Pharmacologie - Recherche et développement des médicaments Flashcards
Qu’est-ce que la phase préclinique?
C’est la recherche pharmacodynamique. On développe donc un médicament en ayant en tête une cible moléculaire (enzyme, récepteur d’une substance endogène, etc).
Qu’est-ce que la chimie médicinale?
C’est la branche de la chimie qui s’occupe de la production des nouveaux médicaments.
Sur qui ou sur quoi sont faites les études de la phase préclinique?
Les animaux et des compléments bioinformatiques.
Qu’est-ce que la phase préclinique régulée?
C’est la phase plus tardive de la préclinique qui est régulée par Santé Canada ou la Food and Drug Administraation via la soumission de résultats toxicologiques.
Quels sont les deux types de toxicologie (phase régulée)?
Aiguë et chronique.
Comment calculer la toxicité aiguë?
Administration unique (signes qualificatifs)
LD50 ou dose léthale 50 (signes quantitatifs)
Dose maximale non léthale (signes quantitatifs)
Comment calculer la toxicité chronique?
Administration répétée
Dose maximale répétée sans effet toxique
2 espèces animales
Durée prolongée en fonctione de l’utilisation et de la voie d’administrations humaine
Outre la toxicologie, quels autres éléments sont étudiés durant la phase préclinique régulée?
Les effets sur la reproduction avant (fertilité), pendant (bébé) ou après la gestation(bébé).
La capacité mutagène ou carcinogène de la substance.
La pharmacocinétique chez l’animal (ADME).
Qu’est-ce qu’une substances tératogène?
Substance causant des malformations congénitales, souvent de façon indépendante de la dose spécifique à l’espèce animale testée.
Quelle est la différence entre une réutilisation de médicament (drug repurposing) et un usage non autorisé (off-label)?
- Off-label* : Un médicament possède l’indication A, mais est prescrit pour une maladie B.
- Drug repurposing* : Un médicament avec une contre-indication pour la grossesse est offert à des patients malades d’un cancer.
Quelles sont les 4 phases cliniques de développement?
Phase 1 Les essais initiaux chez des volontaires sains.
Phase 2 L’administration aux malades atteints d’une pathologie.
Phase 3 Les essais cliniques sur les malades à plus grande échelle ( étude multicentre et souvent internationale).
Phase 4 ou post-marketing La recherche approfondie sur les effets indésirables rares ou l’usage dans les groupe particuliers de patients (pédiatrie).
Que recherche-t-on à démontrer durant la phase clinique de développement 2 (le but de cette étape)?
Que le médicament est plus efficace que le placebo.
Que le médicament est statistiquement supérieur ou égal à un médicament de référence déjà prescrit pour une même condition.
Quelles sont les informations recueillies à l’aide de la phase 1 du développement clinique du médicament?
Objectif sécurité
Échelle de doses : tolérance, dose optimale
Pharmacocinétique humaine
Les métabolites (biotransformation)
Les interactions (avec la nourriture)
Les volontaires de la phase 1 du développement clinique du médicament représentent un petit nombre de sujets sains, soit entre 20 et 50 individus.
Corriger l’énoncé.
Les volontaires de la phase 1 du développement clinique du médicament représentent GÉNÉRALEMENT un petit nombre de sujets sains, soit entre 20 et 50 individus. TOUTEFOIS, ILS PEUVENT ÊTRE DES SUJETS MALADES SI L’ÉTUDE PORTE SUR UNE PATHOLOGIE PRÉCISE COMME LE CANCER.
Qu’est-ce que la concentration seuil?
La concentration minimale pour obtenir un effet pharmacologique.
Quelles sont les informations recueillies à l’aide de la phase 2 du développement clinique du médicament?
Relation dose-réponse : effets cliniques et biomarqueurs (mesurables à l’examen physique)
Quelles sont les informations recueillies à l’aide de la phase 3 du développement clinique du médicament?
Randomisation : assignation au groupe traité ou témoin au hasard
Double-insu : le patient ne sait pas quel médicament il reçoit (nouveau médicament ou placebo/thérapie standard)
Le placebo a souvent un effet démontrable en soi.
Corriger l’énoncé.
L’énoncé est vrai.
Un placebo peu avoir un effet dans les champs psychiatriques, rhumatologiques et ême de la douleur.
Quelles sont les informations recueillies à l’aide de la phase 4 du développement clinique du médicament?
Effets à long terme : mortalité, qualité de vie
Intéractions mdicamenteuses
Effets indésirables rares (incidence 1:25 000)
Autres indications pour la molécule
Quel élément important figure dans l’étude de la phase 4 du développement clinique du médicament?
Pharmacovigilance (recherche des effets indésirables)
Rapport à Santé Canada, professionnel de la santé ou autre doit remplir un formulaire et retrait du médicament possible.
Décrivez la durée et les coûts des essais cliniques.
Développement clinique = 7/8 ans pour plus de 1 milliard $
Brevet = 20 ans (temps pour rentabiliser)
*** nouveaux médicaments de plus en plus chers ***
Comment se nomme la première version approuvée du médicament innovateur (soit le produit de référence selon la loi)?
Que nécessite-t-il pour être admissible au grand public selon Santé Canada?
Médicament générique
Bioéquivalence (pharmacocinétique, effets thérapeutiques et indésirables)
Quel est la seule composante d’un médicament générique qui peu différérée du médicament innovateur?
Les excipients (ingrédients inactifs).
Quel type de médicament est dure à reproduire sous forme de générique?
Certaines protéines thérapeutiques comme les anticorps monoclonaux.
Toutefois, les normes ont récemment été améliorées dans le domaine.
Qui régule la mise en marché des produits naurels?
Nommer des exemples de produits vendus sur tablette.
Santé Canada
Suppléments de vitamines ou de minéraux, probiotiques, enzymes, etc.
Il est plus payant de s’occuper du traitement de maladies prévalentes que de maladies rares.
Corriger l’énoncé.
Il est de moins en moin vrai qu’il est plus payant de s’occuper du traitement de maladies prévalentes que de maladies rares en raison d’incitatifs fiscaux.
Qu’est-ce que la duplication brevetée?
La production d’un médicament de plus dans une même classe pour s’approprier une part du marché (me-too drug). Cela peut être avantageux si la pharmacocinétique est différente.
Quelles maladies sont associées respectivement au traitement curatif et à celui symptomatique?
Curatif : maladies infectieuses et parasitaires
Symptomatiques : diabète, HTA, insuffisance cardiaque, maladies mentales, arthrite rhumatoïde, …
