija dišnih puteva
- kronična - udahnut antigen uzrokuje nakupljanje eozinofila -> pretjerano nakupljanje sluzi i hipertrofija mišića dušnika
Kako nastaje anafilaksija?
- sistemska reakcija
- antigeni npr. penicilin, ubod pčele, orašasti plodovi
- masovna degranulacija mastocita –> pad krvnog tlaka i bronokonstrikcija –< opasno po život
Koje su terapije protiv rane preosjetljivosti?
- antihistamini
- adrenalin
- kortikosteroidi
- imunoterapija specifična za antigen
Na koji način ovisno o dijelu tijela se ispoljavaju bolesti uzrokovane protutijelima i imunokompleksima?
- bolesti uzrokovane protutijelima - protutijela specifična za određeno tkivo –> bolesti su tkivno specifične
- bolesti uzrokovane imunokompleksima –> oblaganje krvnih žila bilo gdje –> sistemske bolesti
Kako djeluju protutijela koja uzrokuju bolesti?
- autoreaktivno na vlasitito tkivo(greška u toleranciji)
- vežu se za vlastite antigene ili stvaraju imunokomplekse s cirkulirajućim vlastitim antigenima
Bolest reumatska vrećica je karakteristična bolest uzrokovana proutijelima. Kako se ona ispoljava?
- nakon infekcije streptokokom nastaju antistreptokok protutijela koja križno reagiraju sa antigenom u srčanom tkivu
- pokreće se upala koja može dovesti do zatajenja srca ili sporijeg rada srčanih zalistaka
Bolest poststreptokokni glomerulonefritis je karakteristična bolest uzrokovana proutijelima. Kako se ona ispoljava?
- nakon infekcije streptokokom nastaju antistreptokokna protutijela koja se oblažu u bubrežnim glomerulima
- uzrokuju upalu koja može dovesti do zatajenja
Kako se u preosjetljivsoti uzrokovanoj protutijelima stvara oštećenje tkiva? 2
- upalom - protutijela(IgG) privače makrofage i neutrofile, aktiviraju komplement klasičnim putem –> oboje dovodi do lučenja ROS i lizosomskih enzima
- opsonizacijom protutijela i zatim fagocitoza naših stanica
Što se događa u mijesteniji gravis, a što Gravesovoj bolesti?
- mijestenija gravis - protutijela se vežiu za receptor za acetilkolin -> smanjuje se vezanje acetilkolina tj. inhibira se funkcija receptora -> mišićna slabost, paraliza
- Gravesova bolest - protutijela se vežu za receptor za tireotropin -> oponaša se vezanje liganda -> hipertiroidizam
Što je serumska bolest i kako nastaje?
- prva proučavana bolest imunokompleksa
- osoba unosi proteinski antigen(životinjski serum) -> stvaraju se protutijela -> nastaju cirkulirajući imunokompleksi
Što je Arthusova reakcija? I kako nastaje?
- lokalizirana reakcija imunokompleksa
- u već imuniziranu osobu unosi se proteinski antigeni
- nastaje imunokompleks na mjestu inekcije antigena–> bolna oteklina
Čime se liječe bolesti uzrokovane protutijelima ili imunokompleksima? 4
- kortikosteroidi
- intravenozni Ig(IVIG) od zdravih ljudi
- protutijela koja blokiraju CD40-> blokira se aktivacija B stanica(ovisna o T)
- protutijela koja blokiraju citokine važne za preživljavanje B stanica
Koji su glavni uzroci nastajanja preosjetljivosti posredovane T stanicama? 2
- autoimunost
- dugotrajna reakcija na okolišne antigene –> npr lijekovi ili biljke kao bršljan
Kako dolazi do oštećenja tkiva u preosjetljivosti posredovanoj T stanicama?
- upala potaknuta citokinima CD4 stanica ili izvršno djelovanje CD8
- za samo oštećenje odgovorni makrofagi i neutrofili koji su tamo i aktivirali se zbog citokina
Što su superantigeni i što uzrokuju?
- toksini koji uzrokuju pretjeranu poliklonsku aktivaciju T stanica
- veže se za nevarijabilni lanac TCR
- može se vezati na T stanice bilo koje specifičnosti i tako ih aktivirati –> za puno njih se veže itd.
Što je odgođena ili kasna preosjetljivost DTH?
- događa se 24-48h nakon senzibilizacije antigenom jer treba vremena da izvršni T limfociti dođu do antigena, reagiraju na njega i luče citokine
- T stanice i monociti odlaze u tkivo, stvara se otok i oblaže se fibrin -> oštećenje tkiva
Kakve su bolesti uzrokovane T stanicama? I zašto? 2
- kronične i progresivne
- jer su odgovori T stanica dugotrajni i ponavljajući
- uzročni antigen često se ne bude trajno uklonjen
Što je pojava proširivanje epitopa?
- oštećenje tkiva nastalo preosjetljivosti može uzrokovat promijenu vlastitih proteina
- to dovodi do toga da se imunološki odgovor širi na više vlastitih antigena -> proširivanje epitopa
Kako se liječe bolesti uzrokovane preosjetljivosti T stanica? 2
- kortikosteroidi
- inhibtori T stanica(kostimulatora, citokina)
