LIPOPROTÉINES Flashcards
Le cholestérol contient un groupe OH qui a quoi de spécial?
Il est polaire et hydrophile
Comment est-ce que le OH du cholestérol peut devenir insoluble dans l’eau?
Cette fonction -OH peut être estérifiée par un acide gras et devient ainsi totalement insoluble dans l’eau
Quelle est la fréquence de demande de cholestérol pour les besoins métaboliques?
Continuelle
Décrivez les 2 sources de cholestérol corporel
- L’apport alimentaire (source mineure) : le cholestérol n’est présent que dans les aliments provenant d’une source animale (viande, prodiuts laitiers, jaune d’oeuf). Seul 15-25% du cholestérol alimentaire est absorbé dans l’intestin (apport quotidien de 300-500 mg)
- La synthèse par les organes (source principale) : synthèse d’environ 1 gramme de cholestérol par jour principalement dans le foie : (synthèse mineure dans plusieurs organes). Les végétariens ont donc tout le cholestérol requis car c’est le corps qui le produit)
Qu’arrive-t-il avec l’excédent de cholestérol?
Le corps n’entrepose pas le cholestérol en qtés significatives, l’excédent est éliminé sous forme d’acides biliaires présents dans la bile et excrété dans l’intestin
La synthèse du cholestérol se fait où? Et à partir de quoi?
Dans le cytosol des cellules à partir de l’acétyl-coA
80% de la synthèse a lieu dans le foie et l’intestin. Le reste par les surrénales et les organes reproducteurs
Quelle enzyme a un rôle fondamental dans la synthèse du cholestérol?
L’enzyme HMG coA réductase
La synthèse maximale du cholestérol se passe à quelle heure?
Minuit
Nadir à 13heures
Qu’est-ce qui contrôle la synthèse du cholestérol?
Le ratio insuline/glucagon
L’activité de la HMGcoA réductase est stimulée par quoi?
Par l’insuline et diminuée par le glucagon et l’adrénaline
L’activité de la HMGcoA réductase est inhibé par quoi?
Par l’augmentation de la concentration de cholestérol intracellulaire
Comment traite-t-on l’hypercholestérolémie?
Par l’inhibition de l’activité de la HMGcoA réductase par les statines
Synhtèse hépatique et dégradation du cholestérol
Acétate –>
3-hydroxy-3-méthylglutarl coenzyme A (HMG-CoA) –>
HMG-coA réductase –>
Acide mévalonique –>
Environ 20 étapes –>
Cholestérol –>
Acides billiaires
Nommez les sources principales du cholestérol corporel
Foie - Circulation (biosynthèse de 800 mg/day)
Foie - Absorption intestinale (1000 mg/day) - Excrétion biliaire
Intestin - Circulation (absorption de l’intestin d’environ 700 mg/day)
Source alimentaire - Intestin (300 à 700 mg/day)
Nommez les fonctions du cholestérol
-constituant des membranes cellulaires et des lipoprotéines
-précurseur des acides biliaires
-précurseur des corticostéroïdes, oestrogènes, androgènes
-précurseur de la vitamine D
Les triglycérides sont formés de quoi?
3 molécules d’acides gras liées à une molécule de glycérol
Quelles sont les fonctions physiologiques des triglycérides?
-substrat énergétique
-matériel de réserve dans les adipocytes (précurseur métabolique)
Est-ce que l’être humain peut entreposer des triglycérides?
L’être humain à la capacité d’entreposer des qtés importantes de triglycérides qui forment la masse adipeuse de l’obèse constituée de cellules bourrées de triglycérides qui y sont entreposés
les triglycérides sont dégradées en quoi pour pouvoir traverser?
En acides gras libres et cholestérol par la lipoprotéine lipase
L’absorption des lipides alimentaires implique principalement quoi?
Triglycérides (98%)
Un peu de cholestérol
Un peu de phospholipides (2%)
Vitamines liposolubles
Expliquez la digestion des gras alimentaires
-Segment digestif supérieur : digestion du bolus alimentaire et arrivée des gras dans l’intestin
-lumière intestinale : la lipase pancréatique hydrolyse les TG générant des acides gras libres et mono acylglycérol. Formation de micelles (agrégats de cholestérol-acides gras mono glycérides avec les sels biliaires)
-les micelles livrent les acides gras et les monoglycérides (et les vitamines liposolubles) qui entrent par simple diffusion dans les entérocytes
-le cholestérol alimentaire entre dans l’entérocyte par une protéine de transport spécifique : NPCL1. Il est estérifié dans la cellule par l’ACAT et embarque lui aussi dans les chylomicrons
Le cholestérol présent dans l’intestin provient de différentes sources, nommez ces sources
-Le cholestérol dans les sels biliaires
-le cholestérol des cellules épithéliales desquamées dans la lumière intestinales
La plus grande partie du cholestérol absorbé par l’intestin chaque jour provient de quoi?
33% du cholestérol intestinal provient de la diète alors que 66% provient de sources endogènes. Donc, la plus grande partie du cholestérol absorbé par l’intestin chaque jour provient de sources endogènes (on récupère ce qu’on avait excrété). C’est la circulation entérohépatique du cholestérol. On recycle car la synthèse a coûté de l’énergie
Comment est-ce que les TG peuvent voyager dans le sang?
-les monoglycérides et les acides gras sont transportés dans la cellule intestinale et redeviennent des TG qui veulent entrer dans le sang, mais ils sont insolubles. Le cholestérol est déjà entré dans la cellule par sa protéine de transport et il est estérifié par l’ACAT (insoluble). Il doit attendre son moyen de transport pour voyer dans le milieu aqueux du sang
-les TG et le cholestérol sont des gras. Ils ne peuvent pas entrer et voyager dans le sang. Ils seront intégrés dans une lipoprotéine : le chylomicron qui les cache dans son intérieur et leur sert de transporteur. Les chylomicrons passent dans le système lympathique (canal thoracique) et entrent dans le compartiment plasmatique par la veine cave supérieur livrant ainsi les lipides alimentaires à l’intérieur du corps pour leur utilisation
-c’est la dernière étape de l’absorption des graisses alimentaires, le cycle excogène du cholestérol- TG
Comment est-ce que le cholestérol et les triglycérides font pour circuler dans le compartiment plasmatique?
Les lipides doivent être transportés d’un site tissulaire à un autre via le compartiment plasmatique. Comme le cholestérol et les triglycérides sont des gras peu solubles dans le compartiment aqueux qu’est le plasma, ils doivent se lier à des protéines pour circuler dans le compartiment plasmatique.
Définir lipoprotéine
La combinaison des lipides (cholestérol ou triglycérides) et d’une fraction protéique forme la lipoprotéine qui est à la composante principale du système de transport des lipides dans le compartiment plasmique
Quels sont les 2 systèmes impliqués dans le transport des lipides dans le compartiment plasmatique
- Les lipoprotéines et les gras qui leur sont associés
- Les acides gras libres
La majorité des acides gras du plasma sont contenus où?
Dans les molécules de triglycérides et sont donc transportés par les lipoprotéines
Définir les acides gras libres
Une très petite portion des acides gras (2 à 5%) est présente sous forme non estérifiée et est liée à l’albumine plasmatique. C’est la fraction appellée acides gras libres. Ils ne constituent qu’une petite fraction des lipides plasmatiques, mais sont essentiels puisqu’ils sont seuls lipides fournisseurs d’énergie
Décrivez l’origine des acides gras libres plasmatiques
Pendant les périodes d’apport alimentaire important, l’individu brûle des calories, mais il entrepose aussi l’excédent sous forme de triglycérides dans le tissu adipeux. C’est une réserve
Pendant le jeûne ou lors d’activité physique prolongée, les triglycériques entreposés dans le cytoplasme des adipocytes du tissu adipeux sont digérés par la lipase et convertis en glycérol et en acides gras libres
Qu’arrive-t-il avec le glycérol et les acides gras libres provenant de la digestion des triglycérides?
Le glycérol sera réutilisé par le foie alors que les acides gras libérés vont être libérés dans le compartiment plasmatique devenant des acides gras libres
Les acides gras libres sont aussi générés lorsqu’ils sont libérés des lipoprotéines riches en triglycérides (chylomicrons et VLDL) par l’action de la lipoprotéine lipase
Les acides gras libres fournissent quel pourcentages de l’énergie totale de l’organisme?
50-90%
Les acides gras libres circulent grâce à quoi?
Ils circulent liés à l’albumine qui les livre à leurs sites d’utilisation
Nommez les principaux sites d’utilisation des acides gras libres
Muscle, foie, coeur
Est-ce que le cerveau utilise les acides gras libres comme susbtrat énergétique?
Non, il utilise les corps cétoniques formés dans le foie à partir des acides gras livres
Qu’arrive-t-il lorsque la qté d’acides gras libres dans le plasma excède les besoins de leur utilisaiton à des fins énergétiques?
Ils servent à la synthèse des triglycérides endogènes par le foie. Ces triglycérides seront ultimement mis en réserve dans les tissus adipeux. Donc si notre apport en gras excède le besoin calorique en énergie, on met des triglycérides en réserve, c’est à dire qu’on engraisse
Quel le système principal de transport des lipides dans le compartiment plasmatique
Les lipoprotéines
Quels sont les rôles fondamentaux des lipoprotéines
- Transport des TG de l’intestin et du foie vers les sites d’utilisation (muscle et adipocytes)
- Transport du cholestérol vers les tissus périphériques ou des tissus vers le foie
Les lipoprotéines sont constitués de quoi?
Toutes les lipoprotéines sont constitués d’une portion protéique ou apolipoprotéine et d’une portion lipidique (cholestérol libre, cholestérol estérifié, triglycérides, phospholipides) de composition différente selon le type de lipoprotéine
Qu’est-ce qui permet la séparation de l’une des autres des lipoprotéines?
Leur contenu différent leur confère des différences physiochimiques qui permettent leur séparation les unes des autres selon leur densité à l’ultacentrifugation. C’est cette densité qui est utilisé pour les nommer
Nommez les constituants de la lipoprotéine
-apolipoprotéine
-phospholipide
-cholestérol non estrifié
-triglycéride
-ester de cholestérol
-noyau lipidique non polaire
-couche polaire de surface
Qu’est-ce qui confère des caractéristiques qui contrôlent les interactions et le destin métabolique de la lipoprotéine
Le type d’apolipoprotéine
Nommez les principales fonctions de l’apoprotéine
-rôle de structure
-rôle d’activation des enzymes du métabolisme des lipoprotéines
-rôle de reconnaissance des lipoprotéines par les récepteurs cellulaires
Il existe ___ types de lipoprotéines dans le compartiment plasmatique nommées selon leur densité lorsqu’on les sépare par ultracentrifugation
Elles jouent un rôle prédominant dans le transport plasmatique et le métabolisme des lipides, nommez
- Les chylomicrons
- Les VLDL (very low density lipoprotein)
- Les IDL (intermediate density lipoprotein)
- Les LDL (low density lipoprotein)
- Les HDL (high density lipoprotein)
Les chylomicrons sont présents quand normalement?
Qu’après les repas (post-prandial) (puisque les gras alimentaires doivent être transportés)
Les chylomicrons sont riches en quoi?
Riche en TG (86% de leur masse) donc la plus grosse des lipoprotéines; produits par les entérocytes
Quelle est la demi-vie des chylomicron?
Demi-vie très courte : 15 minutes, catabolisme explosif; ils sont normalement absents après une période de jeûne
Les chylomicrons permettent quoi
Permettent le transport des lipides et des substances liposolubles (eg vitamines) qui viennent d’être ingérées vers le foie (TG++++, cholestérol+, vitamines)
Canal thoracique > veine cave supérieure > compartiment plasmatique
Quelle est l’apoprotéine principale
ApoB48 incorporée dès la synthèse du chylomicron dans les entérocytes
Dans le plasma, le chylomicron vole 2 autres protéines que l’apoB48, nommez
L’apoCII et l’apoE du HDL ce qui permet au chylomicron de changer sa fonction de transport vers une fonction de livraison
ApoCII permet quoi
Permet d’activer la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire qui va digérer les TG en acides gras libres et en composantes de glycérol
Acides gras vont aux adipocytes (entreposage) ou aux muscles (sources d’énergie). Le résidu de chylomicron et s’en va se lier au foie par son apoE pour être digéré et livrer le cholestérol alimentaire au foie
Quelle est la fonction principale des very low density lipoprotein
La fonction principale est de transporter les triglycérides (50 à 65% de leurs lipides) produits dans le foie vers d’autres tissus principalement les muscles et le tissu adipeux
Les VLDL sont synthétisés par quoi
Par le foie qui leur fournit leur apoB100
Qu’arrive-t-il aux triglycérides transportés par les VLDL?
Les triglycérides transportés par les VLDL sont synthétisés dans l’hépatocyte à partir des acides gras captés par ces cellules. Les acides gras proviennent de 2 sources soit les acides gras libres générés par la lipolyse et les acides gras provnenant du métabolisme des glucides alimentaires
Quelle est la demi-vie des VLDL
Rapidement catabolisée, demi-vie de 4-6 heures
La VLDL vole à qui?
Au HDL, apoE et apoCII
Quel est le rôle de l’apoCII dans VLDL
L’apoCII permet la digestion de ses TG par la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire (comme pour le chylomicron)
La VLDL devient alors un résidu de VLDL (IDL) qui va aussi redonner l’apoCII à HDL mais va lui prendre son cholestérol car il se prépare à aller vers cholestérol
Décrivez le métabolisme des VLDL
-50% des IDL (résidus de VLDL) vont être retirés de la circulation par le foie via la liaison de leur apoE aux récepteurs hépatiques. Ils seront simplement dégradés dans le foie
-l’autre 50% des IDL va subir des modifications (perte de l’apoE et de l’apoC, vol de cholestérol du HDL) et être dégradé par la lipase hépatique (LH) et quitter le monde des TG en aboutissant à la formation des LDL. C’est un pont métabolique entre le monde des triglycérides et celui du cholestérol
Origine du LDL
Origine du catabolisme des VLDL en IDL ; durée de vie de quelques jours
Rôle du LDL
Véhicule principal du cholestérol dans le compartiment plasmatique (70% du cholestérol plasmatique), le LDL a pour rôle de livrer aux tissus périphériques le cholestérol dont ils ont besoins
Le LDL porte quoi
Son chapeau apoB100 en héritage qui lui permet de se lier à son récepteur hépatique. C’est sa seule composante protéinique
Le LDL retourne comment au foie?
Par liaison par leur apoB100 et ils sont dégradés en tous leurs constituants moléculaires
Quelles sont les conséquences de la livraison du cholestérol au foie?
-Le corps humain ne peut pas entreposer du cholestérol. Il doit donc contrôler la qté de cholestérol présent dans le corps. Le foie est le seul organe qui peut éliminer le cholestérol (sous forme d’acides biliaires)
-Les LDL vont donc aller se lier à leurs récepteurs hépatiques par leur apoB100 pour y livrer le cholestérol
La qté de cholestérol livré à la cellule hépatique va informer le foie sur quoi?
Sur le contenu global de cholestérol dans le corps. La livraison de cholestérol au foie va :
1. Inhibter la synthèse du cholestérol en inhibant l’activité de la HMGcoA réductase
2. Diminuer le nbr de récepteurs à LDL à la surface des hépatocytes
3. Permettre de mettre un peu de cholestérol en réserve (faibles qtés; estérification par l’ACAT et entreposage de gouttelettes)
Définir PCSSK-9
-Proprotéine converstase substilisin-like/kexin type 9
-Enzyme encodée par le gène PCSK9 produite dans l’hépatocyte. Processing intramoléculaire dans le réticulum endoplasmique avec production d’une protéine sécrétée dans le plasma
-La PCSK9 joue un rôle prédominant de régulation dans l’homéostase du cholestérol car elle diminue le nbr de récepteurs à LDL présents sur la surface des hépatocytes
Les R-LDL hépatiques jouent un rôle central dans quoi?
Dans l’homéostasie du cholestérol
Le recyclage des R-LDL permet quoi?
Permet l’élimination efficace des particules de C-LDL
La PCSK9 régule quoi?
Régule l’expression des R-LDL à la surface des hépatocytes en les dirigeant vers les lysosomes où ils seront dégradés
Décrivez l’importance de la PCSK9 en clinique
La PCSK9 présente dans le compartiment plasmatique se lie au duo LDL-récepteur et entre dans la cellule hépatique avec eux. Sa présence va entraîner la dégradation du récepteur à LDL
En conséquence, la surface de l’hépatocyte va présenter moins de récepteurs pour se lier au LDL et lui permettre d’entrer dans la cellule. Le C-LDL va donc s’accumuler dans le sang. Les concentrations cholestérol sont donc augmentées…
La qté de PCSK 9 d’un individu est déterminée par sa génétique. Un individu qui produit peu de PCSK9 va avoir des hépatocytes avec une belle surface plein de récepteurs à LDL pour permettre de bien attraper les LDL qui passent et de bien contrôler la concentration sanguine du cholestérol en informant le foie de ce qui se passe
Un individu qui produit beaucoup de PCSK9 va avoir un risque de développer une augmentation de sa concentration sanguine de cholestérol avec les complications associées
Il suffisait donc de se débarrasser de cette PCSK9
L’inhibition de l’interaction entre la PCSK9 et le R-LDL peut faire quoi
Peut abaisser les taux de C-LDL
Pourquoi appelle-t-on le C-LDL “mauvais cholestérol”?
Lorsque la persistance des LDL dans la circulation se prolonge, les LDL peuvent subir des modifications (oxidation) rendant impossible leur reconnaissance par les récepteurs hépatiques. Les LDL ainsi modifiées sont alors reconnues et internalisées par des récepteurs spécifiques au niveau de macrophages
Quand les macrophages sont surchargés d’esters de cholestérol, ils se transforment en cellules spumeuses à l’origine de la formation des plaques d’athérome. C’est la phase initiaiton de l’athérosclérose qui va éventuellement évoluer et causer une maladie vasculaire
Le HDL est synthétisé par quoi
Foie
Pourquoi dit-on que le HDL est un aspirateur à cholestérol?
HDL naissantes sont discoidales et contiennent du cholestérol très peu estérifié. L’enzyme LCAT estérifie le cholestérol et les esters de cholestérol se cachent alors au centre de la HDL qui devient sphérique. Ses sites extérieurs sont alors libres d’accepter du cholestérol des membranes cellulaires des tissus périphériques.
Quelle est la fonction du HDL
-capote le cholestérol libre des surfaces cellulaires et le redonne aux VLDL et aux LDL (action de la CETP)
-ceci permet aux VLDL et surtout aux LDL de ramener le cholestérol vers le foie pour son élimination
-c’est pourquoi le C-HDL est la fraction dite “bon cholestérol”
Résumé des lipoprotéines
Nommez l’origine et la fonction principale
Chylomicron
Chylomicron > intestin > transport des TG-cholestérol
Résumé des lipoprotéines
Nommez l’origine et la fonction principale
Résidu de chylomicrons
Plasma > livraison des graisses alimentaires résiduelles au foie
Résumé des lipoprotéines
Nommez l’origine et la fonction principale
VLDL
Foie > Transfert des TG du foie vers les sites extrahépatiques
Résumé des lipoprotéines
Nommez l’origine et la fonction principale
IDL
Plasma > produit du catabolisme des VLDL, précurseur des LDL
Résumé des lipoprotéines
Nommez l’origine et la fonction principale
LDL
Plasma > transport des esters de cholestérol dans le sang vers les tissus
Résumé des lipoprotéines
Nommez l’origine et la fonction principale
HDL
Foie/intestin > transport de cholestérol dans les tissus vers le foie
Nommez les enzymes qui interviennent dans le métabolisme des lipoprotéines
- Les lipoprotéines lipases : LPL et LH qui assurent l’hydrolyse des lipoprotéines riches en TG
- La LCAT : permet l’estérification du cholestérol intravasculaire
- L’ACAT : permet l’estérification du cholestérol intracellulaire
- HMG coA réductase : enzyme clé de la biosynthèse du cholestérol et du traitement de l’hypercholestérolémie
Définir dyslipidémies
-concentrations anormales de cholestérol OU de triglycérides OU les 2 dans le sang du pt
-elles sont très fréquentes et sont le plus souvent asymptomatiques
Dyslipidémie, leur évolution est associée à quoi?
À une morbitidé et une mortalité cardio et neuro importante
Doit-on être à jeun pour faire le dosage du bilan lipidique?
NON, pu besoin
Traitement hypolipémiant
- Inhibiteurs e la HMG-coA réductase ; ce sont les omniprésentes “statines” (atorvastatine, rosuvastatine, pravastatine) : diminue** l’activité de cette enzyme ce qui diminue la qté de cholestérol produite par le foie. Ce sont les agents les plus fréquemment utilisés. Ils diminuent le C-LDL
- Inhibiteur de l’absorption intestinale du cholestérol : l’ézétimibe inhibe le transporteur intestinal de cholestérol NPC1L1 et prévient ainsi l’entrée de cholestérol intestinale entraînant sa perte dans les selles
- Anticorps contre le PCSK9 : l’anticorps anti-PCSK9 se lie à la PCSK9 dans le sang et la rend inactive. Pas de PCSK9 = augmentation du nbr de récepteur à LDL recyclés à la surface et augmentation de la clairance des LDL. Utilisé par les hypercholestérolémies sévères
- Fibrates : augmente l’activité de la lipoprotéine lipase : diminuent la concentration des triglycérides
Les inhibiteurs de la HMG-coA diminuent quel C..?
C-LDL et non pas le C-HDL
