PHYSIOLOGIE ENDOCRINIENNE 2 Flashcards
Le pancréas sert à quoi?
-stocker les aliments sous forme de glycogène et de graisse
-mobiliser les réserve lors du jeûne, du stress ou de l’exercice
-maintenir la glycémie constante
-stimuler la croissance
Histologie du pancréas, décrivez ce que les îlots de langerhans contiennent
Cellules B ou bêta
-55% des cellules
-au centre des îlots
-production d’insuline
Cellule A ou alpha
-25% des cellules
-périphériques
-production de glucagon
L’insuline est composée de quoi?
2 chaines de polypeptides (A et B) reliées par 2 ponts de disulfure avec le connecting peptide (pour différencier vrai insuline de insuline artificielle)
Décrivez la sturcture chimique de l’insuline
Preproinsuline fabriquée dans le RE
Maturée en proinsuline dans le Golgi
Les ponts disulfures vont faire que la molécule va s’arranger en 2 polypeptides parallèles et le peptide C est clivé
Décrivez la sécrétion d’insuline
Le glucose entre dans la cellule par le transporteur GLUT2
Dans la cellule le glucose est phosphorylé en glucose 6 phosphate par la glucokinase
Le G6P est ensuite métabolisé par glycolyse
Ceci génère une augmentation de l’ATP ce qui entraîne une fermeture des canaux potassiques et une dépolarisation de la cellule
Ceci entraîne l’ouverture des canaux calciques, entrée du calcium dans la cellule
Ceci entraîne les vésicules de stockage de l’insuline a fusionner avec la MC
Il se produit ensuite l’exocytose et réouverture des canaux potassiques
Décrivez le méchanisme d’action de l’insuline
Récepteur couplé à des enzymes tyrosine kinase
L’insuline se lie aux sous-unités alpha
Autophosphorylation sous unités bêta
Activité de la tyrosine kinase
Phosphorylation de l’insulin receptor substrate
Nommez les effets métaboliques de l’insuline
-captation du glucose
-croissance cellulaire
-synthèse de protéines
-synthèse glycogène
-transport glucose
définir glycolyse
dégradation anaérobique du glucose en lactate
-GR, médullaire rénale, coeur, muscle
définir glycogénèse
formation de glycogène à partir du glucose dans le foie et le muscle
-stockage du glucose
définir glycogénolyse
dégradation du glycogène en glucose
définir néoglucogénèse
foie et cortex rénal
synthèse de glucose à partir de susbtrats non glucidiques (lactate, glycérol)
L’insulin favorise l’uptake de glucose et son métabolisme
MUSCLE
Durant l’exercice
-le muscle n’a pas besoin de bcp d’insuline pour faire rentrer le glucose dans les cellules parce que les contractions musculaires augmentent la translocation du transporteur de glucose GLUT4 ce qui facilite le transport de glucose dans la cellule
En post-prandial
-la concentration de glucose est élevée et l’insuline est élevée ce qui permet au muscle d’utiliser le glucose comme source d’énergie
-si la qté de glucose est trop abondante pour les besoins du muscle, le glucose est stocké en glycogène dans le muscle
Entre les repas
Le muscle utilise les AG comme source d’énergie
L’insulin favorise l’uptake de glucose et son métabolisme
FOIE
En post-prandial
-augmentation du stockage par le foie sous forme de glycogène
-diminution de la glycogénolyse
-augmentation du uptake de glucose
-augmentation de la glycogénèse
Entre les repas
La diminution d’insuline permet
-une diminution de la glycogénèse
-une augmentation de la glycogénolyse
L’insulin favorise l’uptake de glucose et son métabolisme
CERVEAU
-les cellules du cerveau sont perméables au glucose et peuvent utiliser le glucose sans l’intermédiaire de l’insuline
Le cerveau utilise seulement le glucose comme source d’énergie
Nommez les effets de l’insuline sur le métabolisme protéique
Muscle
-promotion de la synthèse protéique au niveau du muscle
-augmentation du captation et transport a.a
-synthèse ARNm au niveau des ribosomes
-diminution du catabolisme
-au niveau du foie, diminution de la néoglucogénèse ce qui permet de conserver les a.a dans les réserves protéinées du corps
Nommez les stimulateurs de la sécrétion d’insuline
-augmentation de la glycémie
-Hormones GI (gastrine, sécrétine, CCK, incrétine (GIP.GLP-1)
-Cortisol
-Glucagon
-Hormone de croissance
-Système nerveux autonome
Nommez les inhibiteurs de la sécrétion d’insuline
-diminution de glycémie
-jeûne
-somatostatine
-effet système nerveux autonome (effet alpha adrénergique)
Nommez les actions du glucagon sur le métabolisme glucidique
-augmentation de la glycogénolyse (glycogène –> glucose-1-phosphate)
-augmentation de la néoglucogénèse (a.a –> glucose)
Nommez les stimulateurs du glucagon
-hypoglycémie
-exercice physique
-système nerveux autonome (effet bêta-adrénergique (sympathique)) (stress fait monter la glycémie, donc stimuler le glucagon et inhiber l’insuline)
Nommez les inhibiteurs du glucagon
-hyperglycémie
-somatosatine
-augmentation des AG libres
Nommez ce qui est produit par les glandes surrénales
Cortex
Zone glumérulée –> minéralocorticoïde (aldostérone)
Zone fasciculée + réticulée –> glucocorticoïdes (cortisol) et hormones sexuelles
Médullosurrénale –> catécholamines, adrénaline
Pourquoi dit-on que l’effet minéralocorticoïde n’est pas exclusif à la zone glomérulée?
Il y a des hormones qui sont produites dans la zone fasciculée qui ont aussi un effet MC et inversement le GC n’est pas exclusif à la zone fasciculée
Nommez le précurseur des hormones corticosurrénaliennes
Le cholestérol
Aldostérone
Cortisol
Androstenedione (convertie en testostérone par les tissus périphériques)
Décrivez les minéralocorticoïdes (médiateur, transport, mécanisme)
Médié par l’aldostérone > 90%
-cortisol a un effet MC moindre que l’aldostérone, mais le cortisol est en plus grande qté dans le plasma
-deoxycorticosterone en très faible qté
Transport
-lié à des protéines plasmatiques
Mécanisme
-agit via un récepteur stéroïde cytoplasmique
Quelles sont les actions de l’aldostérone
Rein, glandes salivaires, glandes sudoripares, colon
Réabsorption sodium
Sécrétion potassium
Excrétion de H+ lorsqu’en excès
Décrivez le SRAA
- La pression de perfusion rénale diminue
- Augmentation de la relâche de rénine
- Augmentation de la production d’angiotensine
- Vasoconstriction par l’AG II
- Relâche aldostérone
- Rétention de Na et excrétion K
- Augmentation du volume circulant
DONC
Diminution du sodium extracellulaire =
+ AG II
+ ACTH
+ Augmentation des ions potassium dans les liquides extracellulaire
Décrivez le transport et le mécanisme des glucocorticoïdes
Cortisol 95%
Corticostérone 5%
Transport
Liée
-CBG, cortisol binding globuline
-albumine
Mécanisme
-récepteurs cytoplasmiques après diffusion à travers la membrane cellulaire
Décrivez la synthèse des glucocorticoïdes
ACTH se lie a un récepteur couplé aux protéines G
augmentation de adenylate cyclase
augmentation de AMPc
augmentation de PK A
augmentation de l’importation de cholestérol
augmentation des enzymes requises pour stéroïdogénèse
Quel est le mécanisme d’action des GC
Ils agissent par le biais d’un récepteur spécifique appartenant à la superfamille des récepteurs stéroïdes, récepteurs cytoplasmiques
Effets des GC
Effets métaboliques opposés à ceux de l’insuline
-augmentation néoglucogénèse
-diminution de l’utilisation de glucose par les tissus
Diminution de la synthèse de protéines et augmentation du catabolisme des protéines
Mobilisation du gras - augmentation des ADL et oxidation
Effets du cortisol
Glucides
-néoglucogénèse
-diminution de l’utilisation de glucose par les cellules
Protéines
-diminution de la synthèse de protéines
-augmentation du catabolisme protéique
Lipides
-libération des AG du tissu adipeux
-oxydation des AG
Stress et inflammation
-anti-inflammatoire et augmente la résistance au stress
Lignées sanguines
-diminution des lymphocytes et éosinophiles
-augmentation des GR
La sécrétion de cortisol est stimulée par quoi
ACTH
ACTH contrôlée par le CRH
STRESSSSSSSSSSSSSS
Heures de sommeil
-sécrétion du cortisol est sous forme rythmique, donc quand on se couche on augmente la sécrétion de cortisol pour qu’on puisse avoir plus de sécrétion à notre réveil comme c’est une hormone dont on a besoin quand on a besoin d’énergie
La sécrétion de cortisol est freinée par
feedback négatif (donc par l’augmentation du cortisol)
Décrivez les médullosurrénales
Font partie du système nerveux sympathique autonome
Ce sont des ganglions du système nerveux sympathique
Les cellules sont comme des neurones post ganglionnaires ayant perdu leur axone
Elles sécrètent les hormones produites (les catécholamines) directement dans le sang
Elles ne sont pas essentielle à la survie
Décrivez la synthèse des catécholamines
Substance dérivée de la tyrosine qui contient un noyau catechol et un groupe amino
Tyrosine - précurseur de toutes les catécholamines
Épinéphrine est la principale hormone sécrétée par la medulla
-la transformation de NE en E ne se fait qu’au niveau de la médulla
-les autres catécholamines originent des surrénales et du système nerveux
Au niveau des surrénales
-épinéphrine 80-85%
Norépinéphrine 15-20%
Décrivez les hormones testiculaires
Elles sont synthétisées par les cellules de Leydig au niveau testiculaire à partir du cholestérol
Testostérone
-95% d’origine testiculaire
-5% d’origine cortex surrénalien
Dihydrotestostérone
la plus active
Androstenedione
Décrivez le métabolisme de la testostérone
La testostérone se lie à 2 protéines : l’albumine et la SHBG
La SHBG se lie avec une plus grande affinité que l’albumine
La testostérone circule très peu sous forme libre
C’est la testostérone libre qui est active
La testostérone liée à l’albumine se dissocie facilement et peut être facilement biodisponible
La testostérone est métabolisée au niveau du foie et ensuite éliminée dans les urines
Actions de la testostérone pendant la vie foetale
Va agir dans la différenciation des organes génitaux
Stabilisation des canaux de Wolf (épididyme, vas deferens, vésicules séminales)
DHT
Différenciation des OGE mâle (pénis et scortum)
Développement de la prostate
Décrivez la régulation de la sécrétion de la testostérone
L’hypothalamus sécrète la GnRH
La GnRH stimule l’hypophyse antérieure à sécréter la LH et la FSH
La FSH stimule les cellules de Sertoli ce qui active la spermatogénèse et entraine la production d’inhibine B qui exerce un rétrocontrôle négatif sur l’hypophyse
La LH stimule les cellules de Leydig à produire de la testo
La testo active la spermatogenèse et exerce un rétrocontrôle négatif sur l’hypophyse et l’hypothalamus
La synthèse des estrogènes nécessite..
L’action combinée de :
1. la LH et la FSH
2. la thèque et la granulosa
Régulation du cycle menstruel
Jour 0 - premier jour des menstruations (niveau d’estrogène et de progestérone est très bas)
Estrogène et progestérone sont tellement bas ce qui stimule la LH et la FSH pour sélectionner un follicule qui va éventuellement devenir un ovule
Une fois les menstruations terminées, on a choisi un follicule qui va maturer. Ce follicule a la capacité de produire des estrogènes de façon très importante, donc cela inhibe la production d’oestrogène. Donc quand on atteint un niveau assez élevé d’estradiol, feedback positif pic LH et FSH qui va déclencher la libération de l’ovule
Estrogène baisse, mais progestérone monte pcq le corps jaune va sécréter de la progestérone. Hormone qui stabilise l’endomètre (on ne veut pas de saignement)
Décrivez les hormones d’origine placentaire
L’unité foeto-placentaire produit une variété d’hormones pour soutenir la maturation du foetus et l’adaptation de la mère
Le placenta produit des stéroïdes et des peptides en qtés qui varient selon l’âge gestionnel
Stéroïdes (hCG, hLP, CRH, prolactine)
Stéroïdes (progestérone, oestrogène (estriol > estrone et estradiol), androgènes, GC)
Nommez les actions de l’oestrogène
Les oestrogènes produits par le placenta sont
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-estradiol et estrone
Leur rôle est
-augmenter le flot sanguin utérin ce qui permet la croissance de l’utérus
-de préparer les seins pour l’allaitement
-stimuler la production de protéines de liaison dans le foie
-le placenta ne peut pas transformer la Pg en oestrogène car il manque une enzyme
Nommez les actions de la progestérone
Jusqu’à 6-7 semaines de grossesse la source principale de Pg est le corps jaune