PRAHOVI; ZRNCA; TABLETE; KAPSULE; PELETE Flashcards

Question

Zakaj je pretočnost prahov odvisna od njihovih lastnosti?

Answer 1

 Adhezija/kohezija med delci  Lastnosti delcev in pretok 'in bulk'  Geometrija pakiranja (urejanja) delcev – packing geometry ADHEZIJA/KOHEZIJA MED DELCI  Adhezija ‐ med različnimi površinami  Kohezija ‐ med podobnimi površinami  Kohezijske sile (nespecifične, kratkosežne, z zmanjšanjem delcev se njihovo število povečuje; lahko so med adsorbiranimi tekočinami na delce; elektrostatične sile)  Večja kohezija → slabše pretočne lastnosti  Najenostavnejše določanje: nasipni kot – večji je kot, bolj strm je stožec – večja je kohezija – slabše pretočne lastnosti LASTNOSTI DELCEV IN PRETOK 'IN BULK' Te sile so odvisne od:  Velikosti delcev (nad 250 μm – dobre pretočne, pod 100 μm slabše, pod 10 μm zelo težko tečejo, samo kot agregati, saj je kohezija velika)  Oblike delcev (krogla, iglice)  Prave gostote delcev (večja gostota, večji pretok) GEOMETRIJA PAKIRANJA DELCEV (PACKING GEOMETRY)  Prehodi med statičnimi ravnotežnimi stanji po vibracijah  Običajno iz rahlega stanja v bolj gosto ureditev (kohezija naraste, težje stečejo)  Kako bodo delci stekli glede na njihovo urejenost v posodi (lijaku)  Ocenimo z navidezno gostoto in s poroznostjo – lahko zavajajoče sila pretoka = sile, ki pretoku nasprotujejo = ravotežje gravitacija, masa, statična napetost, mehanska sila = adhezija, kohezija, površinske sile, mehansko ujetje = ravnotežje

Answer 2

Kako hitro prahovi stečejo iz posod je odvisno tudi od:  Premera odprtine  Višine posode  Naklona do odprtine Masni pretok Lijakast pretok

Answer 3

- NASIPNI KOT - HAUSNERJEVO RAZMERJE = ρzbita/ρnasipna - CARROV INDEX = 100 x (ρzbita ‐ ρnasipna)/ρzbita - KRITIČNI PREMER ODPRTINE, PRETOČNI ČAS:  Določanje premera je tista najmanjša odprtina, skozi katero začne prašek enakomerno teči  Pretočni čas: masa/čas - IZBOLJŠANJE PRETOČNIH LASTNOSTI:  Sprememba velikosti delcev (večji, lahko kot granulat)  Sprememba oblike delcev (s postopkom sušenja z razprševanjem dobimo okrogle delce, gladkost površine)  Sprememba površinskih sil (zmanjšanje trenja – zmanjševanje elektrostatičnega naboja, vlaga)  Dodatek drsil  Sprememba procesnih pogojev – prisilno poljnjenje  Pozor – z vplivom na en proces lahko nevede vplivaš tudi na druge

Answer 4

FO sestavljene iz trdnih, suhih agregatov praškastih delcev, ki so dovolj odporni na rokovanje Za peroralno uporabo:  pogoltnemo jih v nespremenjeni obliki  prežvečimo  raztopini/dispergiramo v vodi Vsebujejo eno ali več zdravilnih učinkovin in pomožne snovi  Enoodmerne ali večodmerne oblike  Enoodmerne – vrečke, viale  Večodmerne – odmerjamo z odmernikom

Answer 5

 Šumeča zrnca  Obložena zrnca  Zrnca s prirejenim sproščanjem  Gastrorezistentna zrnca

Answer 6

 Neobložena zrnca, ki vsebujejo kisle snovi in karbonate/hidrogenkarbonate, ki ob prisotnosti vode sproščajo CO2  Pred uporabo jih raztopino/dispergiramo v vodi  Preskusi  Razpadnost  Shranjevanje: v zrakotesnih vsebnikih

Answer 7

 Obložena zrnca so običajno večodmerne FO, obložene z eno ali večplastmi zmesi različnih pomožnih snovi.  Izdelava – snovi za obloge nanašamo v obliki raztopine ali suspenzije tako, da vehikel izhlapi.  Preskusi  Raztapljanje

Answer 8

 Obložena ali neobložena, ki vsebujejo posebne pomožne snovi ali so izdelana s posebnimi postopki ali oboje in omogočajo spremembo hitrosti, mesta ali časa sproščanja zdravilne učinkovine  Zrnca s podaljšanim in zrnca z zakasnelim sproščanjem.  Preskusi  Raztapljanje (sproščanje)

Answer 9

 Zrnca z zakasnelim sproščanjem, ki so odporna proti želodčnemu soku ter namenjena sproščanju ZU v črevesnem soku.  To dosežemo z oblaganjem z gastrorezistentno oblogo ali z drugimi ustreznimi postopki  Preskusi  Raztapljanje (sproščanje)

Answer 10

 Enakomernost oblike in barve  Ozka porazdelitev velikosti  Ne smejo vsebovati več kot 10% prahov  Dobra drsljivost  Dobra razpadnost  3 ‐ 5% zaostale vlage  Ne smejo biti zlepljene  Če so obložena, morajo imeti gladke površine in ne smejo biti zlepljena

Answer 11

 Enakomernost odmernih enot  Enakomernost vsebnosti  Enakomernost mase  Enakomernost mase iz večodmernih vsebnikov

Answer 12

Proces združevanja delcev, pri katerem se majhni praškasti delci povezujejo v večje obstojne agregate, velikosti od 0.2 do 4.0 mm, v katerih je še prepoznavna osnovna oblika. V večini primerov je postopek vmesna stopnja pri izdelavi tablet ali kapsul (običajna velikost 0.2 do 0.5 mm), v redkejših primerih pa so zrnca samostojna farmacevtska oblika.

Answer 13

 Preprečitev segregacije posameznih komponent iz praškaste zmesi  Izboljšanje pretočnih lastnosti  Izboljšanje stisljivosti oz. kompaktibilnosti  Z granuliranjem toksičnih snovi zmanjšamo tveganje zaradi izpostavljenosti toksičnemu prašenju, ki lahko spremlja oblikovanje iz prahov  Manjše tveganje zaradi adheriranja higroskopnih snovi pri zrncih v primerjavi s prahovi, ohranitev pretočnih lastnosti  Zrnca na enoto mase zavzamejo manjši volumen → manjši nasipni volumen → olajšan transport in shranjevanje

Answer 14

VLAŽNO GRANULIRANJE ‐ za granuliranje je potrebna tekočina SUHO GRANULIRANJE ‐ brez prisotnosti tekočine za granuliranje, praškaste delce agregiramo z uporabo visokih tlakov ‐ kompaktiranje ali briketiranje (slugging). Pri tem dobimo trde tablete (kompaktate) ali brikete, ki jih je nato potrebno razdrobiti in ustrezno velikost skupkov odločiti s sejanjem. Praškaste delce stisnemo med dvema valjema (roller compaction), dobimo listu podoben material, ki je krhek in razpade v kosmiče. Ta postopek je primeren za na vlago občutljive učinkovine in omejeno za termolabilne snovi.

Answer 15

Tablete: tabuletta (lat.), compressi (lat.) tabléta -e ž farm. teh:. trdna enoodmerna peroralna farmacevtska oblika, navadno okrogla, z ravno ali izbočeno površino, z razdelilno zarezo ali brez nje…«

Answer 16

Trdne FO, ki vsebujejo enkraten odmerek ene ali več zdravilnih učinkovin. Izdelujemo jih s stiskanjem enovitih prostornin delcev ali z drugim primernim postopkom kot je iztiskanje, ulivanje ali zamrzovalno sušenje… Uporabljamo jih peroralno (nekatere zaužijemo cele, druge prej prežvečimo, raztopimo ali dispergiramo v vodi, nekatere pa zadržimo v ustih toliko časa, da se zdravilna učinkovina sprosti). Zmes delcev je sestavljena iz ene ali več ZU in pomožnih snovi. Ena ali več ZU + pomožne snovi (polnila, veziva, razgrajevala, drsila, maziva, za prirejanje sproščanja, barvila, korigensi za vonj in okus).Pravilni, okrogli, trdni valji, katerih spodnja in zgornja površina je ravna ali izbočena, robova sta lahko prirezana. Lahko imajo črte ali razdelilne zareze, simbol ali druge oznake. Lahko so obložene. Učinek je večinoma sistemski.

Answer 17

 Vsebovati morajo pravi odmerek učinkovine  Primeren izgled, enakomerna masa, velikost  Zadosti trdne, da se med rokovanjem ne poškodujejo  Tableta mora biti taka, da jo bolnik lahko pogoltne  Zagotoviti morajo predvideno sproščanje  Kemijsko, fizikalno in mikrobiološko stabilne v času roka uporabe  Ustrezna ovojnina, da se med izdelavo vgrajena kakovost ohrani

Answer 18

PREDNOSTI  Natančnost odmerjanja  Kemična, fizikalna in mikrobiološka stabilnost  Industriabilnost  Priljubljenost med bolniki  Stroškovna sprejemljivost SLABOSTI  Manjša BU učinkovin, ki so: slabo vodotopne, slabo permeabilne, nestabilne v GIT  Nekatere učinkovine lahko dražijo GIT

Answer 19

 Enakomernost odmernih enot  Enakomernost vsebnosti  Enakomernost mase  Sproščanje ZU

Answer 20

Tablete: obložene, neobložene, gastrorezistnetne, s prirejenim sproščanjem, šumeče, orodispezibilne, bukalne, enoplastne, filmsko obložene, ličnične, matriks, mukoadhezivne, bukalne, ogrodne, oralne, plaščne, podjezične, vaginalne, večplastne, žvečljive,…

Answer 21

 Tablete s takojšnjim sproščanjem: učinkovina se sprosti hitro po zaužitju ali raztopljena v tekočini (šumeče, žvečljive, bukalne, sublingualne tbl,..)  Tablete s prirejenim sproščanjem: pogoltnemo cele, vsebujejo pomožne snovi za prirejanje sproščanja Lahko delimo še glede na postopek izdelave in namen uporabe.

Answer 22

 Enoplastne, izdelane z enkratnim stiskanjem delcev, ali večplastne, izdelane z zaporednim stiskanjem delcev različne sestave v koncentrične ali paralelne plasti.  Pomožne snovi niso izrecno namenjene spreminjanju sproščanja zdravilne učinkovine v prebavnih sokovih  Prerez tablete: - relativno enovita struktura (enoplastne tablete) ali - slojevita struktura (večplastne tablete) - ni sledov obloge  Razpadnost: v vodi 15 min

Answer 23

 Tablete, prekrite z eno ali večplastmi zmesi različnih snovi (naravnih, sintetičnih smol, gumijev, želatine, inertnih in netopnih polnil, sladkorjev, mehčal, poliolov, voskov, dovoljenih barvil,…)  Snovi za oblaganje nanašamo v obliki raztopine ali suspenzije  Tablete, obložene z zelo tenko polimerno oblogo, so filmske tablete  Gladka površina, pogosto obarvana, lahko zloščena  Prerez tablete pod lupo: jedro z eno ali več kontinuiranimi plastmi drugačne strukture  Razpadnost: v vodi 60 min, filmsko obložene: 30 min

Answer 24

 Tablete z zakasnelim sproščanjem, odporne proti želodčnemu soku ter namenjene sproščanju ZU v črevesju  Izdelava: - iz zrnc ali delcev, ki so že obloženi z gastrorezistentno oblogo - z oblaganjem tablet z gastrorezistentno oblogo  Ustrezajo definiciji obloženih tablet  Razpadnost (ne smejo razpasti po 2‐3 urah v 0,1 M HCl, nato jih prenesemo v fosfatni pufer pH = 6,8 → razpad v 1 uri)

Answer 25

 Obložene ali neobložene - vsebujejo posebne pomožne snovi ali - so izdelane po posebnih postopkih ali - oboje  Omogočajo prirejanje hitrosti, mesta ali časa sproščanja učinkovine  Vrste: - Tablete s podaljšanim sproščanjem, - Tablete z zakasnelim sproščanjem - Tablete s pulzirajočim sproščanjem

Answer 26

 Neobložene tablete, ki jih pred aplikacijo raztopimo v tekočini  Posebno razgrajevalo: karbonati, hidrogenkarbonati + šibke kisline  Zagotavljajo hiter učinek (za npr. analgetike): - Lokalno višji pH v želodcu, zato hitro praznjenje – hitra absorpcija iz tankega črevesja - Manjše draženje želodca

Answer 27

 Neobložene ali filmsko obložene, pred uporabo jih raztopimo v vodi  Nastala raztopina je lahko rahlo opalescentna zaradi dodanih pomožnih snovi  Razpadnost: v vodi 3 min

Answer 28

 Neobložene ali filmsko obložene, pred uporabo jih suspendiramo v vodi, da dobimo homogeno suspenzijo  Razpadnost: v vodi 3 min  Drobnost disperzije: V 100 ml vode R položimo 2 tableti in ju mešamo, dokler se popolnoma ne dispergirata. Dobimo gladko suspenzijo, ki prehaja skozi sito z nominalno velikostjo odprtin 710 μm.

Answer 29

 Neobložene tablete, namenjene za uporabo v ustih, kjer se hitro dispergirajo, preden jih pogoltnemo  Razpadnost: v vodi 3 min  Ob zaužitju ni potrebna voda → v ustih razpadejo v zrnca/pelete/gelasto strukturo = olajšano zaužitje  Hitra razpadnost (v praksi cca 30 s)  Visoka poroznost, (super)razgrajevala, močno vodotopni ekscipienti  Primerne zlasti za: kardiovaskularna zdravila, nevroleptike, antipsihotike, analgetike, antimigreniki, antialergike,…  Primerne za otroke, starejše, ljudi, ki veliko potujejo PREDNOSTI  Olajšano zaužitje in boljše sodelovanje bolnikov  Zaužitje brez vode, enostaven transport  Točnost odmerjanja in stabilnost  Hitra razpadnost in začetek delovanja SLABOSTI  Težko je vgraditi večje odmerke ZU (do 500 mg ODT)  Težje prekrivanje (grenkega) okusa (palatibilnost)  Slabša mehanska odpornost  Higroskopnost → zahtevnejša izbira ovojnine

Answer 30

 Tablete prežvečimo, preden jih pogoltnemo → izdelane so tako, da jih z žvečenjem zlahka zdrobimo.  Mehanski razpad v ustih, učinkovino pogoltnemo, sproščanje v želodcu/črevesju  Hitrejši učinek (antacidi) in/ali olajšano jemanje tablet (otroci, starostniki)  Jemanje brez tekočine  Sestava podobna kot pri navadnih tabletah, razgrajevalo ni potrebno  Pomembna sladila in arome (sorbitol, manitol)

Answer 31

 Trdne FO za uporabo v ustih, kjer se vsebina hitro sprosti v slini ali pa jih pred uporabo raztopimo/dispergiramo v vodi  Posebne tehnologije izdelave (liofilizacija)  Hiter razpad v (3 min. po Ph. Eu)  Za otroke, duševne bolnike, za ljudi, ki veliko potujejo  Posebne pomožne snovi  Posebno pakiranje

Answer 32

Oralne farmacevtske oblike  Podjezične tablete in bukalne tablete (uporaba v ustih, sistemski učinek, hiter, brez metabolizma 1. prehoda) Rektalne farmacevtske oblike  Praški in tablete za rektalne raztopine in suspenzije Vaginalne farmacevtske oblike  Vaginalne tablete  Tablete za vaginalne raztopine in suspenzije

Answer 33

Najpogostejši postopek: stiskanje prahov ali granulatov. Potrebno je zagotoviti mehansko odpornost proti drobljenju ali lomljenju med rokovanjem ali v nadaljnjem obdelovanju. Preskus: Krušljivosti neobloženih tablet in Trdnosti tablet.

Answer 34

Stiskanje je proces, pri katerem delujemo na snov z določenim tlakom → sprememba relativnega volumna snovi v odvisnosti od tlaka stiskanja. Stiskanje: kompresibilnost + kompaktibilnost:  Kompresibilnost: za koliko se lahko zmanjša volumen delcev, če nanje delujemo z določeno silo  Kompaktibilnost: sposobnost tvorbe vezi, da nastane koherentna tableta, vezana na površinske lastnosti delcev

Answer 35

 Po razdelilnih zarezah  Lažje jemanje zdravila ali prilagajanje odmerka  Med razvojem izdelka mora biti določena sposobnost deljenja tablet po razdelilni zarezi glede na enakomernost mase razdeljenih delov (preskus)

Answer 36

Stiskanje prahov, če imajo le-ti ustrezne pretočne lastnosti in stisljivost, približno 50% izdelave tablet. PREDNOSTI  Enostaven proces  Skrajšamo čas izdelave (stroške)  Ni vode, ni visoke T pri sušenju  Lahko pride hitreje do razpada na male delce‐hitrejše sproščanje SLABOSTI:  Slabe pretočne lastnosti prahov  Slaba kompaktibilnost  Potrebujemo posebna polnila, suha veziva, ki so običajno dražja od konvencionalnih  Običajno potrebno veliko polnil – malo učinkovine lahko vgradimo  Težave z enakomernim obarvanjem

Answer 37

Stiskanje zrnc, da izboljšamo pretočnost prahov, zožimo distribucijo velikosti, izboljšamo stisljivost. VZROKI:  Povečamo nasipno gostoto zmesi in s tem zagotovimo, da bo šel določen volumen zmesi v matrično vdolbino  Izboljšamo pretočne lastnosti  Poenotimo velikost delcev in preprečimo segregacijo  Izboljšamo kompaktibilnost delcev s porazdelitvijo veziva na površino granulata – boljša kohezija  Enakomerna obarvanost tablet  Vplivamo na sproščanje hidrofobne učinkovine, če jo pomešamo z zelo hidrofilnim polnilom in vezivom

Answer 38

TABLETIRKA NA UDAREC:  princip stiskanja (4 značilne pozicije)  1500 –3000 tablet/h  pomanjkljivosti: razslojevanje granulata, majhna zmogljivost, neenakomerna trdnost tablet ROTIRKA:  od 10 000 do 1 miljon tablet/h  ni primerna za lab. izdelavo tablet

Answer 39

So trdne farmacevtske oblike s trdimi ali mehkimi ovojnicami, različnih oblik in prostornin, ki običajno vsebujejo en odmerek zdravilne učinkovine. Namenjene so peroralni uporabi. Ovojnica kapsule je narejena iz želatine ali druge snovi, katere konsistenco lahko prirejamo z dodajanjem snovi, kot sta glicerol ali sorbitol. Lahko jim dodajamo pomožne snovi (ekscipiente), na primer površinsko aktivne snovi, za svetlobo neprepustna polnila, konzervanse, sladila, dovoljena barvila ter korigense za vonj in okus. Na površini so kapsule lahko označene. Vsebina kapsul je lahko trda, tekoča ali pastozna. Lahko je sestavljena iz ene ali več zdravilnih učinkovin s pomožnimi snovmi, na primer za raztapljanje, redčenje, drsenje, razpadanje ali brez njih. Vsebina kapsule ne sme poškodovati ovojnice, načenjajo pa jo prebavni sokovi, da se vsebina sprosti.

Answer 40

 trde kapsule,  mehke kapsule,  gastrorezistentne kapsule,  kapsule s prirejenim sproščanjem  škrobne kapsule  kapsule iz drugih materialov

Answer 41

Trde kapsule imajo ovojnico, ki je sestavljena iz dveh predhodno izdelanih cilindričnih delov; en konec vsakega je zaobljen in zaprt, drugi pa odprt.

Answer 42

Imajo debelejšo ovojnico od trdih. Ovojnica je sestavljena iz enega dela in je različnih oblik. Mehke kapsule običajno oblikujemo, polnimo in zapremo v enem samem postopku. Ovojnica je lahko narejena vnaprej, razen če je izdelana v enem samem postopku. Snov, iz katere je narejena ovojnica, lahko vsebuje zdravilno učinkovino. Razlika med trdimi in mehkimi je v količini plastifikatorja (glicerol) in količini vode. Lipofilne tekočine lahko polnimo neposredno; trdne snovi običajno raztopimo ali dispergiramo v primernem vehiklu, da dobimo raztopino ali pasti podobno disperzijo. Zaradi narave snovi in stičnih površin lahko pride do delnega prehajanja sestavin iz vsebine kapsul v ovojnico in obratno.

Answer 43

Imajo prirejeno sproščanje, so odporne proti želodčnemu soku, namenjene pa sproščanju zdravilne učinkovine (zdravilnih učinkovin) v črevesnem soku. Pripravljene so na dva načina. Trde ali mehke kapsule imajo lahko  posebno ovojnico, ki je gastrorezistentna ali  so napolnjene z zrnci ali delci, ki so obloženi z gastrorezistentno oblogo

Answer 44

So lahko trde ali mehke kapsule, katerih vsebina ali ovojnica ali obe vsebujeta posebne pomožne snovi, ali pa so pripravljene na poseben način, ki omogoča spreminjanje hitrosti ali mesta sproščanja zdravilne učinkovine (zdravilnih učinkovin).

Answer 45

So trdne farmacevtske oblike s trdo ovojnico, ki vsebujejo odmerek ene ali več zdravilnih učinkovin. Ovojnica kapsule je narejena iz nevzhajanega testa običajno iz riževe moke in je sestavljena iz dveh v naprej narejenih sploščenih cilindričnih delov. Pred uporabo škrobne kapsule potopimo v vodo za nekaj sekund, položimo na jezik in pogoltnemo s požirkom vode.

Answer 46

LASTNOSTI KAPSUL: izgled, vrsta zapiranja kapsul, velikost, volumen, teža, dolžina, barva, vsebnost vode, čas razpadnosti, MB zahteve, okus in vonj. LASTNOSTI posameznih sestavin:  ŽELATINA (izgled, vonj, barva, velikost zrn, topnost, gelacija, viskoznost, bloom - moč gela, pH, izoelektrična točka, bakteriološke lastnosti, kemijska čistost)  VODA (vsebnost elektrolitov, pH, bakteriološke lastnosti)  BARVILA IN PIGMENTI (topnost, bakteriološke lastnosti in kemične lastnosti, kemijska čistost)  RAZTOPINA ŽELATINE (viskoznost, temperatura, odtenek in sestava obarvanosti) Najprej zmešajo sestavine za kapsule: želatino, vodo, barvila, plastifikator → želatinsko raztopino koloidno raztopino prenesejo v avtomatiziran strok, ki proizvaja kapsule → izbočene paličice potujejo v obliki valja (zatiče) in določenih dimenzij se potapljajo v koloidno raztopino, nato pa potujejo skozi topel zrak, da se sušijo. Ko se posušijo, jih odstranijo iz teh paličic in stroj odreže določeno dolžino kapsule, preostanek pa gre nazaj v reciklažo. Nato kapsule potujejo skozi detektor, ki zazna kapsule nepravilnih oblik. Kapsule se lahko še tiskajo, nato pa pakirajo in transportirajo.

Answer 47

Vrste snovi, ki jih lahko polnimo v trde kapsule:  trdne suhe snovi (praški, zrnca, pelete, tabletke)  poltrdne snovi (snovi, ki se pri povišani temperaturi zmehčajo, tiksotropne zmesi, paste) Polnimo lahko olja (arašidiovo, ricinusovo, kokosovo, koruzno, olivno…), voske (čebelji), MK in MA, poloksamere, makrogol gliceride, polietilen glicerol… Kapsula je zaprta, ko se izboklina na zgornjem delu usede v izboklino na spodnjem delu. Polnjenje:  Aponorm polnilnik (ročno)  Odmerjanje v obliki polža  Odmerjanje v obliki dozirne črpalke  Odmerjanje v obliki premikanja plošče

Answer 48

Najprej pripravijo zmes za izdelavo sredice in ovojnice → dve želatinasti foliji (ovojnici) potujeta drug proti drugi na valju, ki ima vdolbine → tik preden se združita, se vdolbine napolnijo z vsebino, nato se foliji z vsebino popolnoma združita, hkrati pa je notri ujeta vsebina → nastane kapsula. Potem se kapsule posušijo in spolirajo, nato jih ročno pregledajo in odstranijo tiste, ki so poškodovane in nepravilnih oblik.

Answer 49

Želatina je kemično reaktivna, zato so na trgu tudi druge surovine za izdelavo kapsul:  HPMC trde kapsule - izvor je rastlinski material (želatinske so živalskega izvora, prenos bovine spongiform encephalopathy – BSE na človeka). Vsebujejo manj vode in ne vsebuje kemično reaktivnih skupin, kot želatina (-COOH, -NH2, -SH)  PVA kopolimer z akrilno kislino in metakrilno kislino: Biološka uporabnost določenih težko topnih učinkovin se poveča, če učinkovino raztopimo v PEG 400. PEG 400 ni ustrezen za želatinske kapsule, niti za HPMC. Zato so sintetizirali PVA kopolimer, kot primeren material za oblikovanje ovojnic kapsul in ga intenzivno proučujejo.

Answer 50

HPMC 76 – 100 % karagenan polisaharid (podpornik geliranja) 0.2 - 0.28% KCl (promotor geliranja) 0.24 - 0.4% prečiščena voda 4-6% barvila (TiO2, Fe2O3)  Vsebnost vlage je 1/2 do 1/3 nižja (2-5%) kot pri želatinskih pri enaki relativni vlagi (13 – 15 %)  Skoraj ni razlike v prepustnosti za svetlobo  Fizikalne lastnosti: - Krhkost, lomljivost je manjša pri HPMC kapsulah tudi pri nižji vsebnosti vode kot pri želatinskih, - Odpornost na popačenje je zelo podobna pri obeh, - Primerljivo raztapljanje ovojnic in sproščanje učinkovine

Answer 51

Mikrokapsule: 1-1000μm, z ZU v jedru in oblogo okrog Mikrosfere: vsebujejo enakomerno porazdeljene ZU po celotnem ogrodju Tehnike za mikroenkapsuliranje:  koacervacija (ločitev raztopine hidrofilnega polimera v dve fazi, v obliko majhnih kapljic bogatih s polimerom in razdredčeno fazo)  otrditev emulzije (uparjanja topila, ekstrakcija topila)  mikroenkapsuliranje v talino polimera  ionsko geliranje  kompleksiranje polielektrolitov  razprševalno sušenje  razprševalno oblaganje

Answer 52

Niso oficinalne FO. Majhni okrogli ali skoraj okrogli delci z gladko površino, majhno poroznostjo, ozko porazdelitvijo velikosti, dobrimi pretočnimi lastnostmi ter zadovoljivo trdnostjo, ki zagotavlja nadaljnjo obdelavo. Pridobljene s postopki peletiranja. Trdne peroralne FO, velikost: 0.5 – 1.5 mm.

Answer 53

Vgraditev učinkovine:  v jedru ‐ ogrodne pelete  v oblogi (če je učinkovine malo)  pelete za podaljšano sproščanje Niso končna oblika → nadaljna obdelava: polnjenje v trdne želatinske kapsule, stiskanje v tablete.

Answer 54

VEČENOTNE FO: sestavlja jih veliko število majhnih funkcionalnih enot (pelet, mikrokapsul, obloženih kristalov…). Ti delci predstavljajo majhne depoje, ki se po razpadu tablete ali kapsule sprostijo in porazdelijo po GIT.  ENOENOTNE FO: (single unit dosage forms) ‐ so FO, ki jih sestavlja ena enota

Answer 55

TERAPEVTSKE PREDNOSTI  Maksimalna absorpcija ZU iz GIT ter zmanjšanje časovnega in koncentracijskega nihanja plazemske konc. ZU zaradi prostega dispergiranja pelet v GIT  Zmanjšana variabilnost prehoda ZU skozi želodec  Zmanjšana variabilnost plazemskih koncentracij ZU tako pri posamezniku kot med posamezniki  Manj neželenih učinkov zaradi manjšega nihanja plazemskih koncentracij ZU  Manjše lokalno draženje vzdolž GIT zaradi večje porazdelitve TEHNOLOŠKE PREDNOSTI  Visoka stopnja prilagodljivosti med načrtovanjem in razvojem  Želen profil sproščanja lahko dosežemo s kombinacijo različnih pelet v eni sami obliki  Možnost združitve inkompatibilnih učinkovin; zmešamo lahko pelete, ki vsebujejo različne učinkovine v eno zdravilo  Ker imajo gladko površino in ozko distribucijo velikosti, so najprimernejša oblika za filmsko oblaganje  Odlične pretočne lastnosti kroglic

Answer 56

 Manjša vsebnost ZU, posledično več ekscipientov  Proizvodnja je tehnično zahtevnejša, traja daljši čas, je dražja  Veliko število procesnih spremenljivk = zahtevnejša kontrola kakovosti med samim procesom proizvodnje kot končnega izdelka  Manjša ponovljivosti med serijami in znotraj serije  Pri polnjenju pelet v kapsule se pojavi problem konstantnega polnjenja (pelete z različno velikostjo in gostoto, ob zunanjih tresljajih lahko prihaja do razslojevanja)

Answer 57

 Oblikovanje posameznih komponent v plastično maso, ki jo nato najprej oblikujemo v cilindrične delce ter naprej v kroglice (razgrajevanje)  Nastanek kroglic je posledica združevanja manjših delcev (dograjevanje): - Iztiskanje in krogličenje (extrusion or sferonization technology) - Izdelava s taljenjem (melt pelletization) - Direktno peletiranje (direct rotor pelletization) - Metode oblaganja z raztopinami, s suspenzijami ali s praškastimi delci (layering) - Krogličenje (balling) - Kriopeletiranje (cryopelletization) - Metode z razprševanjem (spray drying) in strjevanjem (spray congealing) *shema na str. 87

Answer 58

 Večstopenjski proces  Suho mešanje prahov (mešalnik), da dosežemo homogene zmesi ZU in pomožnih snovi  Vlaženje – vlažno granuliranje: - Tekočina in veziva → plastična masa - Količina tekočine je odvisna od narave uporabljenih snovi - Masa mora biti dovolj plastična in kohezivna (ne presuha in ne premokra)  Količina tekočine v celotni plastični zmesi: 20‐30%  Primerne tekočine: voda, vodno‐etanolna raztopina  Najprimernejše vezivo: mikrokristalna celuloza (polnilo in sredstvo za krogličenje) IZTISKANJE  Potiskanje kohezivne plastične mase pod tlakom skozi luknjičasto matrico  Naprava: ekstrudor  Produkt iztiskanja: ekstrudat ali iztiskanec – aglomerati cilindrične oblike z enakim premerom in podobne dolžine  Pomembni parametri: tlak stiskanja, mazivne sposobnosti plastične zmesi, hitrost polnjenja  Poznanih več različnih tipov ekstrudorjev KROGLIČENJE  Naprava za krogličenje (sferonizator)  Iztiskanec se ob stiku z vrtečo ploščo razlomi v kratke valje, ki se zaradi kroženja in trkov (med seboj,ob steno posode, ob vrtečo ploščo) oblikujejo v kroglice (sfere, pelete)  Trajanje: 2 – 15 minut  Zaradi centrifugalnih sil prihaja do migracije tekočine oz. raztopine veziva na površino pelet  Sprememba oblike med procesom krogličenja SUŠENJE  Pri sobni T, povišani T v sušilnih omarah ali vrtinčno slojnem sušilniku  T sušenja pogojuje kinetiko sušenja in tako vpliva na poroznost  Sledi sejanje  Izdelamo lahko pelete s takojšnjim sproščanjem ali ogrodne pelete s podaljšanim sproščanjem

Answer 59

 Do aglomeracije prahov pride zaradi taljenja veziva  V prvi fazi procesa zmešamo v mešalniku prahove (učinkovina in polnila) z vezivom. Vezivo se v procesu mešanja tali zaradi toplote, ki se ob mešanju razvije ali zaradi gretja plašča mešalnika  Talina veziva povzroči aglomeracijo, podobno kot raztopina veziva pri vlažnem granuliranju.  Veziva: polietilenglikoli visoke MM (PEG), glicerolmonostearat in mikrokristalinični vosek  Naprave: podobne ekstrudorjem in sferonizatorjem z grelnim plaščem  Proces v intenzivnem razvoju

Answer 60

 Z rotorsko tehnologijo  Vrtinčnoslojni granulatorji ROTORSKA TEHNOLOGIJA LASTNOSTI PELET, IZDELANIH Z ROTORSKO TEHNOLOGIJO:  Enakomerno okrogle  Malo porozne (zaradi delovanja mehanskih sil)  Rast delcev, krogličenje, oblaganje in sušenje v eni napravi  Isto napravo lahko uporabimo za direktno peletiranje, izdelavo granulata, oblaganje ter oblaganje z raztopino, suspenzijo in praškom) OPIS PROCESA  Prahovom dodajamo veziva oz. tekočino za aglomeriranje  Vpihavamo topel zrak, ki pomaga sušiti in omogoča gibanje delcev v obliki spirale  Hitro vrtenje plošče pomaga pri zgoščevanju pelet ‐ povečana gostota delcev  Omogočena je izdelava debelih oblog ‐ powder, solution, suspension layering  Masa se lahko poveča za 10X

Answer 61

Metode oblaganja delimo v tri skupine:  Oblaganje z raztopino – solution layering  Oblaganje s suspenzijo – suspension layering  Oblaganje s prahovi – powder layering Metoda temelji na nalaganju zdravilne učinkovine na osnovna jedra, ki so lahko pelete brez učinkovine (nevtralne pelete, prazne pelete).  Nevtralne pelete - sladkorne ali na osnovi MCC  Pelete 'čebulne' strukture

Answer 62

 Izvedba največkrat z rotorsko tehnologijo  Prahove se dodaja iz posebnega polnilnika - težavno enakomerno dodajanje  Potrebno malo tekočine, ki rahlo omoči nevtralna jedra, na katera se nato po principu nastanka 'snežene krogle' lepijo prašni delci  Masa pelet naraste lahko v 1 uri za 300%  Površine tako izdelanih pelet so zelo hrapave, zato se pred funkcionalnim oblaganjem naredi nevtralni film

Answer 63

 Pogosteje kot oblaganje s prahovi  Podobno običajnemu oblaganju, le da so posamezne plasti debelejše (60 – 200% povečanje mase) in da je v oblogi ZU  Največkrat uporabljamo tehnologije zvrtinčenih plasti – Wursterjeva komora

Answer 64

 Krogličenje je enostopenjski proces, pri katerem iz praškastih komponent ob dodatku tekočine in nenehnem mešanju in vrtenju dobimo pelete  Postopek poteka v hitrih mešalnikih in/ali vrtinčno slojnih granulatorjih z vrtečo se ploščo.  Rotorsko tehnologijo uvrščamo med tehnologije zvrtinčenih plasti.  Za vse je značilna rotirajoča plošča na dnu komore in posledično značilno gibanje praškaste vsebine ali pelet v obliki vijačnice.  Ni pomemben proces v farmaciji

Answer 65

 Proces, kjer kapljice raztopine ali suspenzije z visoko viskoznostjo in vsebnostjo trdnih snovi spremenimo v trdne sferične oblike z uporabo tekočega dušika (‐ 160°C) kot fiksirajoče snovi  Temu sledi sušenje z liofilizacijo  Kritična stopnja je tvorba kapljic, ki padajo v tekoči dušik (viskoznost; površinska napetost tekočine; premer luknjic v perforirani plošči, razdalja, ki je potrebna, da pade kapljica v tekoči dušik,...)  Pelete s takojšnjim sproščanjem: učinkovina, manitol, laktoza, vezivo (PVP, želatina)

Answer 66

 Polnila ‐ mikrokristalna celuloza, škrob, sladkorji, 1 ‐ 99 %  Veziva ‐ želatina, HPC, HPMC, MC, PVP, saharoza, škrob, lahko v suhi obliki ali kot raztopine; 2 ‐ 10%  Razgrajevala ‐ derivati škroba, celuloze, PVP, alginati  Maziva ‐ Ca stearat, glicerol, hidrogenirano rastlinsko olje, Mg stearat, tekoči parafin, polietilen glikol, propilen glikol  Snovi za ločevanje ‐ adsorbirajo se na površino pelet in preprečujejo združevanje pelet v aglomerate in lepljenje pelet na steno naprave v fazi krogličenja. Dodajamo jih med krogličenjem na same rotirajoče delce. Kaolin, smukec, silicijev dioksid  pH modifikatorji ‐ povečana stabilnost učinkovine, dodatno lahko spremenijo tudi hitrosti ali mesto sproščanja: Citratni, fosfatni pufri  Površinsko aktivne snovi ‐ za izboljšanje močljivosti in hitrosti raztapljanja slabo topnih in hidrofobnih ZU (Natrijev laurilsulfat, polisorbati)  Pospeševalci krogličenja ‐ olajšajo nastanek okroglih delcev med procesom krogličenja. Vplivajo na plastičnost in vezalne sposobnosti iztiskanca. Mikrokristalna celuloza ‐ model ‘gobe‘  Drsila ‐ zmanjšujejo trenja med posameznimi delci in tako izboljšajo reološke lastnosti zmesi. Hidrofilni in hidrofobni koloidni silicijev dioksid,  modifikatorji sproščanja

Answer 67

 Sejalna analiza: s pomočjo serije sit z različnimi mrežami določimo velikost pelet, preostanek na posameznem situ izrazimo v odstotkih od celotnega vzorca.  Nasipna gostota: pelete previdno stresemo v cilinder določenega volumna in stehtamo.  Krušljivost: s pomočjo aparature za določanje krušljivosti določimo in izrazimo v odstotkih. S tehtanjem pelet pred testom in po njem ugotovijo izgubo mase. Trde pelete lahko izgubijo od 0.1 do 3.7% mase.  Trdnost  Pravilnost oblik: mikroskopske metode - Izmerimo največji (r1) in najmanjši premer (r2) desetim peletam. - Za posamezno serijo izračunamo vrednost faktorja E, ki je enak E = r1/r2  Sproščanje zdravilne učinkovine: Hitrost sproščanja je odvisna od uporabljenega veziva, velikosti delcev vhodnih materialov in stisnjenosti pelet, kakor tudi od postopka izdelave.  Vsebnost vlage: določamo jo z deležem izgubljene mase po sušenju pelet pri 100°C po 20 minutah.

Answer 68

 90 % pelet v območju velikosti od 710 – 1400 mikro-m  Krušljivost manjša od 0.2%  E vrednost med 1 in 1.2

Answer 69

 Takojšnje sproščanje  Prirejeno (ogrodne pelete, filmsko obložene pelete) - Zakasnelo - Podaljšano