PHYSIOLOGIE ENDOCRINIENNE 1 Flashcards
Nommez les glandes endocrines classiques et les hormones quelles sécrètent
Hypophyse
-prolactine, ACTH, FSH, LH, GH, TSH
-ADH, ocytocine
Thyroïde
-thyroxine (T4), triiodothyronine (T3)
Parathyroïde
-parathormone (PTH)
Surrénales
-cortisol, aldostérone, DHEAS
-catécholamines
Îlots de Langerhans
-insuline, glucagon, somatostatine
Gonades
-estogènes, progestérone, testostérone, AMH, inhibine
Les hormones assurent..
la transmission d’informations dans la régulation des fonctions organiques et des processus métaboliques
Les hormones sont sécrétées par..
Glandes endocrines
-hypophyse, thyroïde, parathyroïdes, surrénales, pancréas, ovaires, testicules
Cellules endocrines
-disséminées dans le SNC, la thyroïde, thymus, oreillette du coeur, le rein, le foie, le tractus GI
Définir hormones endocrines, paracrines et autocrine
Endocrines : utilisent le système circulatoire pour se rendre à leurs tissus cibles
Paracrines : agissent sur les cellules voisines sans avoir à être transportées
Autocrine : Les cellules qui agissent sur la cellule qui les a elle-même sécrétés
Nommez les caractéristiques générales des récepteurs
Les caractéristiques des récepteurs rendent notre hormone très efficace
-Très sensible (dilution importante de l’hormone, donc il peut y avoir une très petite quantité et l’hormone fera quand même son effet)
-Très spécifique (UNE hormone qui va agir sur UN récepteur comme une clé dans un cadenas)
-Cascade d’événements cellulaires après activation du récepteur par l’hormone (ou inhibition)
Nommez les classes de récepteurs
Les récepteurs extracellulaires
-membranaires
Les récepteurs intracellulaires
-Intranucléaires
-Cytoplasmiques
Nommez les 3 groupes d’hormones
-protéiques/polypeptidiques
-stéroïdes
-hormones dérivées de la tyrosine
Décrivez la synthèse des hormones protéiques/peptidiques
Processus de maturation de l’hormone
-Hormones synthétisés sous une forme de précurseur qui s’appelle la préprohormone
-Clivage de la préprohormone dans le RE
-Prohormone traverse l’appareil de Golgi via des vésicules de transport et il y aura aussi clivage de ce “pro” afin d’avoir la sécrétion de l’hormone pure. Certaines fois, la prohormone est sécrétée avant d’être clivée.
Décrivez le stockage, la sécrétion, le transport des hormones protéiques/peptidiques
Stockage : hormones peptidiques sont stockées dans des granules sécrétoires (donc réserve qui attend d’être stimulée)
Sécrétion : par exocytose
Transport : Libres ou hydrophiles (ne passe pas les membranes cellulaires)
Clairance rapide, donc elles sont éliminées rapidement
Décrivez le mode d’action des hormones protéiques/peptidiques
Ces hormones agissent via les récepteurs membranaires
Donc protéines transmembranaires et le site d’attache des hormones est en dehors de la cellule
Liaison hormone-récepteur
-du côté extérieur de la membrane
-libération de second messager dans la cellule
-activation des protéines effectrices
-transmission d’un signal hormonal dans la cellule
Les stéroïdes dérivent de quoi?
Du cholestérol
Décrivez le stockage, la sécrétion, le transport et l’élimination des hormones stéroïdes
Liposolubles (passe les membranes cellulaires)
Pas de stockage (rapidement synthétisées au besoin)
Sécrétion : par diffusion au travers de la membrane cellulaire
Transport :
-liées à des protéines plasmatiques (CBG, SHBG, albumine)
-liposolubles
Élimination
-plus lente (vu que lié aux protéines)
Décrivez le mode d’action des hormones stéroïdes
L’hormone est liposoluble et celle-ci doit aller agir avec un récepteur qui est cytoplasmique DONC l’hormone va être diffusée à travers la membrane pour aller rejoindre son récepteur.
Ce complexe va être transloqué dans le noyau où il va y avoir transcription et activation de certains gènes qui vont entraîner la réponse de la cellule
Nommez les hormones qui sont dérivées de la tyrosine
Les hormones thyroïdiennes et les catécholamines (adrénaline et noradrénaline)
Décrivez le stockage, la sécrétion, le transport et l’élimination des hormones thyroïdiennes
-lipophiles
-stockées dans leur cellule d’origine
-sécrétion par diffusion
-transport sous forme liée* (TBG, albumine, pré-albumine)
-clairance lente
-récepteurs intranucléaires
Décrivez le stockage, la sécrétion, le transport et l’élimination des catécholamines
-sécrétées par la portion médullaire de la surrénale
-hydrophiles
-stockées dans leur cellule d’origine
-sécrétion par exocytose
-transport sous forme libre
-clairance rapide
-récepteurs membranaires
Décrivez le mode d’action des hormones thyroïdiennes
Récepteur nucléaire DONC les hormones traversent la membrane cellulaire et la membrane du noyau
Décrivez le mode d’action des catécholamines
RESSEMBLE AUX HORMONES POLYPEPTIDIQUES
Récepteurs membranaires > protéines transmembranaires > site d’attache des hormones
Liaison Hormone - Récepteur
-du côté extérieur de la membrane
-libération de seconds messager dans la cellule
-transmission d’un signal hormonal dans la cellule
Nommez les différents types de récepteurs
Couplés à des canaux ioniques
-ouvrent ou ferment des canaux Na, K, Ca
-la plupart par l’intermédiaire de protéines couplées aux protéines G
Couplés aux protéines G
-pour ce type d’hormone un second messager est libéré du côté intérieur de la membrane
Couplés à des enzymes
Cytoplasmiques ou nucléaires
Décrivez la structure générale d’un récepteur couplé aux protéines G
Sont constitués
-d’un domaine extracellulaire
-de 7 segments transmembranaires
-d’un domaine intracellulaire
Alpha, beta, gamma
Ginhibitrice ou Gstimulatrice
Décrivez l’activation d’un récepteur couplé aux protéines G
Activation du récepteur par liaison d’une hormone au domaine extracellulaire
-protéine G inactive se lie au domaine intracellulaire
-protéine G s’active
-sous-unité alpha se dissocie du complexe et se lie à d’autres protéines
-ceci modifie la perméabilité ou l’activité des enzymes (stimulation ou inhibition)
Nommez les 3 types de seconds messagers
Complexe adénylcyclase/AMP cyclique
PLC (PIP2-IP3 + DAG) (phospholipase C)
Complexe calcium/calmoduline
Décrivez la rétroactive négative
La plupart des hormones exercent un rétrocontrôle négatif
Lorsque la concentration de l’hormone augmente, elle entraîne elle-même un ralentissement de sa synthèse
L’émetteur du signal réagit à la réponse par voie de retour en freinant la chaîne réactionnelle
DONC
Hypothalamus va envoyer des facteurs de stimulation hormonaux (libérines, XRH-Releasing hormones) qui vont aller vers l’hypophyse
L’hypophyse va faire des hormones qui vont aller agir sur différentes glandes en périphérie
Quand on atteint un certain niveau, il y a une rétroaction négative l’hormone envoie un signal d’inhibition sur l’hypophyse et sur l’hypothalamus ce qui va freiner notre réaction
Nommez un phénomène de rétroaction positive
plus rare, mais pic d’ovulation LH
L’hypothalamus se situe où?
Centre de la base du cerveau
Portion ventrale du 3ième ventricule
Décrivez l’hypophyse ou la glande pituitaire (localisation et composantes)
-dans la selle turcique
-très vascularisée (donc fragile)
-fixée à l’hypothalamus par la tige hypophysaire
-constituée de 2 lobes (distincts du point de vue anatomique et du point de vue fonctionnel)
L’hypothalamus reçoit des signaux de plusieurs sources, nommez les
-système nerveux périphérique
-environnement extérieur
-système endocrinien
-encéphale
L’hypothalamus régule.. (8)
-système nerveux autonome (régulation cardiovasculaire)
-température
-eau corporelle, soif
-appétit, faim, statiété
-rythmes circardiens
-contractions utérines et éjection lait
-émotions/comportements
-hypophyse
L’hypothalamus contrôle la sécrétion de l’hypohyse antérieure, expliquez
La glande hypophyse antérieure est très vascularisée
Quand les neurones de l’hypothalamus sont stimulés, ils sécrètent des hormones de libération et/ou d’inhibition dans le réseau capillaire primaire
Les hormones de l’hypothalamus voyagent des veines portes jusqu’à l’adénohypophyse
(système porte - un réseau formé de 2 réseaux capillaires un après l’autre) Artère hypophysaire supérieure - veines - réseau capillaire
Les hormones de l’adénohypophyse sont ensuite sécrétées dans le réseau capillaire
Pourquoi il y a un système porte au niveau de l’hypophyse antérieure?
Réseau capillaire primaire > veines portes hypophysaires > réseau capillaire secondaire
Pour éviter des dilutions des hormones hypothalamiques et le catabolisme de ces hormones dans la circulation générale, donc on veut qu’elles restent concentrées et que ce soit vraiment local
L’hypothalamus contrôle la sécrétion de l’hypophyse postérieure, expliquez
La sécrétion hormonale de l’hypophyse postérieure est contrôlée par des signaux nerveux qui proviennent de l’hypothalamus et se terminent dans l’hypophyse postérieure DONC noyau dans hypothalamus, mais terminaison dans hypophyse postérieure
Les neurones hypothalamiques synthétisent des hormones (ADH et ocytocine). Les hormones sont transportés dans le tractus hypothalamo-hypophysaire. Les hormones sont stockées dans les terminaisons axonales de l’hypophyse postérieure. Ces hormones sont libérées sur demande quand les neurones déclenchent des influx
Quelle est la nature chimique de l’ADH et de l’ocytocine?
PEPTIDE
Hormone antidiurétique - ADH - vasopressine - AVP - pitressine
Ocytocine - Oxytocine
Nommez les facteurs stimulant la sécrétion de lait
Prolactine
Hormone lactogène placentaire (hPL)
-sécrétée par le syncitotrophoblaste dès la 5ième semaine de grossesse
Nommez les facteurs inhibant la sécrétion de lait
-oestrogènes
-progestérone
-dopamine (inhibiteur de la sécrétion de prolactine)
Décrivez la lactation PENDANT la grossesse
But : préparation de la glande
-Prolactine augmente
-Préparation de la glande mammaire
-Sécrétion lactée inhibée par oestrogène et progestérone
Décrivez la lactation APRÈS DÉLIVRANCE
-Progestérone et oestrogènes chutent drastiquement
-Retour des niveaux de PRL N
-Pics de PRL avec succion
Décrivez le lien growth hormone et foie
Growth hormone releasing hormone hypothalamique va aller stimuler l’hypophyse antérieure à faire de la GH
La GH va aller sur le foie fabriquer des IGF-1 et sur les os GH = croissance linéaire des os pendant la puberté
Décrivez les actions de la GH
Action anabolisante - là pour fabriquer de nouveaux tissus - croissance pendant l’adolescence
Effets métaboliques - production de nouvelles protéines
- Protéines
-augmentation du dépôt de protéines dans les tissus
-diminution du catabolisme des protéines - Tissus adipeux
-augmente la lipolyse et la production de corps cétoniques - Métabolisme du glucose
-réduit la capatation de glucose par les tissus (insulinorésistance)
-augmente la production hépatique de glucose (néoglucogénèse)
Quels sont les effets de l’hormones somatotrope sur la croissance ostéocartilagineuse
Stimule la croissance ostéocartilagineuse
-augmentation du métabolisme des chondrocytes
-augmentation du métabolisme des ostéocytes
Décrivez l’action de l’hormone somatotrope via IGF-1
L’action de l’hormone somatotrope n’est pas directe
Elle se fait par les somatomédines produites par le foie
La plus importante IGF-1 somatomédine C
À long terme elle est hyperglycémiante
Hypothalamus fait de la GHRH stimule l’hypophyse antérieure à faire de la GH. La GH va sur l’os faire de l’IGF-1 qui lui même agit sur l’os. Même chose pour foie, muscle et tissus adipeux. Rétrocontrôle d’inhibtion à l’hypophyse et l’hypothalamus.
SSTN : fabriquée par l’hypothalamus. C’est une hormone inhibitrice de la GH
Nommez les facteurs stimulants la GH
-sommeil
-exercice
-stress
-trauma
-hypoglycémie
-diminution des niveaux d’acides gras
-jeûne
-augmentation des a.a (arginine)
-GHRH
Nommez les facteurs inhibtieurs de la GH
-hyperglycémie
-niveaux élevés d’acides gras
-obésité
-vieillissement
-GH exogène
-somatostatine
-IGF
Décrivez l’action de l’oxytocine
Contractions utérines
Éjection du lait par le réflexe de succion
-succion
-production d’oxytocine
-contractions canaux lactifières du sein
L’oxytocine fait contracter les cellules musculaires autour des canaux
Comment se fait la sécrétion d’ADH
L’ADH et son transporteur neurophysine II sont synthétisés dans les neurones magnocellulaires des noyaux supra-optiques et paraventriculaires de l’hypothalamus
Les axones passent par l’éminence médiane et terminent dans l’hypophyse postérieure
Quel est l’objectif principal de l’ADH?
-Diminuer l’excrétion d’urine en concentrant les urines
Ça va rendre les cellules du tubule collecteur perméable à l’eau pour augmenter la réabsorption d’eau
Action médiée par récepteur couplé aux protéine G-V2
-insertion d’une AQP2 membrane luminale
Si pas d’ADH = urine 14 libres par jour
Comment est-ce que l’urine peut-être plus concentrée et le volume urinaire diminué?
-déficit en eau
-osmolarité augmente
-l’ADH augmente
-réabsorption d’eau
Décrivez l’anatomie de la glande thyroïde
La glande thyroïde est située dans la partie antérieure du cou
Placée devant la trachée, sous le larynx
Présente une forme en papillon
Ses 2 lobes latéraux sont reliés par une masse de tissu : l’isthme
Histo de la glande thyroïde
Follicule thyroïdien avec colloïde à l’intérieur qui contient la thyroglobuline
Cellule C sécrétrice de calcitonine
Décrivez le feedback négatif des hormones thyroïdiennes
Hypothalamus fabrique de la TRH > stimule l’adénohypophyse à faire de la TSH > stimule la glande thyroïde à faire des hormones thyroïdiennes qui va par feedback négatif aller inhiber l’adénohypophyse, donc inhiber la sécrétion de TSH et inhiber l’hypothalamus afin de moduler la réponse
Quel est le susbtrat qui aide à faire des hormones thyroïdiennes?
iode
Décrivez les 2 types d’hormones que la thyroïde peut produire
T3 et T4
-produites par les cellules folliculaires
-stockées dans la colloïde
-hormones dérivées de la tyrosine
-liées à la thyroglobuline
-synthèse et libération contrôlées par l’axe TRH-TSH
Calcitonine
-peptide
-produite par les cellules parafolliculaires ou cellules C
Quelle est l’enzyme qui transforme la T4 en T3?
La 5’-déiodase
Décrivez l’iode
-doit être intégrée dans les molécules pour être une hormone considérée comme une molécule thyroïdienne
-La thyroïde capte 20% de l’iode circulant et le reste est éliminé au niveau rénal - pas de compensation si déficit en iode
-seule fonction de l’iode dans le corps = synthèse T4 et T3
Décrivez la synthèse et la sécrétion de T4 et T3
- Entrée d’iodure I- dans la cellule
- Diffusion iode
- Transport iode dans colloïde
- Oxidation iodure et incorporation sur résidu tyrosine contenu dans la thyroglobuline par l’enzyme TPO
- Couplage de molécule DIT (2 molécules iode) et MIT (un résidu thyrosine et iode) (T4 = 2x DIT et T3 = MIT + DIT) organification par la TPO
- Pinocytose (endocytose) de thyroglobuline
- Protéolyse
- Déiodination pour reformer tyrosine et transformer T4 en T3
Décrivez la liaison de T3/T4
-99% liées, principalement à la thyroxin-binding globuline
-liées aussi à thyroxin-binding pre-albumine et à l’albumine
-Affinité pour TBG : t3<t4 (15 fois)
C’est T3 ou T4 qui est active et pourquoi?
C’est la forme libre qui est la forme active donc c’est logique que T3 (forme active) a une moins grande affinité pour la protéine de liaison
T3 : 3 à 8 fois plus active que T4
La T4 peut aussi être désiodée en T3
80% de la T3 provient de la désiodination
Nommez les caractéristiques de la thyroïde
-seule glande endocrine qui emmagasine, en grande qté, les hormones qu’elle sécrète
-elle a une réserve de 2-3 mois
-contient la majorité des ions iodures de l’organisme (30 x plus que le sang)
-les hormones sont emmagasinées dans des structures spécialisées, les follicules, à l’extérieur il y a les cellules folliculaires
-les cellules folliculaires (thyrocytes) sécrètent la thyroglobuline > formation des 2 hormones thyroïdiennes qui sont associées à des atomes d’iode > constituent le colloïde qui remplit la cavité centrale des follicules
Quels sont les récepteurs pour les hormones thyroïdiennes?
Récepteurs nucléaires
T3,4 vont traverser la membrane > T4 devient T3 > T3 va aller dans le noyau > va sur récepteur THR = tout va plus vite
Nommez les fonctions des hormones thyroïdiennes
-hydrophobes, traversent les membranes cellulaires par transport actif et se lient sur les récepteurs nucléaires (THR) pour activer la transcription de gènes
-elles sont impliquées dans le maintien de la croissance, du développement et du métabolisme de base (énergie et production de chaleur)
-ce sont des messagers qui disent à quelle vitesse les organes peuvent travailler et quelle quantité d’É peut être utilisée
-résistent aux enzymes digestives; peuvent être administrées oralement pour traitements
Décrivez la régulation de la synthèse de T3 et T4
Nommez ce qui stimule la synthèse
diminution de T3-T4 sanguine
besoins énergétiques : grossesse, froid prolongée, hypoglycémie
rythme circadien : TSH faible le jour et pic à au sommeil
Décrivez la régulation de la synthèse de T3 et T4
Nommez ce qui inhibe la synthèse
augmentation de la T3-T4 sanguine
GHIH (somatosatine)
Dopamine
La liaison de TSH à son récepteur (TSHR) couplé aux protéines Gs et Gq, à la membrane basale des thyrocytes stimule :
-l’endocytose de la Tg
-le captage d’I- (l’expression et l’activité du NIS)
-la synthèse de la Tg et peroxidase
-l’iodination des tyrosines
-la déiodination des T3 et T4
-la mitose des cellules folliculaires
lorsque la thyroïde fonctionne trop qu’arrive-t-il avec TSH et T3,4
TSH BASSE
T3,4 ÉLEVÉES
lorsque la thyroïde fonctionne mal qu’arrive-t-il avec TSH et T3,4
TSH ÉLEVÉ
T3 ET T4 BASSES
Si on enlève la thyroïde, qu’arrive-t-il à la calcémie des cellules C
pas d’enjeu
Rôle des cellules C
hypocalcémiant
Dans notre corps, le calcium sérique est stable ou instable?
TRÈS stable
variations quotidienne < 0.03 mmol/L ou 2%
Décrivez l’origine et la nature chimique de la PTH
-peptide de 84 acides aminés
-hormone hypercalcémiante
-synthétisée par les cellules principales des glandes parathyroïdes
-pré-pro-hormone > pro-hormone > hormone
nommez les 4 organes impliqués dans la PTH
os
intestin
rein
peau
nommez les 3 phénomènes de PTH
-échange osseux
-absorption intestinal
-réabsorption tubulaire
nommez les 4 groupes hormonaux reliés à la PTH
-PTH/PTHrP
-vitamine D
-Ca/CaSR
-PO4/FGF23
Décrivez la sécrétion de la PTH
Principal régulateur : calcium
Relation sigmoïdal
Quand le calcium monte la PTH baisse de façon drastique
Quand le calcium baisse, la PTH est stimulée à son maximum
C’est le SET POINT, point clé où c’est la normal
Peut avoir des changements de SET POINT selon les pts
Quand hypercalcémie, PTH freinée, mais pas complètement à zéro
Décrivez les effets de la PTH sur la calcium
-augmente l’absorption du calcium au niveau GI via 1,25
-augmente la réabsorption rénale du calcium
-stimule la résorption osseuse
-stimule le transfert rapide du calcium intraosseux vers le sang
Effet de la PTH sur le phosphate
Elle augmente l’absorption du phosphate au niveau intestinal via 1,25 (OH) 2D
Elle diminue la réabsorption rénale de phosphate
