PHY 5 - Récepteurs/Signalisation hormonale Flashcards

1
Q

Quelles sont les classes de messagers chimiques étant hydrosolubles?

A
  • Dérivés d’acides aminés
  • Peptides
  • Protéines

Dérivés d’acides aminés = Tysoine & Tryptophane

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Q

Qui

Quelles sont les classes de messagers chimiques étant liposolubles?

A
  • Hormones stéroïdiennes
  • Hormones thyroïdiennes
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Q

Décrire le mécanisme d’action des messagers chimiques

A
  • Messager chimique (ex : insuline) se fixe au récepteur
  • Activation de protéines intracellulaires
  • Réponse cellulaire
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4
Q

Quels effets peuvent entraîner les messagers chimiques?

A
  • Sécrétion
  • Perméabilité membranaire
  • Activité enzymatique
  • Expression des gènes
  • Division cellulaire
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5
Q

Énumérer les principaux types de récepteurs

A
  • Récepteur canal (ligand-dépendant)
  • GPCR (couplé aux protéines G)
  • Catalytique
  • Nucléaire
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6
Q

Quel(s) récepteur(s) sont des protéines ayant plusieurs domaines transmembranaires?

Récepteur canal (ligand-dépendant), GPCR, Catalytique, Nucléaire

A
  • Récepteur canal (ligand-dépendant)
  • GPCR (couplé aux protéines G)
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7
Q

Quel(s) récepteur(s) sont des protéines ayant un seul domaine transmembranaire?

Récepteur canal (ligand-dépendant), GPCR, Catalytique, Nucléaire

A

Récepteur catalytique

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8
Q

Quel(s) récepteur(s) sont des protéines intracellulaires?

Récepteur canal (ligand-dépendant), GPCR, Catalytique, Nucléaire

A

Récepteur nucléaire

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9
Q

Quel(s) récepteur(s) interagissent avec des messagers hydrosolubles?

Récepteur canal (ligand-dépendant), GPCR, Catalytique, Nucléaire

A
  • Récepteur canal (ligand-dépendant)
  • GPCR (couplé aux protéines G)
  • Catalytique

Tous sauf le récepteur nucléaire.

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10
Q

Quel(s) récepteur(s) interagissent avec des messagers liposolubles?

Récepteur canal (ligand-dépendant), GPCR, Catalytique, Nucléaire

A

Récepteur nucléaire

Car les messagers liposolubles peuvent traverser la membrane plasmique.

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11
Q

Quelle est la différence entre un récepteur homodimère et un récepteur hétérodimère?

A
  • Homodimère : 2 molécules de récepteur identiques
  • Hétérodimère : 2 molécules de récepteur différentes
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12
Q

Lorsqu’un récepteur se lie avec le messager, il devient _?

Actif ou Inactif?

A

Actif

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13
Q

Qu’est-ce qui entraîne la liaison de deux (ou +) molécules afin de former les complexes multiprotéiques (dimères ou +)?

De manière générale

A

La liaison du messager à son récepteur

(généralement)

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14
Q

Vrai ou Faux

Une famille de messagers va interagir avec la famille équivalente de récepteur.

A

Vrai

Ex: Insuline va intéragir avec récepteurs de l’insuline = spécifique

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15
Q

Vrai ou Faux

Le domaine intracellulaire des récepteurs catalytiques sont des enzymes.

A

Vrai

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16
Q

Quel est le rôle d’une kinase?

A

Transférer un groupement phosphate de l’ATP à un acide aminé

Tyrosine, sérine ou thréonine

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17
Q

Quel est le rôle de la guanylate cyclase?

A

Catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique

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18
Q

Quels sont les 3 modes de phosphorylation d’un récepteur-kinase?

A
  • Autphosphorylation
  • Transphosphorylation
  • Phosphorylation (d’une protéine cible)
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19
Q

Décrire le processus de l’autophosphorylation

A

Le récepteur phosphoryle un des ses propres acide aminé

(phosphoryle un acide aminé du même récepteur)

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20
Q

Décrire le processus de la transphosphorylation

A

Phosphorylation du récepteur auquel il est associé
(peut être réciproque)

Ex : Phosphoryle l’autre récepteur du dimère

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21
Q

Décrire le processus de la phosphorylation

vs autophosphorylation et transphosphorylation

A

Phosphorylation d’une protéine cible

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22
Q

Vrai ou Faux

Le récepteur de l’insuline est un dimère puisque ses 2 molécules sont identiques.

A

Faux
C’est un tétramère.

Chaque molécule est composée de 2 sous-unités (2x2=4).

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23
Q

Quel est l’effet de l’insuline sur son récepteur?

Elle l’active ou l’inactive?

A

Elle l’active.

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24
Q

Vrai ou Faux

L’insuline contient 2 sous-unités explicitement extra-cellulaires et 2 sous-unités explicitement intra-cellulaires.

A

Faux
Les 2 sous-unités intra-cellulaires sont aussi partiellement extra-cellulaires.

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25
Q

Quel type de récepteur est le récepteur de l’insuline?

Récepteur canal (ligand-dépendant), GPCR, Catalytique, Nucléaire

A

Catalytique

Elle possède un domaine tyrosine kinase!

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26
Q

Quel type de phosphorylation engendre le domaine tyrosine kinase du récepteur de l’insuline?

Autophosphorylation, Transphosphorylation, Phosphorylation (protéine)

A

Transphosphorylation réciproque

Des sous-unités β

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27
Q

Avec quel type de protéines se lie les tyrosines phosphorylées du récepteur de l’insuline?

Tyrosines phosphorylées = Phosphotyrosines

A

Protéines adaptatrices

Ex : IRS, SHC

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28
Q

Quel est l’effet du récepteur de l’insuline sur les protéines adaptatrices liées aux phosphotyrosines?

A

Phosphorylation (d’une protéine)

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29
Q

Décrire la voie des MAP kinases

Récepteur de l’insuline

A
  1. Grb2-SOS : Se lie à SHC-P
  2. SOS : Active Ras
  3. Ras → MAPKKK (Raf) → MAPKK → MAPK
  4. Prolifération ou Transcription d’un gène
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30
Q

Certains types de cancer entraînent une hyperactivité des Ras et Raf (MAPKKK). Quel impact cela a sur la cellule?

A

Stimule la voie des MAP kinases = Stimule la prolifération cellulaire

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31
Q

Décrire la voie Pi3K/AKT

A
  1. Pi3K se fixe à IRS
  2. Pi3K phosphoryle PiP2 (phospholipide) → PiP3
  3. AKT se fixe à PiP3
  4. AKT active protéines en aval
32
Q

Quel est le rôle des protéines adaptatrices lorsqu’elles sont phosphorylées?

A

Recrutent des protéines = Activent des voies de signalisation intracellulaire

33
Q

Comment se nomment les protéines adaptatrices du récepteur à l’insuline?

A
  • SHC
  • IRS
34
Q

Décrire le mécanisme d’action des récepteurs tyrosine kinase.

A
  • Fonction tyrosine kinase dans la partie intracellulaire du récepteur
    1. Formation ligand-récepteur = Changement de conformation = Activation de la fonction tyrosine kinase
    2. Fonction tyrosine kinase phosphoryle le récepteur
    3. Récepteur phosphorylé = Site de liaison pour protéines adaptatrices
    4. Certaines protéines adaptatrices sont phosphorylées par la fonction tyrosine kinase
    5. Protéines régulatrices recrutent recrutent d’autres protéines et activent diverses voies de signalisation
35
Q

Décrire le mécanisme d’action du récepteur guanylate cyclase.

A
  1. FNA se fixe au récepteur = Activation de la fonction cyclase
  2. GTP transformé en GMPc
  3. GMPc active des protéines intracellulaires

GMPc = Second messager. FNA = Facteur natriurétique de l’oreillette.

36
Q

Quel est l’impact de l’hormone antimüllerienne?

Hormone antimüllerienne = AMH

A

Régression des canaux de Muëller

L’AMH est produite par le testicule foetal. Différenciation sexuelle

37
Q

Vrai ou Faux

Il existe plusieurs récepteurs de type tyrosine kinase.

A

Vrai

38
Q

Quel type de récepteur est le récepteur de l’hormone antimüellerienne?

A

Récepteur sérine-thréonine kinase

Donc un récepteur catalytique

39
Q

Vrai ou Faux

Les récepteurs sérine-thréonine kinase activés sont toujours des hétérodimères.

A

Vrai

40
Q

Décrire le mécanisme d’action du récepteur sérine-thréonine kinase.

A
  1. Liaison de l’hormone aux récepteurs de type 1 et 2 = Création de l’hétérodimère = Changement de conformation = Activation du Type 2 (II).
  2. Type 2 phosphoryle le Type 1 (I) = Activation du Type 1
  3. Type 1 activé phosphoryle le SMAD
  4. SMAD + SMAD4 → Translocation au noyau
  5. Transcription du gène

SMAD = Facteur de transcription

41
Q

Avec quel type de récepteur interagit l’érythropoïétine?

A

Récepteur de cytokines

42
Q

Décrire le mécanisme d’action des récepteurs à cytokine couplés à JAK.

A
  1. Liaison du ligand (cytokine)
  2. Activation des JAK
  3. Phosphorylation mutuelle des JAK
  4. Phosphorylation des récepteurs par les JAK phosphorylés
  5. Recrutement & phosphorylation des STAT
  6. STAT + STAT = Dimère
  7. Transport des STAT au noyau

STAT = Facteur de transcription. JAK = Tyrosine kinase.

43
Q

Vrai ou Faux

Les récepteurs de cytokines couplés à JAK possèdent une fonction kinaseé

A

Faux

44
Q

Vrai ou Faux

Les récepteurs de cytokines couplés à JAK sont associés à une tyrosine kinase intracellulaire.

A

Vrai

JAK = Tyrosine kinase

45
Q

Quel est l’effet d’une mutation de type surexpression sur un récepteur?

A

Abondance du nombre de récepteurs

46
Q

Quel est l’effet d’une mutation entraînant l’augmentation de l’activité d’un récepteur?

A

Hyperactivation des voies de signalisation

47
Q

Quel est l’effet d’une mutation entraînant une activité constitutive d’un récepteur?

A

Hyperactivation des voies de signalisation

48
Q

Quels types de mutation peuvent être observées a/n des récepteurs?

Énumérez-les

A
  • Surexpression
  • Activité augmentée/constitutive
  • Activité diminuée/défectueuse
49
Q

Comment un traitement peut-il interagir avec un récepteur tyrosine kinase hyperactif?

A
  • Anticorps contre le messager
  • Anticorps contre le récepteur (bloque le récepteur)
  • Inhibiteur de la tyrosine kinase (se fixe au domaine catalytique)
50
Q

Compléter l’exercice ci-dessous.

A

Voir l’image ci-dessous.

51
Q

Combien de domaines transmembranaires contient un récepteur GPCR?

A

7

52
Q

Décrire le mécanisme d’action des GPCR.

Ex : ADH & Aquaporines-2

A
  1. Liaison du ligand au récepteur
  2. Interaction du récepteur avec une protéine G
  3. Protéine G échange GDP pour GTP
  4. Sous-unité α (alpha) de la protéine G se dissocie des sous-unités β (bêta) & γ (gamma)
  5. Sous-unité α et β/γ interagissent avec protéines effectrices
  6. Les protéines effectrices génèrent des seconds messagers.
  7. Les seconds messagers régulent une/plusieurs protéines
  8. Réponse biologique
53
Q

Quelles sous-unités forment les protéines G?

A
  • α (alpha)
  • β (bêta)
  • γ (gamma)
54
Q

Vrai ou Faux

Dans sa forme inactive, la sous-unité α est liée au GTP.

A

Faux
Liée au GDP

La forme active est liée au GTP.

55
Q

Quelles sont les principales protéines effectrices des GPCR?

A
  • Adénylate cyclase
  • Phospholipase C
56
Q

Décrire la voie de l’AMP cyclique

A
  1. Gα-GTP (sous-unité α activée) active l’adénylate cyclase.
  2. L’adénylate cyclase catalyse la conversion d’ATP en AMPc.
  3. L’AMPc active la protéine kinase A et se fixe à des canaux ioniques ligand-dépendant.
  4. Protéine kinase A utilse l’ATP pour phosphoryler une protéine.
  5. Réponse cellulaire (expression de gènes, métabolisme ou échanges transmembranaires)
57
Q

Décrire le mécanisme d’activation de la protéine kinase A.

A
  • Liaison de la sous-unité régulatrice avec 4 AMPc = Libération des sous-unités catalytiques.
  • Phosphorylation de CREB (→ expression de gènes), enzymes (→ métabolisme) et canaux (→ échanges transmembranaires)
58
Q

Décrire la première voie (iP3) du phosphatidylinositol (PiP2).

De Gα-GTP à la calmoduline

A
  1. Gα-GTP active PiP2
  2. PiP2iP3 + DAG (phospholipase C coupe PiP2 en deux)
  3. iP3 est hydrosoluble = Diffuse dans le cytoplasme
  4. iP3 se fixe avec canal ligand-dépendant = Sortie du Ca2+ du réticulum endoplasmique
  5. Ca2+ interagit avec calmoduline (protéine régulatrice)
  6. Calmoduline activée interagit avec d’autres protéines

PiP2 = Phospholipide membranaire

59
Q

Décrire la deuxième voie (DAG) du phosphatidylinositol (PiP2).

De Gα-GTP à la protéine kinase C

A
  1. Gα-GTP active PiP2
  2. PiP2 → iP3 + DAG (phospholipase C coupe PiP2 en deux)
  3. DAG est liposoluble = Reste dans la membrane
  4. DAG active la protéine kinase C
  5. La protéine kinase C phosphoryle des protéines
  6. Réponse cellulaire

PiP2 = Phospholipide membranaire

60
Q

Quel type de récepteur est le récepteur de la thrombine?

Récepteur canal (ligand-dépendant), GPCR, Catalytique, Nucléaire

A

GPCR

61
Q

Décrire le mécanisme d’action du récepteur de la thrombine.

Thrombine (protéase) = Coagulation & activation des plaquettes

A
  • Clivage de l’extrémité N-terminale par la thrombine = Exposition d’un ligand intégré au récepteur
  • Le récepteur ‘’s’auto-active’’ lorsque le ligand exposé se lie au récepteur
62
Q

Quelles sont les différentes façons de mettre fin au signal hormonal?

Énumérez-les.

A
  • Internalisation du récepteur
  • Production de molécules inhibitrices
  • Inactivation (métabolisme) du ligand & des seconds messagers
  • Inactivation des protéines G (GPCR)
  • Déphosphorylation des protéines phosphorylées
63
Q

Quels mécanismes permettent de désactiver un récepteur membranaire?

La “fin de vie” d’un récepteur membranaire.

A
  • Désensibilisation
  • Internalisation (endosome) → Dégradation (lysosome) ou Recyclage
64
Q

Quel(s) mécanisme(s) permet de désactiver la Gα-GTP?

GPCR

A

Hydrolyse lente du GTP en GDP par la protéine α → Inactivation de la protéine effectrice + Reconstitution du complexe αβγ

65
Q

Quel(s) est le(s) rôle(s) des phosphodiestérases

Enzymes intracellulaires

A
  • AMPc → AMP
  • GMPc → GMP

Hydrolyse une liaison phosphodiester

Les phosphodiestérases sonty inhibées par la caféine.

66
Q

Décrire le mécanisme de rétro-inhibition des récepteurs de cytokines.

Par les SOCS

A
  • STAT activent un gène SOCS
  • Les SOCS sont des inhibiteurs des récepteurs de cytokines
  • SOCS s’associent à différentes protéines du récepteurs de cytokines
67
Q

Vrai ou Faux

L’aldostérone est une hormone stéroïdienne.

A

Vrai

68
Q

Vrai ou Faux

L’aldostérone est une hormone liposoluble.

Rappel : L’aldostérone est une hormone stéroïdienne.

A

Vrai

69
Q

Vrai ou Faux

L’aldostérone interagit avec un récepteur membranaire.

Rappel : L’aldostérone est une hormone stéroïdienne = liposoluble.

A

Faux.
Récepteur nucléaire

Hormone stéroïdienne = Liposoluble = Traverse la membrane

70
Q

Vrai ou Faux

Les récepteurs nucléaires sont des facteurs de transcription.

A

Vrai

71
Q

Comment se nomment les 2 domaines fonctionnels essentiels d’un récepteur nucléaire?

A
  • Domaine de liaison à l’ADN
  • Domaine de liaison au ligand
72
Q

Vrai ou Faux

Les récepteurs nucléaires sont ligand-dépendant.

A

Vrai

La liaison du ligand induit un changement de conformation = activation

73
Q

Vrai ou Faux

Les récepteurs nucléaires peuvent former des tétramères.

A

Faux
Forment seulement des dimères

74
Q

Vrai ou Faux

Les hormones stéroïdiennes ne forment que des homodimères.

A

Vrai

Les récepteurs non stéroïdiens pourront, eux, former des hétérodimères.

75
Q

Vrai ou Faux

Les récepteurs nucléaires non stéroïdiens forment des hétérodimères.

A

Vrai

Les récepteurs stéroïdiens, eux, formeront des homodimères.

76
Q

Décrire le mécanisme d’action des récepteurs nucléaires stéroïdiens.

A
  1. Liaison de l’hormone au récepteur
  2. Formation d’un homodimère (car stéroïdien)
  3. Homodimère se fixe aux séquences régulatrices des gènes = Recrutements des coactivateurs (CoA)
  4. CoA stimulent l’expression des gènes
77
Q

Décrire le mécanisme d’action des antagonistes hormonaux.

Ex : Tamoxifène pour l’estradiol (récepteur des estrogènes)

A
  • Antagoniste se lie au récepteur hormonal
  • Protéine adopte une conformation qui n’est pas active

L’antagoniste va compétitionner avec l’hormone pour le récepteur.